Фиасп картриджи в шприц-ручках ФлексТач (р-р д/подкожн. и в/в введ.) 100ЕД/мл 3мл №5 Novo Nordisk/Дания

Способ применения и дозы

Дозы

Препарат Фиасп® представляет собой инсулин для п/к введения в непосредственной связи с приёмом пищи: вводят за 2 минуты до приёма пищи. Препарат можно вводить в течение 20 минут после начала приёма пищи.

Кроме того, препарат Фиасп® может применяться для ППИИ в инсулиновых насосах или вводиться в/в медицинским персоналом.

Доза препарата Фиасп® определяется индивидуально в соответствии с потребностями пациента.

Инъекционная терапия: Препарат Фиасп® следует применять в комбинации с инсулином средней продолжительности или длительного действия, которые вводятся как минимум 1 раз в сутки. При базально-болюсном режиме терапии потребность в инсулине может обеспечиваться препаратом Фиасп® приблизительно на 50%, а оставшаяся потребность в инсулине обеспечивается инсулином средней продолжительности или длительного действия.

ППИИ: Препарат Фиасп® может применяться для ППИИ в инсулиновых насосах. В этом случае, препарат Фиасп® будет обеспечивать потребность как в болюсном (приблизительно 50%), так и в базальном инсулине.

Для достижения оптимального контроля гликемии рекомендуется регулярно измерять концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине у взрослых, подростков и детей может варьировать и обычно составляет от 0,5 до 1 ЕД/кг массы тела.

Повышение физической активности пациента, изменение привычного питания или сопутствующие заболевания могут привести к необходимости коррекции дозы. В этих случаях рекомендуется более тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Продолжительность действия инсулина аспарт зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры тела и уровня физической активности пациента. Активность аналогов инсулина, включая препарат Фиасп®, выражается в единицах, 1 единица препарата Фиапс® соответствует 1 международной единице (1 ME) человеческого инсулина или 1 единице других быстродействующих инсулинов.

Начало инсулинотерапии Пациенты с СДI

Рекомендуемая начальная доза препарата Фиасп® у пациентов с СД1, ранее не получавших инсулин, составляет приблизительно 50% от общей суточной дозы инсулина и должна быть разделена между всеми приёмами пищи в зависимости от размера порций и состава пищи. Оставшаяся потребность в инсулине должна обеспечиваться инсулином средней продолжительности или длительного действия. В качестве общего правила, от 0,2 до 0,4 ЕД инсулина на 1 кг массы тела может быть использовано для расчёта начальной общей суточной дозы инсулина у пациентов с СД1, ранее не получавших инсулин.

Пациенты с СД2

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 ЕД в один или более приёмов пищи. Количество инъекций и последующая титрация будут зависеть от индивидуальной цели гликемического контроля.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время перевода с других препаратов инсулина, применяемых в непосредственной связи с приёмом пищи, и в первые недели назначения нового препарата.

Перевод с препарата инсулина, применяемого во время еды, может осуществляться единица на единицу. Из-за быстрого начала действия инсулина препарат Фиасп® следует вводить в начале приёма пищи либо сразу после еды (в пределах 20 минут от начала приёма пищи).

Перевод пациента на препарат Фиасп® с другого типа или препарата инсулина другого вида или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина средней продолжительности или длительного действия, или других одновременно применяемых гипогликемических препаратов). Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Доказаны безопасность и эффективность применения препарата Фиасп® у пациентов пожилого возраста. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. Фармакологические свойства). Опыт терапевтического применения препарата у пациентов в возрасте >75 лет ограничен. Цсщиенты с почечной и печёночной недостаточностью

Почечная или печёночная недостаточность могут снизить потребность пациента в инсулине. У пациентов с почечной или печёночной недостаточностью следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. Фармакокинетика).

Пети и подростки

Препарат Фиасп® можно применять для лечения подростков и детей старше 1 года (см. Клиническая эффективность и безопасность).

Способ применения

Препарат Фиасп® во флаконе следует применять в тех случаях, когда требуется введение препарата шприцом, требуется в/в введение или применение препарата в инсулиновом насосе. Предварительно заполненная шприц-ручка ФлексТач® или ФлексПен® предназначена для п/к инъекций, однако при необходимости возможно в/в введение, но только квалифицированным медицинским персоналом.

П/к инъекция:

Препарат Фиасп® вводится п/к в область передней брюшной стенки, плечо или бедро. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии.

Продолжительность действия препарата Фиасп® зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.

