Трипторелин-лонг фл.(лиоф. д/приг. сусп. д/в/м введ. с пролонг. высв.) 3,75мг №1 + р-ль Фармстандарт-УфаВИТА

Лекарственная форма

Лиофилизат: лиофилизированный порошок или уплотненная в таблетку пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Восстановленная суспензия: гомогенная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета. При стоянии суспензия осаждается, но легко ресуспендируется при встряхивании.

Состав

1 флакон лиофилизата содержит:

Действующее вещество:

Трипторелина ацетат 3,92 мг (4,12 мг*), в пересчете на трипторелин 3,75 мг (3,94 мг*)

Вспомогательные вещества:

DL-молочной и гликолевой кислот сополимер (1:1) 200 мг

D-маннитол 85 мг

Кармеллоза натрия 30 мг

Полисорбат-80 2 мг

* С учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен 5 % избыток действующего вещества для обеспечения введения эффективной дозы.

Растворитель для приготовления суспензии: маннит, раствор 0,8 %

Состав на 1 мл:

D-маннитол 8,0 мг

Вода для инъекций до 1,0 мл

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Фармакодинамика

Трипторелин - синтетический декапептид, аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции тестикул и яичников. Исследования на животных позволили предположить о наличии также другого механизма действия: прямого влияния на половые железы путем снижения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.

Рак предстательной железы

В начальном периоде применение трипторелина может привести к временному гормона (ЛГ) повышению концентрации лютеннизирующего и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также к повышению концентрации тестостерона в плазме крови (внезапное обострение болезни - «вспышка»). При длительном применении трипторелина, приблизительно на 2-3 неделе после начала терапии, снижается концентрация ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению тестостерона в плазме крови до показателей, соответствующих состоянию после хирургической кастрации.

Применение трипторелина может уменьшить выраженность функциональных и объективных симптомов рака предстательной железы.

Эндометриоз

Непрерывное применение трипторелина подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Женское бесплодие

Непрерывное применение трипторелина ингибирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), что обеспечивает подавление пика концентрации эндогенного ЛГ, позволяя повысить качество фолликулогенеза и снизить атрезию фолликулов.

Фибромиома матки

Проводимые исследования показали регулярное и резко выраженное снижение объема определенных фибромиом матки. Данное снижение является максимальным в ходе третьего месяца лечения.

Применение трипторелина вызывает аменорею у большинства пациенток после первого месяца лечения, Это позволяет скорректировать возможное развитие анемии, возникающей в результате меноррагии и/или метроррагии.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения наступает стадия быстрого высвобождения трипторелина с последующей фазой постоянного высвобождения (28 дней).

Максимальная концентрация трипторелина достигается примерно через 1-3 часа после инъекции и составляет примерно 30 нг/л. Далее концентрация трипторелина быстро снижается и стабилизируется в плазме крови на уровне 0,1 нг/л, сохраняющимся в течение 4 недель. За это время высвобождается около 80 % трипторелина. После внутримышечной инъекции трипторелина в дозе 3,75 мг у пациенток с эндометриозом после инъекции и составляет 11 нг/мл. Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет 46,6±7,1 мкг/сутки. Биодоступность при внутримышечном введении составляет около 50 % в течение 4 недель.

Распределение

Трипторелин не связывается с белками плазмы крови. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Объем распределения в состоянии равновесия составляет около 30 л.

Метаболизм

Метаболизм трипторелина неизвестен. Метаболитов не выявлено.

Выведение

Выводится через кишечник с желчью и почками в 3 раза медленнее природного ГнРГ, процесс состоит из двух фаз - быстрого и медленного выведения. Менее 4 % трипторелина в неизмененном виде выводится почками. Конечный период полувыведения составляет 2.8 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Было установлено, что у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени возможна кумуляция незначительного количества трипторелина в организме и увеличение периода его полувыведения.

