Пантопразол-Вертекс таб. кишечнораств. п/пл. об. 20мг №30 Вертекс

Лекарственная форма

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Состав

Одна таблетка содержит:

действующее вещество: пантопразола натрия сесквигидрат - 22,55 мг (в пересчете на пантопразол - 20,00 мг);

вспомогательные вещества: кросповидон, маннитол, натрия карбонат, повидон К-90, кальция стеарат;

пленочная оболочка № 1: [гипромеллоза, тальк, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу, тальк, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)];

пленочная оболочка № 2: сухая смесь, содержащая метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], тальк, титана диоксид, полоксамер 407, кальция силикат, натрия гидрокарбонат, краситель железа оксид желтый, натрия лаурилсульфат.

Фармакотерапевтическая группа

желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

Фармакодинамика

Ингибитор протонного насоса (Н+/К+-АТФ-азы). Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, независимо от природы раздражителя.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента Н+/К+-АТФ-азы, т. е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым и, в результате, снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. При лечении пантопразолом, как и при применении других ингибиторов протонного насоса и блокаторов Н2-рецепторов, снижается кислотность в желудке и, тем самым, повышается уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Также повышается содержание хромогранина А (CgA) в сыворотке крови вследствие снижения секреции соляной кислоты. Повышенное содержание CgA может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

Антисекреторная активность

После первого перорального приема 20 мг пантопразола снижение секреции желудочного сока на 24 % наступает через 2,5-3,5 ч и на 26 % через 24,5-25,5 ч.

После перорального приема пантопразола однократно в сутки в течение 7 дней его антисекреторная активность, измеренная через 2,5-3,5 часа после приема, возрастает до

56 %, а спустя 24,5-25,5 часов - до 50 %. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Пантопразол не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема.

По сравнению с другими ингибиторами протонного насоса пантопразол имеет большую химическую стабильность при нейтральном рН, и меньший потенциал взаимодействия с оксидазной системой печени, зависящей от цитохрома Р450. Поэтому не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между пантопразолом и многими другими препаратами.

Фармакокинетика

Всасывание

Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при пероральном применении достигается уже после первой дозы препарата. В среднем, примерно через 2-2,5 часа после приема внутрь 20 мг достигается Сmax, около 1,0-1,5 мкг/мл, а после приема 40 мг пантопразола примерно через 2,5 часа достигается Сmax около 2,0-3,0 мкг/мл. Сmax остается постоянной после многократного применения препарата.

Распределение

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном, так и при внутривенном применении.

Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77 %. Совместный прием пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), на Сmax, и соответственно, на биодоступность. При совместном приеме с пищей может варьироваться время начала действия препарата.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98 %. Объем распределения составляет 0,15 л/кг.

Метаболизм

Пантопразол метаболизируется главным образом в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом.

Выведение

Конечный период полувыведения составляет примерно 1 час, а клиренс около 0,1 л/ч/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибированием секреции кислоты).

Основной путь выведения - через почки (около 80 %) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть выводится через кишечник.

Период полувыведения основного метаболита составляет около 1,5 часов, что ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Низкая функциональная активность изофермента CYP2C19

У лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19 (т. н. медленных метаболизаторов), метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приема пантопразола в дозе 40 мг средняя AUC была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у пациентов, имеющих функционально активный изофермент CYP2С19 (быстрые метаболизаторы). Среднее значение максимальной концентрации в плазме повышено примерно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.

Пациенты с нарушением функции почек

При применении пантопразола у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на умеренно длительный период полувыведения основного метаболита (2-3 часа), его выведение происходит достаточно быстро, поэтому кумуляции не происходит.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) время периода полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь 20 мг пантопразола увеличивается до 3-6 часов, значения AUC возрастают в 3-5 раз; при приеме 40 мг Т1/2 увеличивается до 7-9 часов, AUC возрастает в 5-7 раз. Cmax повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста

Небольшое повышение показателя AUC и Cmax у пожилых пациентов по сравнению с соответствующими показателями у более молодых пациентов не является клинически значимым.