ППИИ:

Препарат Фиасп® (в том числе в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач® или ФлексПен®) может применяться для ППИИ в инсулиновых насосах, разработанных для инфузий инсулина. Препарат Фиасп® может применяться в соответствии с инструкциями производителя инсулинового насоса, предпочтительно в переднюю брюшную стенку. Места инфузий следует менять в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. При использовании инсулинового насоса препарат Фиасп® не следует разбавлять или смешивать с другими препаратами инсулина. Пациенты, получающие ППИИ, должны быть обучены использованию инсулинового насоса и соответствующих ему резервуара и трубок. Замену инфузионного набора (трубки и канюли) следует осуществлять в соответствии с рекомендациями в инструкции по использованию инфузионного набора.

Пациенты, получающие ППИИ препарата Фиасп®, должны быть обучены выполнению инъекций инсулина и, в случае поломки инсулинового насоса, иметь доступный альтернативный способ инсулинотерапии.

В/в введение

При необходимости, препарат Фиасп® может вводиться в/в, но только квалифицированным медицинским персоналом.

Для в/в введения используются инфузионные системы с полипропиленовыми контейнерами с концентрацией препарата Фиасп® (инсулина аспарт) от 0,5 ЕД/мл до 1 ЕД/мл. Было показано, что препарат Фиасп® стабилен при комнатной температуре в течение 24 часов в инфузионных растворах таких как 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы. Во время инфузии инсулина необходимо постоянно контролировать концентрацию глюкозы крови. Следует соблюдать осторожность и вводить инсулин непосредственно в инфузионный контейнер, а не во входной порт.

Указания по применению препарата

Препарат Фиасп® в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексПен® предназначен для использования с инъекционными иглами НовоФайн® или НовоФайн® Плюс.

Фиасп® ФлексПен® позволяет вводить дозы от 1 до 60 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Шприц-ручка Фиасп® ФлексПен® имеет цветовой код, к ней прилагается подробная инструкция по применению.

Препарат Фиасп® в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач® предназначен для использования с инъекционными иглами НовоФайн® или НовоФайн® Плюс.

Фиасп® ФлексТач® позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Шприц-ручка Фиасп® ФлексТач® имеет цветовой код, к ней прилагается подробная инструкция по применению.

Иглы и шприц-ручки Фиасп® ФлексПен® и Фиасп® ФлексТач® предназначены только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение картриджа предварительно заполненных шприц-ручек ФлексТач® и ФлексПен®.

Препарат Фиасп® во флаконах предназначен для использования с инсулиновыми шприцами с соответствующей шкалой единиц (U-100 или 100 ЕД/мл) и для ППИИ. Иглы и шприцы предназначены только для индивидуального использования. Препарат Фиасп® можно применять для ППИИ в инсулиновых насосах как описано в разделе Способ применения и дозы. Трубки, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена, были оценены и признаны пригодными для использования с инсулиновыми насосами.

Нельзя применять препарат Фиасп®, если раствор перестал быть прозрачным и бесцветным. Нельзя применять препарат Фиасп®, если он был заморожен.

Пациенту следует выбрасывать иглу после каждой инъекции.

Следует соблюдать местные требования к утилизации использованных медицинских материалов.

Пациентов следует надлежащим образом обучить, как пользоваться шприц-ручкой ФлексПен® или ФлексТач®. Обучите пациентов тому, что при введении препарата Фиасп® они должны нажать и удерживать пусковую кнопку в нажатом состоянии до тех пор, пока счётчик дозы не покажет «О», а затем, не извлекая иглу из-под кожи, медленно сосчитать до 6. Полная доза будет введена через 6 секунд после того, как счётчик дозы вернётся к «О». Если извлечь иглу из-под кожи раньше, можно увидеть, как инсулин вытекает из кончика иглы. В этом случае полная доза препарата не будет введена (возможно, до 20% от полной дозы не будет введено). В этом случае пациентам следует чаще измерять концентрацию глюкозы крови; возможно потребуется введение дополнительной дозы инсулина.

Пропущенная доза

Пациентам на базально-болюсном режиме инсулинотерапии, забывшим ввести препарат во время приёма пищи, рекомендуется проверить концентрацию глюкозу крови и решить требуется ли введение дозы инсулина. Пациентам следует вернуться к обычной схеме введения препарата во время следующего приёма пищи.

Фиасп® раствор для подкожного и внутривенного введения 100 ЕД/мл в шприц-ручках ФлексПен®.

Указания для пациентов по применению лекарственного препарата. Внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением Фиасп® ФлексПен®.

Если Вы не будете соблюдать указания инструкции, Вы можете ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы крови.

ФлексПен® - это предварительно заполненная инсулиновая шприц-ручка с дозатором. Вы можете выбирать дозы от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу. Шприц-ручка ФлексПен® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоФайн® Плюс длиной до 8 мм. В качестве меры предосторожности, всегда носите с собой запасную систему для введения инсулина на случай утери или повреждения Вашего Фиасп® ФлексПен®.