Показания

У женщин

1. Предоперационное лечение фибромиомы матки:

- у пациенток с анемией (гемоглобин < 80 г/л);

-для уменьшения размеров фибромиомы с целью облегчения оперативного вмешательства (снижения объема кровопотери и длительности операции) или изменения хирургической тактики (лапароскопического или трансвагинального доступа).

2. Симптомный эндометриоз, подтвержденный лапароскопией при отсутствии показаний к оперативному лечению и наличии показаний к подавлению функции яичников.

3. Лечение женского бесплодия: индукция овуляции в сочетании с гонадотропинами (ФСГ, человеческим менопаузальным гонадотропином [чМГ], человеческим хорионическим гонадотропином [чХГ]), в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

У мужчин

1. Рак предстательной железы:

- лечение местнораспространенного рака предстательной железы в качестве монотерапии, в составе комбинированной терапии или адъювантного средства на фоне лучевой терапии;

- лечение метастатического рака предстательной железы

Противопоказания

Общие противопоказания

• Гиперчувствительность к трипторелину, другим аналогам ГнРГ и/или любым

вспомогательным веществам в составе препарата, или растворителя.

• Возраст до 18 лет.

У женщин

• Беременность и период грудного вскармливания.

• При терапии эндометриоза - кровотечение из влагалища неучтенной этиологии.

У мужчин

• У пациентов с гормононезависимым раком предстательной железы.

• Состояние после предшествующей хирургической двухсторонней орхиэктомии.

• У пациентов со сдавлением спинного мозга, вызванного метастазами рака предстательной железы.

С осторожностью

• У пациентов с раком предстательной железы при высоком риске возникновения непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга.

• У пациентов с установленным диагнозом остеопороза или высоким риском его развития.

• У пациентов с диагностированной депрессией,

• У пациентов, принимающих антикоагулянты, так как возможно развитие гематомы в месте инъекции.

• У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

• При проведении долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IА или класса II.

• При проведении андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний.

• При выполнении программы ВРТ у пациенток с поликистозными яичниками, особенно в случаях, когда число фолликулов, определяемых с помощью УЗИ, больше 10.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение трипторелина в период беременности противопоказано.

До начала терапии женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны быть тщательно обследованы на предмет исключения беременности. Негормональный метод контрацепции должен использоваться на протяжении всего лечения, вплоть до восстановления менструаций.

Период грудного вскармливания

Применение трипторелина в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат Трипторелин-лонг вводят глубоко внутримышечно (в/м). При каждой инъекции следует менять место введения.

Препарат Трипторелин-лонг должен применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения состояний и заболеваний, при которых показана терапия препаратом Трипторелин-лонг, а также при наличии соответствующего оборудования для контроля эффективности терапни.

Во избежание образования осадка восстановленную суспензию следует вводить сразу же после разведения.

Фибромнома матки и эндометриоз

Препарат Трипторелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м 1 раз в 28 дней. Лечение следует начинать в первые 5 дней менструального цикла.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндомстриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) и изменения размера миомы матки, определяемого с помощью УЗИ, на фоне терапии. Длительность применения препарата при эндометриозе - 4-6 месяцев из-за возможного влияния на плотность костной ткани.

Длительность терапии для предоперационного лечения фибромиомы матки - не более 3-х месяцев.

Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другими агонистами ГнРГ.

Препарат Трипторелин-лонг вводят однократно в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м на 2-й день менструального цикла.

Рак предстательной железы

Препарат Трипторелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м 1 раз в 28 дней, длительно.

У пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы при лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).

Применение уотдельных групп пациентов

Коррекции дозы у пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек не требуется.

Правила приготовления суспензии и введения препарата

Препарат вводится только внутримышечно.

• Суспензию для в/м инъекции готовят непосредственно перед введением с помощью прилагаемого растворителя

• Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.

• Флакон с препаратом Трипторелин-лонг держите строго вертикально. Легко постукивая по флакону, добейтесь, чтобы весь препарат находился на дне флакона.