Показания

-лечение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни легкой степени выраженности (такие, как изжога, кислая отрыжка) у взрослых;

-язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП));

-синдром Золлингера-Эллисона;

-эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, а также к замещенным бензимидазолам;

-диспепсия невротического генеза;

-прием ингибиторов протеазы ВИЧ, таких как атазанавир и нелфинавир, абсорбция которых зависит от кислотности (pH) желудочного сока;

-возраст до 18 лет;

-беременность;

-период грудного вскармливания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В связи с отсутствием данных о применении пантопразола у беременных женщин, в качестве меры предосторожности, необходимо исключить применение препарата во время беременности.

Грудное вскармливание

Пантопразол и его метаболиты были обнаружены в грудном молоке. Эффект пантопразола на новорожденных/детей грудного возраста неизвестен. Препарат не следует применять в период кормления грудью. В случае необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные о воздействии пантопразола на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую или женскую фертильность.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, до еды, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости.

Лечение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Рекомендуемая доза по 20 мг в сутки.

Для достижения положительной динамики в устранении симптомов может потребоваться прием препарата в течение 2-3 дней, однако, для полного устранения симптомов может потребоваться применение препарата в течение 7 дней. При ухудшении состояния в течение первых 3 дней лечения рекомендуется консультация врача.

Прием препарата следует прекратить сразу после исчезновения симптомов.

Если в течение 2 недель непрерывного приема препарата положительная динамика отсутствует, необходимо проконсультироваться с врачом.

Не следует принимать препарат в целях профилактики.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом НПВП)

Рекомендуемая доза по 40-80 мг в сутки.

Курс лечения - 2 недели при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, если этого времени недостаточно, то заживление обычно может быть достигнуто в течение последующих 2-х недель терапии. Курс лечения 4-8 недель при обострении язвенной болезни желудка и эрозивном гастрите.

Эрадикация Helicobacter pylori

Рекомендованы следующие комбинации:

1. Пантопразол по 40 мг два раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг два раза в сутки + кларитромицин по 500 мг два раза в сутки.

2. Пантопразол по 40 мг два раза в сутки + метронидазол по 500 мг два раза в сутки + кларитромицин по 500 мг два раза в сутки.

3. Пантопразол по 40 мг два раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг два раза в сутки + метронидазол по 500 мг два раза в сутки.

Курс лечения - 7-14 дней.

Синдром Золлингера-Эллисона

Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний, лечение следует начинать с суточной дозы 80 мг

(2 таблетки препарата по 40 мг). Затем, при необходимости, дозу можно повышать или уменьшать, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозы выше 80 мг в день следует разделять и применять два раза в день. Возможно временное повышение дозы пантопразола выше 160 мг, но оно не должно продолжаться дольше, чем это требуется для достижения контроля кислотности. Продолжительность лечения при синдроме Золлингера-Эллисона и при других патологических гиперсекреторных состояниях не ограничена, и сроки терапии могут определяться в зависимости от клинической необходимости.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

В связи с отсутствием данных о применении пантопразола в составе комбинированной антимикробной терапии в отношении Helicobacter pylori у пациентов с нарушением функции почек, препарат применять не следует.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза пантопразола не должна превышать 20 мг в сутки (1 таблетка препарата по 20 мг). В связи с этим, применение препарата в дозировке 40 мг у данной группы пациентов не рекомендуется. Следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов во время лечения пантопразолом, особенно при длительном применении препарата. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение следует прекратить.

В связи с отсутствием данных о применении пантопразола в составе комбинированной антимикробной терапии в отношении Helicobacter pylori у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности, препарат применять не следует.

Побочные действия

При приеме пантопразола в соответствии с показаниями и в рекомендуемых дозах нежелательные реакции возникают крайне редко. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея и головная боль - наблюдаются примерно у 1 % пациентов.