Снимите колпачок со шприц-ручки.

В

Удалите защитную наклейку с новой одноразовой иглы. Плотно навинтите иглу на шприц-ручку ФлексПен®.

С

Снимите большой наружный колпачок с иглы, но не выбрасывайте его.

D

Снимите и выбросьте внутренний колпачок иглы.

Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Вы можете уколоться.

Ж Для каждой инъекции используйте новую иглу. Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата.

Ж Будьте осторожны, не погните и не повредите иглу перед использованием.

Проверка поступления инсулина

Даже при правильном использовании шприц-ручки перед каждой инъекцией в картридже может скапливаться небольшое количество воздуха. Во избежание попадания пузырька воздуха и обеспечения введения правильной дозы препарата:

Е

Наберите 2 единицы препарата поворотом селектора дозы.

F

Держа шприц-ручку ФлексПен® иглой вверх, несколько раз слегка постучите по картриджу кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть картриджа.

G

Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажмите пусковую кнопку до упора. Селектор дозы возвратится к нулю.

На конце иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произошло, замените иглу и повторите процедуру, но не более 6 раз.

Если капля инсулина на конце иглы так и не появилась, это указывает на то, что шприц-ручка неисправна. Используйте новую шприц-ручку.

Lfcjui

А Перед каждой инъекцией убедитесь в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Это гарантирует поступление инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если селектор дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена.

А Перед каждой инъекцией проверяйте поступление инсулина. Если Вы не будете проверять поступление инсулина, Вы можете ввести недостаточную дозу инсулина или не ввести его совсем, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы крови.

Установка дозы

Перед началом инъекции убедитесь в том, что счётчик дозы установлен в положение

«О».

н

С.29

Поворотом селектора дозы наберите количество единиц, необходимое Вам для инъекции. Доза может регулироваться вращением селектора дозы в любом направлении до тех пор, пока правильная доза не будет установлена напротив указателя дозы. При вращении селектора дозы соблюдайте осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку, во избежание выброса дозы инсулина.

Невозможно установить дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже. Если необходимая доза больше, чем количество единиц, оставшихся в картридже, введите ее с помощью новой шприц-ручки.

А

Перед инъекцией всегда проверяйте, по селектору дозы и указателю дозы.

какое количество единиц инсулина Вы набрали

Не считайте щелчки шприц-ручки. Если Вы установите и введёте неправильную дозу, концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой или слишком низкой. Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому её нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина.

Введение инсулина

Введите иглу под кожу, используя технику инъекции, рекомендованную врачом или медицинской сестрой.

I

Чтобы сделать инъекцию, нажмите пусковую кнопку до упора, пока напротив указателя дозы не появится «О». Будьте внимательны: при введении препарата следует нажимать только на пусковую кнопку.

При повороте селектора дозы инсулин не будет введён.

J

После инъекции оставляйте иглу под кожей не менее 6 секунд, удерживая пусковую кнопку полностью нажатой. Это обеспечит введение полной дозы инсулина Извлеките иглу из-под кожи и отпустите пусковую кнопку.

Убедитесь в том, что после инъекции селектор дозы вернулся к нулю. Если селектор дозы остановился до того, как показал «О», полная доза инсулина не была введена, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы крови.

К

Направьте иглу в большой наружный колпачок иглы, не трогая колпачок. Когда игла войдёт внутрь, полностью наденьте колпачок и отвинтите иглу.

Выбросьте иглу, соблюдая меры предосторожности, и наденьте колпачок на шприц-ручку.

Удаляйте иглу после каждой инъекции и храните Фиасп® ФлексПен® с отсоединённой иглой. Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата.

Важная информация

А Лица, осуществляющие уход за пациентом, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы уменьшить риск случайных уколов и перекрёстного инфицирования.

А Выбрасывайте использованную шприц-ручку ФлексПен® с отсоединённой иглой.

А Никогда не передавайте свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам. Это может привести к перекрёстному инфицированию.

А Никогда не передавайте свою шприц-ручку другим лицам. Ваш препарат может нанести вред их здоровью.

А Храните шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.

Показания

Терапия сахарного диабета у взрослых, подростков и детей старше 1 года.

Состав

В 1 мл препарата содержится:

действующее вещество: инсулин аспарт* 100 ЕД (эквивалентно 3,5 мг); вспомогательные вещества: фенол, метакрезол, глицерол, цинк (в виде цинка ацетата), динатрия . гидрофосфат дигидрат, аргинина гидрохлорид, никотинамид, кислота хлористоводородная (для коррекции pH), натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций. pH раствора 7,1.