• Вскройте шприц, присоедините к нему прилагаемую иглу размером 0,8 мм х 40 мм для забора растворителя

• Вскройте ампулу с растворителем и наберите в шприц все содержимое ампулы, установите шприц на уровень 2 мл

•Снимите пластиковую крышечку флакона, содержащего препарат. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона тампоном, смоченным в спирте. Вставьте иглу во флакон с препаратом через центр резиновой пробки и осторожно введите растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона

• Извлеките шприц с иглой из флакона.

• Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания препарата растворителем и образования суспензии. Не переворачивая флакон, проверьте наличие сухого остатка у стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков препарата, оставьте флакон до полного пропитывания (примерно на 3-5 минут)

• После того, как Вы убедились в отсутствии остатков сухого препарата, содержимое флакона осторожно перемешивайте круговыми движениями в течение 30-60 секунд до образования однородной суспензии

• Не переворачивайте и не встряхивайте флакон.

• Замените иглу на шприце иглой размером 1,2 мм х 50 мм (для набора суспензии).

Вставьте иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустите вниз и, наклонив флакон под углом 45 градусов, медленно наберите в шприц суспензию полностью. Не переворачивайте флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается

•Сразу после набора суспензии в шприц снимите иглу. Замените на иглу размером 1,1м х 40 мм, аккуратно переверните шприц и удалите из шприца воздух.

•Суспензию препарата вводите сразу же после приготовления.

•При помощи спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции. Введите иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттяните поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Введите суспензию медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы замените ее другой иглой такого же диаметра.

•Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

•При повторных инъекциях левую и правую ягодичные мышцы следует чередовать.

•О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большого количества суспензии, необходимо сообщить лечащему врачу.

Побочные действия

Нежелательные реакции у мужчин

Наиболее частые нежелательные реакции при применении трипторелина связаны с его фармакологическим действием: начальное увеличение концентрации тестостерона в плазме крови, а затем почти полное подавление синтеза тестостерона. Это такие нежелательные реакции как: «приливы» (50 %), эректильная дисфункция (4 %) и снижение либидо (3 %),

Возможные на фоне терапии трипторелином нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (> 1/10), часто (? 1/100 до < 1/10), нечасто (? 1/1000 до < 1/100), редко (? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Системно-органный класс Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна

Инфекционные и паразитарные заболевания Назофарингит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитоз

Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувстви-тельность Анафилактические

реакции Анафилакти-ческий шок

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Анорексия, подагра, сахарный диабет, повышение аппетита, гиперлипи-демия

Нарушения психики Снижение либидо Депрессия*, изменения настроения*, утрата либидо Бессоннциа, раздражитель-ность Спутанность сознания, снижение активности, эйфория Чувство тревоги

Нарушения со стороны нервной системы Парестезия в нижних конечностях Головокружение, головная боль Парестезия Ухудшение памяти

Нарушение со стороны органа зрения Нарушение зрения Неприятные ощущения в глазах, зрительные расстройства

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Звон в ушах

Нарушения со стороны сердца Усиление сердцебиения Удлинение интервала QT* (см.раздел «Особые указания)

Нарушения со стороны сосудов «Приливы» жара Артериальная гипертензия Артериальная гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Диспноэ, носовое кровотечение Ортопноэ

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта Боль в животе, запор, диарея рвота Метеоризм, дисгевзия, флатуленция

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Гипергидроз Акне, алопеция, эритема, зуд, сыпь, крапивница Волдыри,

пурпура Ангионевро-тический отек

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в спине Костно-мышечная

боль, боль в конечностях Артралгия, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия Скованность суставов, припухание суставов, скованность мышц и суставов, остеоартрит

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей Ноктурия, задержка мочи Недержание мочи

Нарушение со стороны половых органов и грудной железы Эректильная дисфункция (включая отсутствие эякуляции, расстройство эякуляции) Тазовая боль Гинекомастия, боль в грудной железе, атрофия яичек, боль в яичках