Ниже приводятся данные о нежелательных реакциях в зависимости от частоты их возникновения.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ? 1/10;

часто от ? 1/100 до < 1/10;

нечасто от ? 1/1000 до < 1/100;

редко от ? 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - агранулоцитоз;

очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко - гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции и анафилактический шок).

Нарушения обмена веществ и питания:

редко - гиперлипидемия и повышенная концентрация липидов (триглицеридов, холестерина), изменение массы тела;

частота неизвестна - гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия1, гипокалиемия.

Нарушения психики:

нечасто - нарушения сна;

редко - депрессия (включая обострения имеющихся расстройств);

очень редко - дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств);

частота неизвестна - галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предрасположенных к этому пациентов), а также возможное обострение симптомов при их существовании до начала терапии.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто - головная боль, головокружение;

редко - нарушения вкуса;

частота неизвестна - парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко - нарушение зрения (затуманивание).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто -полипы фундальных желез желудка (доброкачественные);

нечасто - диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, дискомфорт и боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто - повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, ?-глутаминтрансферазы);

редко - повышение уровня билирубина;

частота неизвестна - гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, печеночноклеточная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - экзантема/сыпь, зуд, дерматит;

редко - крапивница, ангионевротический отек;

частота неизвестна - злокачественная экссудативая эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

нечасто - перелом бедренной кости, костей запястья или позвоночника;

редко - артралгия, миалгия;

частота неизвестна - спазм мышц2.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна - интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко - гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто - слабость, утомляемость и недомогание;

редко - повышение температуры тела, периферические отеки.

1 Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией.

2 Спазм мышц вследствие нарушения электролитного баланса.

Передозировка

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения пантопразола отмечено не было. Дозы до 240 мг, вводились внутривенно в течение 2 минут и переносились хорошо.

В случае передозировки при наличии клинических проявлений интоксикации проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение других ингибиторов протонного насоса или блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов без консультации врача.

Одновременное применение пантопразола может уменьшить всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других лекарственных средств таких, как эрлотиниб).

Во время исследований по изучению лекарственного взаимодействия не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении пантопразола в следующих случаях:

-у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающих сердечные гликозиды (дигоксин), блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин), ?-адреноблокаторы (метопролол);

-у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, принимающих антациды, антибиотики (амоксициллин, кларитромицин);

-у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол;

-у пациентов, принимающих НПВП (диклофенак, напроксен, пироксикам);

-у пациентов с заболеваниями эндокринной системы, принимающих глибенкламид, левотироксин;

-у пациентов с тревожными состояниями и расстройствами сна, принимающих диазепам;

-у пациентов с эпилепсией, принимающих карбамазепин и фенитоин;

-у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, такие как варфарин и фенпрокумон, под контролем протромбинового времени и МНО в начале и по окончании лечения, а также во время нерегулярного приема пантопразола. Одновременно, нужно отметить, что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса вместе с варфарином или с фенпрокумоном. Увеличение МНО и протромбинового времени может приводить к патологическим кровотечениям, опасным для жизни. В связи с этим, такие пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени.

Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с кофеином, этанолом, теофиллином.

Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ингибиторами протонного насоса. Поэтому при применении высоких доз метотрексата, например, при раке или псориазе, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Ингибиторы активности изофермента CYP2С19

Такие ингибиторы активности изофермента CYP2С19 как флувоксамин могут повышать системную экспозицию пантопразола. Снижение дозы может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола или пациентам с печеночной недостаточностью.

Индукторы активности изоферментов CYP2С19 и CYP3А4

Такие индукторы активности изоферментов CYP2С19 и CYP3А4 как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum) могут снижать концентрацию ингибиторов протонного насоса в плазме крови, метаболизирующихся с помощью этих ферментных систем.