1 предварительно заполненная шприц-ручка ФлексТач® содержит 3 мл раствора, что эквивалентно 300 ЕД.

Активность аналогов инсулина, в том числе препарата Фиасп®, выражается в единицах (ЕД). 1 ЕД препарата Фиасп® соответствует 1 международной единице (ME) человеческого инсулина или 1 ЕД других быстродействующих аналогов инсулина.

*1 ЕД инсулина аспарт содержит 0,035 мг безводного бессолевого инсулина аспарт.

Противопоказания

Гиперчувствительность к инсулину аспарт или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Препарат Фиасп® можно применять во время беременности. ,

Данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (322 + 27 обследованных беременных) не выявили никакого неблагоприятного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорождённого по сравнению с растворимым человеческим инсулином.

Рекомендуются тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и мониторинг беременных женщин с сахарным диабетом (СД1, СД2 или гестационный диабет), в течение всей беременности и в период возможного наступления беременности. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Период грудного вскармливания

Препарат Фиасп® может применяться в период грудного вскармливания, т.к. введение инсулина женщине в период грудного вскармливания не представляет угрозы для ребёнка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата Фиасп®.

Особые указания

Гипогликемия

При пропуске приёма пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у пациента может развиться гипогликемия.

Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. Побочное действие и Передозировка).

После значительного улучшения гликемического контроля (например, при интенсифицированной инсулинотерапии), у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чём пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении СД.

Время развития гипогликемии обычно соответствует профилю действия вводимого препарата инсулина. Препарат Фиасп® обладает характерным профилем зависимости действия от времени (см. Фармакокинетика), который влияет на время развития гипогликемии. Следствием фармакодинамических особенностей препарата Фиасп® является то, что развитие гипогликемии при его применении может начинаться раньше, чем при применении других препаратов инсулина, вводимых во время приёма пищи.

Поскольку препарат Фиасп® следует вводить за 2 минуты до приёма или в течение 20 минут после начала приёма пищи, необходимо учитывать время начала действия препарата при его применении у пациентов с сопутствующими заболеваниями или терапией, которые могут снижать скорость всасывания пищи.

Коррекция дозы препарата может потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Дети и подростки

Во избежание ночной гипогликемии рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови при применении препарата Фиасп® во время последнего приема пищи. Гипергликемия

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно у пациентов, которым необходим инсулин, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза- состояниям, которые могут привести к летальному исходу.

ППИИ

Неисправности в работе инсулинового насоса или набора для инфузий могут привести к быстрому возникновению гипергликемии и кетоза. Необходимы быстрое выявление и коррекция гипергликемии или кетоза. Может потребоваться временная терапия препаратом в виде п/к инъекции.

Сопутствующие заболевания

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы. Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития ХСН. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и ХСН

Увеличения массы тела и наличия отёков. В случае ухудшения у пациентов имптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Начало инсулинотерапии и интенсификация гликемического контроля

Интенсификация или резкое улучшение гликемического контроля ассоциировались с временным обратимым нарушением рефракции, ухудшением состояния диабетической ретинопатии, острой болевой периферической нейропатией и периферическими отёками. Однако длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии и нейропатии.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата Фиасп® с другим инсулином.

Перед введением препарата Фиасп® пациенты должны зрительно проверять количество единиц набранной дозы. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на шкале дозы, могут вводить инсулин самостоятельно. Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных технике введения инсулина.

Длительная поездка, связанная со сменой часовых поясов

Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции животных не выявили различий между инсулином аспарт и человеческим инсулином в отношении фертильности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При гипогликемии способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться. Это может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Это собенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-Редвестников гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ.

Упаковка и форма выпуска

Раствор для подкожного и внутривенного введения, 100 ЕД/мл - 3 мл препарата в картриджи.

Картридж встроен в мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций ФлексПен®.

По 5 шприц-ручек ФлексПен® с инструкцией по применению в картонную пачку.

Иглы в комплект не входят

Побочные действия

Наиболее частой нежелательной реакцией (HP), о которой сообщалось во время лечения, является гипогликемия (см. Описание отдельных HP).

HP, зарегистрированные в ходе КИ III фазы препарата Фиасп® и представленные ниже, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до < 1/10); нечасто ( >1/1 000 до < 1/100) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 1 Нежелательные реакции по данным КИ

Система органов MedDRA Очень часто Часто Нечасто Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы Г иперчувствительно сть Анафилактическ ие реакции

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Г ипогликем ИЯ

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Аллергические кожные реакции Липодистрофия

Общие расстройст ва и нарушения в месте ..введения Реакции в месте инъекции/инфуз ИИ

HP из постмаркетинговых источников

Во время постмаркетингового применения никаких дополнительных HP выявлено не было. Описание отдельных HP

Аллергические реакции

Сообщалось об аллергических кожных реакциях при применении препарата Фиасп® (1,8% против 1,5% для препарата сравнения), включая экзему, сыпь, зудящую сыпь, крапивницу и дерматит.