Общие расстройства и нарушения в месте введения астения Эритема в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, боль в инъекции, отек Боль, мышечная ригидность, периферический отек, оцепенение, сонливость Боль в груди, гриппоподобный синдром, лихорадка, дистазия Недомогание

Лабораторные и инструментальные данные Повышение массы тела Повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ), повышение активности аспартатами-нотрансферазы (АСТ), увеличение концентрации креатинина

в крови, увеличение концентрации мочевины в крови, повышение активности гаммаглутаминтрансферазы (ГГТ), повышение артериального давления, снижение массы тела Повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение температуры тела, повышение веса тела

*Частота представлена на основе данных, полученных при применении у всех аналогов ГнРГ.

Пациенты, получающие длительную терапию аналогами ГнРГ в комбинации с лучевой терапией, могут испытать большее количество нежелательных реакций, особенно, со стороны желудочно-кишечного тракта, которые связаны с прохождением курса лучевой терапии.

Сообщалось об увеличении содержания лимфоцитов у пациентов, получавших терапию аналогами ГнРГ. Этот вторичный лимфоцитоз, по-видимому, связан с кастрацией, индуцированной ГнРГ, и предполагает участие половых гормонов в инволюции тимуса.

Нежелательные реакции у женщин

Как следствие снижения концентрации эстрогенов, наиболее частыми нежелательными реакциями (примерно у 10 % женщин и более) были: головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорся, кровотечения из влагалища, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, боль в области малого таза, боль в животе, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, повышенное потоотделение, «приливы» и астения.

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикаментозной или хирургической кастрации.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (?1/100 до <1/10), нечасто (?1/1000 до <1/100). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».

Системно-органный класс Очень часто Часто Нечасто Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Анафилактический шок

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Снижение аппетита, задержка жидкости

Нарушения психики Нарушения сна (включая бессонницу), изменения настроения, снижение либидо Депрессия*, нервозность Депрессия*, чувство тревоги, аффективная лабильность, дезориентация Спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы Головная боль головокружение Дисгевзия, гипестезия, обморок, нарушение памяти, расстройства внимания, парестезия, тремор

Нарушение со стороны органа зрения Нарушение зрения, сухость слизистой оболочки глаз Расстройства зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго

Нарушения со стороны сердца Усиление сердцебиения

Нарушение со стороны сосудов «приливы» жара Повышение артериального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Диспноэ, носовое кровотечение

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, боль в животе, чувство дискомфорта в животе Вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, флатуленция, язвенный стоматит, рвота Диарея

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Гипергидроз, акне, себорея Алопеция, сухость кожи, гирсутизм, онихоклазия, зуд, сыпь Ангионевротический отек, крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Артралгия, спазм мышц, боль в конечностях Боль в спине, миалгия Мышечная слабость

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Заболевание молочных желез, диспареуния, кровотечение из влагалища (включая вагинальное кровотечение и кровотечение отмены), синдром, гиперстимуляции яичников, боль в области малого таза, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы Боль в молочных железах Кровотечение во время полового акта, грыжа мочевого пузыря, расстройства менструаций (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию), киста яичника, выделения из влагалища

* длительное применение, ** краткосрочное применение.

В начале лечения в период кратковременного увеличения концентрации эстрадиола в плазме крови очень часто (> 10 %) могут отмечаться симптомы эндометриоза, включающие боль в области малого таза и дисменорею. Эти симптомы являются преходящими и, как правило, исчезают через 1-2 недели. Маточные кровотечения, включая меноррагии, метроррагии могут возникнуть в течение одного месяца после первой инъекции.

При применении трипторелина для лечения бесплодия в сочетании с гонадотропинами может привести к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться увеличение яичников, боль в области малого таза и/или боль в животе.

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы, что является фактором риска развития остеопороза.

Во время лечения фибромиомы матки рекомендуется регулярно определять ес размеры.