Ингибиторы протеаз ВИЧ

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеаз ВИЧ, всасывание которых зависит от рН среды желудка (например, атазанавир, нелфинавир), из-за существенного снижения их биодоступности.

В случае если совместное применение ингибиторов протеаз ВИЧ и ингибиторов протонного насоса все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозы ингибитора протеаз ВИЧ.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку пантопразол может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если им предстоит проведение эндоскопии или мочевинного дыхательного теста.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если имеются следующие случаи:

-непреднамеренная потеря веса, анемия, желудочно-кишечное кровотечение, расстройство глотания, постоянная рвота или рвота с кровью. В этих случаях прием препарата может частично облегчить симптомы и отсрочить правильную диагностику;

-ранее перенесенное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте или язва желудка;

-непрерывное симптоматическое лечение диспепсии и изжоги в течение 4 недель и более;

-заболевания печени, в том числе желтуха и печеночная недостаточность;

-другие серьезные заболевания, ухудшающие общее состояние здоровья.

Пациенты в возрасте старше 55 лет, при наличии новых или недавно изменившихся симптомов, должны проконсультироваться с врачом.

Пациентам не следует рассчитывать на мгновенное устранение симптомов недомогания. Облегчение симптомов возможно после приблизительно одного дня приема пантопразола, также необходимо учитывать, что для полного устранения изжоги может понадобиться приблизительно 7 дней.

При приеме препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, незначительно повышается риск развития желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются бактерии рода Salmonella spp., Campylobacter spp. или C. difficile.

При лечении ингибиторами протонного насоса очень редко отмечается развитие подострой кожной красной волчанки (ПККВ). При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, а также при наличии сопутствующей артралгии, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, и врачу следует оценить необходимость прекращения лечения препаратом. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингибиторами протонного насоса.

При проведении лабораторных исследований необходимо учитывать, что повышенное содержание CgA в сыворотке крови может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение пантопразола следует прекратить не менее чем за 5 дней до проведения исследования содержания CgA. Если содержание CgA и гастрина не возвратилось к нормальным значениям после первого определения, то исследование следует повторить через 14 дней после прекращения приема ингибитора протонного насоса.

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеаз ВИЧ, всасывание которых зависит от рН среды желудка (например, атазановир), из-за существенного снижения их биодоступности.

Проведение длительной терапии, особенно продолжительностью более 1 года, требует регулярного наблюдения за пациентами.

При длительном приеме пантопразола могут возникать дополнительные риски.

Следующие дополнительные риски считаются значительными при продолжительном приеме пантопразола:

Влияние на абсорбцию витамина В12

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, которым требуется длительное лечение, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие секрецию желудочного сока, может снизить всасывание витамина В12 (цианокобаламин) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов со сниженными запасами данного витамина в организме, или при длительном лечении пациентов с факторами риска развития дефицита витамина В12, а также при наблюдении соответствующих клинических симптомов.

Влияние на переломы костей

Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), могут умеренно повышать риск возникновения переломов бедренной кости, костей запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или при наличии других общепризнанных факторов риска. Наблюдения показали, что ингибиторы протонного насоса могут увеличивать общий риск возникновения переломов на 10-40 %. Это увеличение частично может быть обусловлено наличием других факторов риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и у них должно быть соответствующее поступление витамина D и кальция в организм.

Гипомагниемия

Имеются сообщения о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса, в том числе пантопразол, в течение не менее 3-х месяцев, а в большинстве случаев - в течение года. При этом возможно развитие таких серьезных проявлений гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако гипомагниемия может развиваться незаметно и своевременно не распознаваться. У большинства пациентов с подобными нарушениями гипомагниемия была скорректирована после заместительной терапии препаратами магния и отмены приема ингибиторов протонного насоса.

У пациентов, которым планируется длительное лечение, или у пациентов, получающих ингибитор протонного насоса совместно с дигоксином либо с другими препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо проводить исследование содержания магния в сыворотке крови перед началом лечения ингибитором протонного насоса и периодически во время лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