Сообщалось о нечастых реакциях генерализованной гиперчувствительности при применении препарата Фиасп® (0,2% против 0,3% для препарата сравнения), проявляющихся генерализованной кожной сыпью и отёком лица. На основании постмаркетинговых данных могут возникнуть серьёзные формы системных аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа как на сам инсулин, так и на вспомогательные вещества могут быть потенциально опасными для жизни. Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжёлая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и учащённое сердцебиение. Гипогликемия после инъекции/инфузии препарата Фиасп® может возникать раньше в сравнении с другими типами инсулина для введения в связи с приёмом пищи из-за более высокой скорости начала действия препарата.

Липодистрофия

Сообщалось о развитии липодистрофии (в том числе липогипертрофии, липоатрофии) в месте инъекции/инфузии у пациентов, получающих препарат Фиасп® (0,5% против 0,2% для препарата сравнения). Постоянное соблюдение правила смены места инъекции в пределах одной анатомической области уменьшает риск развития данной HP.

Реакции в месте инъекции/инфузии

Сообщалось о развитии реакций в месте инъекции (в том числе сыпи, покраснения, воспаления, боли и гематомы) у пациентов, получающих препарат Фиасп® (1,3% против 1>0/о для препарата сравнения). Сообщалось о развитии реакций в месте инфузии (в том числе покраснения, воспаления, раздражения, боли, гематомы и зуда) у пациентов, получающих препарат Фиасп® (10,0% против 8,3% для препарата сравнения). Обычно эти реакции лёгкой степени и являются преходящими и разрешаются во время продолжения терапии.

Дети и подростки

Препарат Фиасп® применяли у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет для исследования фармакокинетических свойств (см. Фармакокинетика).

Безопасность и эффективность были исследованы в терапевтическом подтверждающем исследовании у детей с СД1 в возрасте от 1 года до 18 лет. В исследовании 519 пациентов получали препарат Фиасп®. В целом частота, тип и тяжесть HP у детей и подростков не отличалась от таковой у взрослых пациентов. Липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) в месте инъекции отмечалась чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами. Липодистрофия у детей и подростков отмечалась с частотой 2,1% для препарата Фиасп® против 1,6% для препарата НовоРапид®.

Другие особые группы пациентов

На основании результатов КИ никаких различий по частоте, типу или тяжести HP между пациентами пожилого возраста и пациентами с почечной или печёночной недостаточностью и общей популяцией пациентов не выявлено. У пожилых пациентов препарат Фиасп® применяли для изучения фармакокинетических свойств (см. Фармакокинетика).

Фармакотерапевтическая группа

гипогликемическое средство - инсулина короткого действия аналог

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на метаболизм глюкозы.

Уменьшение потребности в инсулине:

Пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды, сульфонамиды и агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Увеличение потребности в инсулине:

Пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные средства при добавлении к препарату Фиасп® могут вызывать разрушение инсулина аспарт.

Препарат Фиасп® не следует разбавлять или смешивать с другими лекарственными средствами. Исключение составляют растворы для инфузий, описанные в разделе Способ применения и дозы.

Фармакодинамика

Препарат Фиасп® - сверхбыстродействующий аналог человеческого инсулина, произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Основным фармакологическим действием инсулина аспарт является регулирование метаболизма глюкозы. Инсулины, включая инсулин аспарт, действующее вещество препарата Фиасп®, оказывают своё специфическое действие путём связыванияс рецепторами инсулина. Гипогликемическое действие инсулина аспарт обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и снижением скорости продукции глюкозы печенью. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белка.

Фармакодинамика

Препарат Фиасп® представляет собой инсулин аспарт для введения в непосредственной связи с приёмом пищи, содержащий никотинамид (витамин ВЗ), который обеспечивает более быстрое первоначальное всасывание инсулина, что приводит к более раннему началу действия и значительно более раннему гипогликемическому эффекту по сравнению с препаратом НовоРапид®.

Препарат Фиасп® начинает действовать на 5 минут быстрее, а максимальный уровень инфузии глюкозы достигается на 11 минут раньше по сравнению с препаратом НовоРапид®. Показатели снижения концентрации глюкозы в крови в течение первых 30 минут (AUCGIR, 0-30 мин) при применении препарата Фиасп® составили 51 мг/кг, при применении препарата НовоРапид® - 29 мг/кг.

Общий гипогликемический и максимальный (GIRmax) гипогликемический эффекты были сопоставимы при применении препаратов Фиасп® и НовоРапид®. Общий и максимальный гипогликемические эффекты препарата Фиасп® увеличиваются пропорционально увеличению дозы в пределах терапевтического диапазона доз.

Продолжительность действия препарата Фиасп® короче, чем у препарата НовоРапид®, и длится 3-5 часов. Поздний гипогликемический эффект препарата Фиасп® был на 10% меньше по сравнению с препаратом НовоРапид®.

Препарат Фиасп®, вводимый непосредственно перед приёмом пищи, приводит к значительно большему гипогликемическому эффекту после стандартизированного приёма пищи по сравнению с препаратом НовоРапид®. Разница по показателю снижения прироста концентрации глюкозы в течение двух часов после приёма пищи была статистически значимой и большей при применении препарата Фиасп® (-0,67 ммоль/л [-1,29; -0,04]95% ДИ). Разница по показателю снижения прироста концентрации глюкозы в течение одного часа после приёма пищи составила -1,18 ммоль/л [-1,65; -0,71]95% ДИ, что соответствует более раннему профилю всасывания препарата Фиасп®.

Внутрииндивидуальная вариабельность изо дня в день гипогликемического эффекта была низкой для препарата Фиасп® как для раннего (AUCGIR, 0-1ч, CV~26%), общего (AUCGIR, 0-12ч, CV-18%), так и максимального (GIRmax, CV 19%) гипогликемических эффектов. Продолжительные подкожные инсулиновые инфузии (ППИИ)

Во время ППИИ препарат Фиасп® продемонстрировал более значительный гипогликемический эффект после стандартизированного приёма пищи в отношении показателей прироста концентрации глюкозы в течение одного и двух часов после приёма пищи (разница: -0,50 ммоль/л [-1,07; 0,07]95% ди и -0,99 ммоль/л [-1,95; -0,03]95% ди, соответственно, по сравнению с препаратом НовоРапид®.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) препарат Фиасп® продемонстрировал более раннее начало действия и значительно более ранний гипогликемический эффект при сохранении схожего общего и максимального гипогликемических эффектов по сравнению с препаратом НовоРапид®.

Общий и максимальный гипогликемические эффекты при применении препарата Фиасп® были сопоставимы у пожилых пациентов и более молодых взрослых пациентов.

Ожирение

Влияние индекса массы тела (ИМТ) на фармако динамику препарата Фиасп® изучалась в перекрёстном анализе фармакодинамических исследований. У пациентов с СД1 препарат Фиасп® продемонстрировал более ранний гипогликемический эффект при сохранении схожего общего и максимального гипогликемических эффектов по сравнению с препаратом НовоРапид® вне зависимости от значения показателя ИМТ. Наблюдалась тенденция к уменьшению гипогликемического эффекта препарата Фиасп® при увеличении ИМТ у пациентов с СД1.

Дети и подростки

По сравнению с препаратом НовоРапид® у детей гипогликемический эффект препарата Фиасп® был выше более, чем на 30%, что измерялось средними изменениями концентрации глюкозы плазмы через 1 и 2 часа после приёма пищи. Отсутствует клинически значимая разница в фармакодинамических свойствах препарата Фиасп® у детей (6-11 лет), подростков (12-18 лет) и взрослых пациентов с СД1.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение препарата Фиасп® изучали у 2068 рандомизированных взрослых пациентов с СД1 (1143 пациента) и с сахарным диабетом 2 типа (СД2) (925 пациентов) в трёх долгосрочных (18-26 недель терапии) клинических исследованиях (КИ) эффективности и безопасности.

Применение препарата Фиасп® также изучали у 777 рандомизированных детей и подростков в возрасте от 1 года и младше 18 лет с СД1 в долгосрочном (26 недель терапии) КИ эффективности и безопасности.

Пациенты с СД1

Препарат Фиасп® был эффективным в отношении достижения гликемического контроля при применении его во время или после приёма пищи.

При применении препарата Фиасп® во время приёма пищи снижение показателя HbAic было статистически более значимым по сравнению с препаратом НовоРапид®.

У пациентов с СД1 препарат Фиасп® обеспечил более значительный общий гликемический контроль по сравнению с препаратом НовоРапид®. Препарат Фиасп® по сравнению с препаратом НовоРапид® обеспечил лучший гликемический контроль после приёма пищи без увеличения общего риска развития тяжёлых или подтверждённых гипогликемий у пациентов с СД1 и СД2.

Пациенты с СД2

Препарат Фиасп® был эффективным в отношении достижения гликемического контроля у пациентов с СД2.

Добавление препарата Фиасп® к базальному инсулину, вводимому 1 раз в день совместно с метформином, привело к большему снижению показателя HbAic и статистически значимому снижению концентрации глюкозы после приёма пищи у пациентов с СД2 по сравнению с терапией базальным инсулином, вводимым 1 раз в день совместно с метформином.

Пожилые пациенты

В трёх контролируемых КИ 192 из 1219 (16%) пациентов с СД1 или СД2, получавших терапию препаратом Фиасп®, были в возрасте > 65 лет и 24 из 1219 (2%) - > 75 лет. В целом, не наблюдалось различий в отношении безопасности и эффективности между пожилыми и более молодыми взрослыми пациентами.

ППИИ

Было проведено рандомизированное (2:1) двойное слепое сравнительное исследование в параллельных группах с активным контролем длительностью 6 недель препаратов Фиасп® и НовоРапид® для ППИИ у взрослых пациентов с СД1.

Как при применении препарата Фиасп® (п=25), так и при применении препарата НовоРапид® (п=12) отсутствовали эпизоды закупорки инфузионного набора, что было подтверждено с помощью микроскопического исследования. Два пациента из группы применения препарата Фиасп® сообщили о развитии связанных с проводимой терапией реакций в месте инъекции.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность препарата Фиасп® изучались в рандомизированном контролируемом КИ 1:1:1 у детей и подростков с СД1 в течение 26 недель (п = 777). В исследовании сравнивались эффективность и безопасность препарата Фиасп®, вводимого до еды (за 0-2 минуты до еды) или после еды (через 20 минут после начала приёма пищи), и препарата НовоРапид®, вводимого до еды. Оба препарата применялись в комбинации с инсулином деглудек. Группа пациентов, применявших препарат Фиасп® до еды, включала 16 детей в возрасте от 1 до 5 лет, 100 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 144 подростка в возрасте от 12 до 17 лет. Группа пациентов, применявших препарат Фиасп® после еды, включала 16 детей в возрасте от 1 до 5 лет, 100 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 143 подростка в возрасте от 12 до 17 лет.

Было показано, что препарат Фиасп®, применяемый как до еды, так и после еды (разница по сравнению с препаратом НовоРапид®: 0,13% [-0,01; 0,26] 95% ди и -0,17% [-0,30; -0,03] 95% ди соответственно), эффективен в отношении гликемического контроля. В частности, применение препарата Фиасп® до приёма пищи, показало лучший гликемический контроль по сравнению с препаратом НовоРапид®, применяемым также до приёма пищи.

Не наблюдалось общего увеличения риска тяжелой или подтверждённой гипогликемии. Применение препарата Фиасп® до приёма пищи показало статистически значимое улучшение показателя среднего прироста глюкозы в течение одного часа после приёма пищи (для всех трёх основных приёмов пищи) по сравнению с препаратом НовоРапид®. При применении препарата Фиасп® после еды, лучшее снижение данного показателя продемонстрировал препарат НовоРапид®, вводимый до приёма пищи.

Наблюдаемые эффекты и профили безопасности были сопоставимы между всеми возрастными группами.

Температура хранения

от 2℃ до 8℃

Лекарственная форма

Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

Фармакокинетика

Всасывание

Подкожное (п/к) болюсное введение (Рисунок 1) инсулина аспарт сверхбыстродействующего или ППИИ с использованием инсулинового насоса (Рисунок 2) приводит к более раннему началу действия и значительно более раннему гипогликемическому эффекту в сравнении с препаратом НовоРапид®.

Рисунок 1 Средний профиль концентрации инсулина у пациентов с СД1 после п/к инъекции.

Инсулин появляется в кровотоке приблизительно через 4 минуты после введения препарата Фиасп®. Начало появления инсулина в крови наступило в два раза быстрее (на 5 минут раньше), время до достижения 50 % максимальной концентрации было на 9 минут короче при применении препарата Фиасп® по сравнению с препаратом НовоРапид®, что привело к увеличению доступного инсулина в четыре раза в течение первых 15 минут и в два раза в течение первых 30 минут. Общая экспозиция инсулина (АиСинсулин астарт, о-12часов) и максимальная концентрация инсулина (Стах) были сопоставимы между препаратами Фиасп® и НовоРапид®. Общая экспозиция и максимальная концентрация инсулина увеличиваются пропорционально введённой п/к дозе препарата Фиасп® в пределах терапевтического диапазона доз.

Абсолютная биодоступность инсулина аспарт после п/к введения препарата Фиасп® в переднюю брюшную стенку, область дельтовидной мышцы и бедро составляла приблизительно 80%.

Быстрое появление препарата Фиасп® в кровотоке сохранялось независимо от места введения.

Время до достижения максимальной концентрации и общая экспозиция инсулина аспарт были сопоставимы при введении в переднюю брюшную стенку, область дельтовидной мышцы и бедро. Ранняя экспозиция инсулина и максимальная концентрация были сопоставимы при введении в переднюю брюшную стенку и плечо, но ниже при введении в бедро.

ППИИ

Начало экспозиции (время до достижения максимальной концентрации) при ППИИ было на 26 минут короче при применении препарата Фиасп® по сравнению с препаратом НовоРапид®, что привело к увеличению доступного инсулина приблизительно в три раза в течение первых 30 минут (Рисунок 2). Длительность экспозиции (время до поздней 50% Стах) была на 35 минут короче при применении препарата Фиасп® по сравнению с препаратом НовоРапид®.

Рисунок 2 Средние профили концентрации инсулина у пациентов с СД1 при ППИИ (0-5 часов) скорректированные относительно инфузии базального инсулина.

Распределение

Инсулин аспарт имеет низкое сродство к связыванию с белками плазмы (<10%), аналогичное наблюдаемому при введении обычного человеческого инсулина.

Объём распределения (Vd) после внутривенного (в/в) введения составляет 0,22 л/кг (т.е. 15,4 л для человека весом 70 кг), что соответствует объёму внеклеточной жидкости в теле человека.

Метаболизм

Метаболизм инсулина аспарт аналогичен метаболизму человеческого инсулина; все образовавшиеся метаболиты не активны.

Выведение

После п/к введения период полувыведения препарата Фиасп® составляет 57 минут и сопоставим с таковым у препарата НовоРапид®.

Для в/в введения препарата Фиасп® характерен быстрый клиренс (1,0 л/ч/кг). Период полувыведения после в/в введения составляет 10 минут. х

Особые группы пациентов Пожилые пациенты

По сравнению с препаратом НовоРапид® у пожилых пациентов с СД1 препарат Фиасп® продемонстрировал раннее начало экспозиции и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении схожей общей экспозиции и максимальной концентрации.

Общая экспозиция инсулина аспарт и максимальная концентрация после введения препарата Фиасп® были на 30% выше у пожилых пациентов в сравнении с более молодыми взрослыми пациентами.

Пол

Влияние пола на фармакокинетику препарата Фиасп® было проверено в перекрёстном анализе фармакокинетических исследований. По сравнению с препаратом НовоРапид® препарат Фиасп® продемонстрировал сопоставимые раннее начало экспозиции и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении схожей общей экспозиции и максимальной концентрации как для женщин, так и для мужчин с СД1.

Ранняя и максимальная экспозиции инсулина препарата Фиасп® были сопоставимы у женщин и мужчин с СД1. Однако общая экспозиция инсулина была больше у женщин с СД1 по сравнению с мужчинами с СД1.

Расовая и этническая принадлежность

Влияние расы и этнической принадлежности (негроиды в сравнении с европеоидами, латиноамериканцы в сравнении с представителями других народностей) на общую экспозицию инсулина препарата Фиасп® было основано на результатах популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с СД1. Не обнаружено разницы в экспозиции препарата Фиасп® между исследованными расовыми и этническими группами.

Печёночная недостаточность

Было проведено фармакокинетическое исследование однократной дозы инсулина аспарт у 24 пациентов с функцией печени от нормальной до тяжёлой степени печёночной недостаточности. У пациентов с печёночной недостаточностью скорость всасывания была снижена и была более вариабельной.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на общую экспозицию инсулина препарата Фиасп® было основано на результатах популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с СД1. Функция почек по клиренсу креатинина (КК) была определена как: нормальная - КК > 90 мл/мин (N=546), почечная недостаточность лёгкой степени - КК 60-89 мл/мин (N=115), почечная недостаточность средней степени - КК 30-59 мл/мин (N=21). При снижении функции почек наблюдалась более высокая общая экспозиция препарата Фиасп®. Однако среди пациентов с СД1 и почечной недостаточностью лёгкой и средней степени наблюдалась некоторая межиндивидуальная вариабельность общей экспозиции. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью, как и при применении всех препаратов инсулина, следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу препарата Фиасп® индивидуально.

Дети и подростки

По сравнению с препаратом НовоРапид® у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) препарат Фиасп® продемонстрировал более раннее начало экспозиции и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении схожей общей экспозиции и максимальной концентрации.

Передозировка

Определённой дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата.

• Лёгкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с СД рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

• В случае тяжёлой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0,5 до 1 мг) внутримышечно или п/к (может вводить обученный человек), либо в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/в вводить декстрозу в случае, если через 10-15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.