Имеется несколько сообщений о кровотечениях у пациенток с подслизистой фиброзной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение развивалось на 6-10 неделе после начала терапии.

Передозировка

Случаи передозировки трипторелином не описаны.

В случае передозировки показана симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Исследований взаимодействия трипторелина с другими лекарственными средствами не проводилось.

Нельзя исключить взаимодействие трипторслина с лекарственными препаратами, усиливающими высвобождение гистамина.

Не рекомендуется совместное применение трипторелина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию пролактина в плазме крови, так как такие препараты уменьшают количество рецепторов ГнРГ в гипофизе.

Необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль концентрации половых гормонов при применении трипторелина у пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на секрецию гонадотропинов.

Длительная андрогенная депривация может удлинить интервал QT. Необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением трипторелина пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью; или пациентам, принимающим лекарственные средства, способные удлинить интервал QT, или лекарственные средства, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, такие как антиаритмические лекарственные средства классов IA (например, хинидин, прокаинамид) или III (например, амиодарон, соталол).

Особые указания

Применение трипторелина требует соблюдения мер предосторожности у пациентов, принимающих антикоагулянты, так как возможно развитие гематомы в месте инъекции.

Фибромиома матки и эндометриоз

Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

Применение трипторелина возможно только после углубленной диагностики миомы матки и эндометриоза (лапароскопии и/или гистероскопии).

На протяжении всего периода лечения, в том числе в течение 3 месяцев с момента последней инъекции, следует использовать негормональные контрацептивные средства. Из-за возможного влияния трипторелина на минеральную плотность костной ткани длительность терапии при эндометриозе не должна превышать 6 месяцев, предоперационная подготовка у пациенток с миомой матки - не более 3 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другими аналогами ГнРГ.

Лечение миомы матки следует проводить под контролем УЗИ, так как быстрое уменьшение размеров матки в некоторых случаях может привести к развитию маточного кровотечения различной продолжительности и интенсивности.

При миоме матки наиболее целесообразно сочетание терапии трипторелином с последующим хирургическим лечением. Назначение трипторелина приводит к значительному уменьшению размеров миоматозной матки, что облегчает технику операции. Особенно целесообразно проведение курса терапии трипторелином у молодых пациенток с целью сохранения репродуктивной функции, когда с помощью лапароскопической техники может быть выполнена органосберегающая операция.

В течение первого месяца возможно кровотечение/кровянистые выделения из влагалища различной интенсивности и продолжительности. При продолжающихся кровянистых выделениях/кровотечении после первого месяца необходимо определять концентрации эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

После прекращения терапии трипторелином функция яичников восстанавливается через 7-12 недель, Учитывая, что менструации должны прекратиться на время терапии трипторелином, пациентка должна быть проинформирована о том, что она должна сообщать своему врачу, если регулярные менструации будут сохраняться.

Рак предетательной железы

На ранней стадии трипторелин вызывает временное повышение концентрации тестостерона в плазме крови. В результате этого во время первых недель терапии может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер, при наличии которых следует провести симптоматическую терапию. Как и при применении других агонистов ГнРГ, могут быть выявлены отдельные случаи компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. При компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей должно быть назначено стандартное лечение данных осложнений и в экстренных случаях предполагается проведение орхиэктомии (хирургической кастрации).

Необходимо проводить тщательное наблюдение пациентов в течение первых нескольких недель терапии (концентрация тестостерона в плазме крови не должна превышать 1 нг/мл) особенно у пациентов с метастатическими поражениями спинного мозга, пациентов с риском компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей.

Во время начальной фазы терапии следует рассмотреть возможность применения дополнительного назначения антиандрогенных лекарственных средств для предотвращения начального повышения концентрации тестостерона в плазме крови и ухудшения клинических симптомов.

Эпидемиологические данные показали, что у пациентов во время андрогенной депривационной терапии могут развиваться метаболические нарушения (например, нарушение толерантности к глюкозе); повышаться риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако проспективные данные не подтвердили связь между лечением агонистами ГнРГ и увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Пациенты с высоким риском метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы до назначения лечения и тщательно наблюдаться во время проведения андрогенной депривационной терапии.

В начале терапии может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

Функция половых желез и гипофиза

Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к супрессии системы «половые железы - гипофиз». Нормальное функционирование половых желез и гипофиза обычно восстанавливается после прекращения терапии. Результаты диагностического теста гонадотропной функции гипофиза, проведенного во время и после прекращения терапии, могут в связи с этим быть неверными.

Остеопороз

Применение агонистов ГнРГ может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

У мужчин длительная андрогенная депривация с применением двусторонней орхиэктомии или с применением аналогов ГнРГ может быть ассоциирована с повышением риска потери костной массы и может привести к остеопорозу и повышению риска перелома костей.

Предварительные данные предполагают, что применение бисфосфонатов в комбинации с ГнРГ может снизить потерю МПКТ. Особое внимание необходимо уделять пациентам c факторами риска развития остеопороза (например, хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия лекарственными средствами, снижающими МПКТ, такими как противосудорожные лекарственные средства или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания).

У женщин применение агонистов ГнРГ возможно является причиной снижения МПКТ в среднем на 1 % в месяц за шесть месяцев лечения. Каждые 10 % снижения МПКТ ведут к увеличению риска перелома костей приблизительно в 2-3 раза.

У большинства женщин МПКТ восстанавливается после прекращения терапии.

Не существует доступных данных о применении трипторелина у пациенток с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например, хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия лекарственными средствами, снижающими МПКТ, такими как противосудорожные лекарственные средства или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания, например, анорексия невроза). Учитывая, что снижение МПКТ более возможно у таких пациенток, лечение трипторелином должно назначаться на индивидуальной основе и может быть начато, только если полученная польза от лечения будет превышать риск. Должна быть рассмотрена возможность дополнительного обследования, чтобы избежать потери МПКТ.

Опухоль гипофиза

Редко применение агонистов ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. Кровоизлияние в гипофиз характеризуется внезапной головной болью, расстройствами зрения и офтальмоплегией.

Депрессия

У пациентов, получающих терапию трипторелином, существует повышенный риск развития депрессии (которая может быть тяжелой). Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с уже известной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Удлинение интервала ОТ

Длительная андрогенная депривация может удлинить интервал QT. Необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением трипторелина пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью; или пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинить интервал QT, или лекарственные средства, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, такис как антиаритмические лекарственные средства классов IA (например, хинидин, прокаинамид) или III (например, амиодарон, соталол).

Проведение индукции овуляции в рамках ВРТ

При лечении бесплодия методом ЭКО трипторелин должен применяться только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.

При проведении ЭКО трипторелин применяется с целью стабилизации концентрации эндогенных половых гормонов с последующим введением гонадотропинов с целью стимуляции роста фолликулов, Применение трипторелина позволяет избежать преждевременной спонтанной овуляции стимулированных фолликулов, что повышает эффективность программы ЭКО в целом,

Рекомендуется с осторожностью применять трипторелин при ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников, т.к. возможна стимуляция большого количества фолликулов.

В связи с тем, что применение трипторелина может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников, необходим регулярный клинический контроль, включая проведение УЗИ яичников.

Требуется определение концентрации эстрадиола в плазме крови с целью контроля

ответа яичников при проведении индукции овуляции в рамках ВРТ (прерывание цикла стимуляции овуляции при избыточном ответе яичников и прекращение инъекций гонадотропина) и клинических проявлений синдрома гиперстимуляции яичников.

Коррекция дозы

Необходима коррекция дозы гипотензивных препаратов при совместном применении с трипторелином.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния трипторелина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако, с учетом возможного развития нежелательных реакций при применении препарата (головокружение, сонливость и нарушение зрения) необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃⁠