Витамин D3 1000МЕ таб. №60 KRKA/Словения

Лекарственная форма

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «2 D» на одной стороне таблетки.

Состав

Каждая таблетка содержит 1000 МЕ колекальциферола, что соответствует 10 мг колекальциферола концентрата1 (эквивалентно 0,025 мг колекальциферола).

1Колекальциферола концентрат: Колекальциферол, Натрия аскорбат, Альфа-токоферол, Крахмал модифицированный ,Сахароза, Триглицериды среднецепочечные, Кремния диоксид коллоидный, безводный

Перечень вспомогательных веществ

Маннитол

Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)

Крахмал кукурузный

Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102)

Тальк

Кремния диоксид коллоидный, безводный

Магния стеарат

Фармакотерапевтическая группа

витамин D и его аналоги

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Хотя колекальциферол (витамин D3) считается витамином, с точки зрения синтеза, физиологической регуляции и механизма действия его можно рассматривать в качестве предшественника стероидного гормона.

Колекальциферол образуется в коже из 7-дегидрохолестерина под воздействием ультрафиолетовых лучей спектра В и преобразуется в биологически активную форму (1,25-дигидроксиколекальциферол, также называемый 1,25(OH)2D3 или кальцитриол) в два этапа гидроксилирования (см. раздел 5.2.). Он также может поступать с пищей или в качестве лекарственного средства.

Основная функция биологически активного метаболита 1,25(OH)2D3 заключается в поддержании гомеостаза кальция и фосфора в циркулирующей крови вместе с паратиреоидным гормоном (ПТГ) и кальцитонином. 1,25(OH)2D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, включение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. Он также стимулирует активный и пассивный перенос фосфатов, регулирует выведение кальция и фосфатов посредством регулирования канальцевой реабсорбции и ингибирует секрецию ПТГ паращитовидными железами.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Колекальциферол всасывается в тонком кишечнике. Исследования показали, что всасывается приблизительно 80 % принятой дозы. Поскольку витамин является жирорастворимым, всасывание более эффективно в присутствии солей желчных кислот.

Распределение

Транспортировка витамина D из кожи осуществляется специфическим белком плазмы крови, называемым витамин D-связывающим белком, тогда как транспорт витамина D, поступающего с пищей, осуществляется хиломикронами. Через несколько часов после приема или синтеза в коже витамин D поступает в печень для метаболических преобразований и в виде витамина D или его метаболитов поступает в депо. К депо относится жировая ткань, печень и мышцы. Колекальциферол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Биотрансформация

Колекальциферол активируется путем гидроксилирования в 2 этапа. На первом этапе в печени происходит гидроксилирование атома углерода в 25-й позиции, образуется наиболее важная форма циркулирующего витамина D - 25-гидроксиколекальциферол. Этот метаболит в физиологических концентрациях не является биологически активным. Следующий этап активации осуществляется в почках, где биологически активная форма - 1,25-дигидроксиколекальциферол образуется в результате гидроксилирования атома углерода в 1-й позиции. Нормальная концентрация в плазме 25-гидроксиколекальциферола, которая указывает на достаточное количество витамина D в организме, составляет более 20-30 нг/мл (50-75 нмоль/л), тогда как концентрация в плазме крови 1,25-дигидроксиколекальциферола составляет около 0,04 нг/мл (0,1 нмоль/л).

Элиминация

Колекальциферол и его метаболиты в основном выводятся через кишечник и только в небольшом количестве выделяются почками. Средний биологический период полураспада 25(ОН)D3 сыворотки крови составляет приблизительно от 13 до 15 дней.

Данные доклинической безопасности

По данным, полученным в ходе доклинических исследований, у животных чрезмерное потребление колекальциферола вызывает гиперкальциемию. Многократное введение колекальциферола крысам в высоких дозах (до 100 000 МЕ/кг) вызывало выраженную гиперкальциемию, гиперфосфатемию и гиперлипопротеинемию, тогда как дозы до 500 000 МЕ/кг приводили к повреждениям сердца.

Колекальциферол оказывал тератогенное действие на мышей, крыс и кроликов при введении в значительно более высоких дозах по сравнению с дозой, применяемой у человека. У потомства наблюдались микроцефалия, пороки сердца и аномалии развития скелета.

Колекальциферол не обладает мутагенным и канцерогенным потенциалом.

Показания

• Профилактика дефицита витамина D у взрослых, детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с выявленным высоким риском дефицита.

• Лечение дефицита витамина D у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет.

• В комплексной терапии остеопороза у взрослых, в том числе менопаузального, с дефицитом витамина D или выявленным высоким риском дефицита.

Противопоказания

Гиперчувствительность к колекальциферолу и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия.

Почечная недостаточность тяжелой степени.

Гипервитаминоз витамина D.

Нефролитиаз/нефрокальциноз.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Таблетку следует принимать, запивая достаточным количеством воды, предпочтительно с основным приемом пищи.

Режим дозирования

Профилактика дефицита витамина D у взрослых с выявленным высоким риском дефицита

Рекомендуемая суточная доза для взрослых, включая лиц пожилого возраста, составляет от 500 МЕ до 1000 МЕ витамина D (12,5-25 мкг или 0,0125-0,025 мг колекальциферола). Это соответствует приему 1-2 таблеток препарата Витамин D3 500 МЕ или 1 таблетки препарата Витамин D3 1000 МЕ в сутки.

Лечение дефицита витамина D у взрослых

По данному показанию лечение должно проходить под наблюдением врача.

Дозу следует определять в зависимости от тяжести заболевания, необходимой концентрации 25-гидроксиколекальциферола и индивидуального ответа пациента на проводимую терапию.

Применяются следующие правила дозирования

Начальная терапия (от 6 до 12 недель)

Возрастная группа Суточная доза колекальциферола Доза препарата Витамин D3

Таблетки, 500 МЕ Таблетки, 1000 МЕ

Взрослые пациенты, включая пациентов пожилого возраста 4000 МЕ витамина D

(100 мкг или 0,1 мг колекальциферола) 8 таблеток в сутки 4 таблетки в сутки

Поддерживающая терапия

Возрастная группа Суточная доза колекальциферола Доза препарата Витамин D3

Таблетки, 500 МЕ Таблетки, 1000 МЕ

Взрослые пациенты, включая пациентов пожилого возраста 1500-2000 МЕ витамина D

(37,5-50 мкг или 0,0375-0,05 мг колекальциферола) 3-4 таблетки в сутки 2 таблетки в сутки

Комплексная терапия остеопороза у взрослых, в том числе менопаузального, с дефицитом витамина D или выявленным высоким риском дефицита

Рекомендуемая суточная доза составляет 1000 МЕ витамина D (25 мкг или 0,025 мг колекальциферола), что соответствует приему 2 таблеток препарата Витамин D3 500 МЕ или 1 таблетки препарата Витамин D3 1000 МЕ в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы лекарственного препарата у пациентов пожилого возраста не требуется, однако следует учитывать функцию почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы лекарственного препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Витамин D3 следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести.

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени противопоказано (см. разделы 4.3. и 4.4.).

При длительном применении в дозах, превышающих 1000 МЕ витамина D (25 мкг или 0,025 мг колекальциферола), необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция в плазме крови и содержание его в моче, а также функцию почек. Дозу колекальциферола необходимо корректировать в зависимости от плазменной концентрации кальция (см. раздел 4.4.).

Дети

Профилактика дефицита витамина D у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с выявленным высоким риском дефицита

Рекомендуемая суточная доза для детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет составляет от 500 МЕ до 1000 МЕ витамина D (12,5-25 мкг или 0,0125-0,025 мг колекальциферола). Это соответствует приему 1-2 таблеток препарата Витамин D3 500 МЕ или 1 таблетки препарата Витамин D3 1000 МЕ в сутки.

Лечение дефицита витамина D у подростков в возрасте от 12 до 18 лет

Начальная терапия (от 6 до 12 недель)

Возрастная группа Суточная доза колекальциферола Доза препарата Витамин D3

Таблетки, 500 МЕ Таблетки, 1000 МЕ

Подростки

(от 12 до 18 лет) 2000 МЕ витамина D

(50 мкг или 0,05 мг колекальциферола) 4 таблетки в сутки 2 таблетки в сутки

Поддерживающая терапия

Возрастная группа Суточная доза колекальциферола Доза препарата Витамин D3

Таблетки, 500 МЕ Таблетки, 1000 МЕ

Подростки (от 12 до 18 лет) 500-1000 МЕ витамина D (12,5-25 мкг или 0,0125-0,025 мг колекальциферола) 1-2 таблетки в сутки 1 таблетка в сутки

Дозу колекальциферола должен определять лечащий врач.

Способ применения

Внутрь.

Таблетку следует принимать, запивая достаточным количеством воды, предпочтительно с основным приемом пищи.

Побочные действия

Резюме нежелательных реакций

Возможные нежелательные реакции на фоне применения колекальциферола распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения: частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна - запор, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, такие как кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна - гиперкальциемия, гиперкальциурия.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Передозировка

Симптомы

Прием высоких доз витамина D может вызывать гиперкальциемию, которая может варьироваться от бессимптомного увеличения плазменной концентрации кальция до опасного для жизни синдрома гиперкальциемии. Симптомы интоксикации неспецифичны и могут включать усталость, мышечную слабость, анорексию, тошноту, рвоту, запор, диарею, полиурию, никтурию, повышенное потоотделение, головную боль, жажду, сонливость, вертиго, адинамия, спутанность сознания. В данных результатов лабораторного обследования - азотемия, гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови. В тяжелых случаях может развиться аритмия, последствиями экстремально высоких значений концентрации кальция в крови могут стать кома или летальный исход. Хроническая передозировка колекальциферола может привести к отложению кальция в тканях и паренхиматозных органах, прежде всего в почках (мочекаменная болезнь, нефрокальциноз) и сосудах. Наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность переносимости витамина D. Дети более восприимчивы к его токсическим эффектам.

Пациенты, длительно получающие витамин D в высоких дозах, должны быть проинформированы о симптомах возможной передозировки.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки следует прекратить поступление витамина D из всех источников. Рекомендуется регидратация пациента и диета с низким содержанием кальция и фосфора. Возможность применения в лечении глюкокортикостероидов, петлевых диуретиков, кальцитонина или бисфосфонатов следует рассматривать в зависимости от тяжести гиперкальциемии. Пероральные или внутривенные бисфосфонаты подтвердили свою эффективность в лечении передозировки витамина D.

Гиперкальциемия может сохраняться в течение длительного периода после передозировки витамина D. Поскольку существует риск повторной интоксикации, следует контролировать состояние пациентов.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием противоэпилептических лекарственных препаратов, таких как фенитоин, барбитураты, может снижать концентрацию 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови и повышать его биотрансформацию в неактивные метаболиты за счет индукции «печеночных» ферментов печени. Эффективность витамина D может быть снижена.

Сопутствующая терапия глюкокортикостероидами может снижать эффективность витамина D за счет повышения его метаболизма.

При одновременном применении колекальциферол может усиливать терапевтический эффект и токсический потенциал наперстянки и других сердечных гликозидов (риск развития аритмии) за счет развития гиперкальциемии. Следует проводить тщательное медицинское наблюдение (в том числе, за параметрами электрокардиографии), контроль концентрации кальция в плазме крови и содержания его в моче; при необходимости - определение концентрации дигоксина и дигитоксина в плазме крови и коррекция дозы сердечных гликозидов.

Применение тиазидных диуретиков может снижать выведение кальция почками и приводить к гиперкальциемии. При длительной сопутствующей терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция в плазме крови и содержание его в моче пациента.

При одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на всасывание жиров, например: орлистатом, ионообменными смолами (такими как колестирамин), или слабительными средствами (вазелиновое масло) абсорбция колекальциферола в желудочно-кишечном тракте может уменьшаться.

Одновременное применение витамина D, метаболитов или аналогов витамина D (например, кальцитриола) возможно только в исключительных случаях. Необходимо контролировать концентрацию кальция в плазме крови.

Одновременное применение рифампицина и изониазида может снижать эффективность витамина D за счет повышения скорости метаболизма колекальциферола.

На фоне одновременного приема колекальциферола и антацидов, содержащих магний, концентрация магния в плазме крови может повышаться.

При совместном приеме колекальциферола и антацидов, содержащих алюминий, концентрация алюминия в плазме крови может повышаться, что увеличивает риск его токсического воздействия на костную ткань. Необходимо избегать долгосрочного или чрезмерного применения антацидов, содержащих алюминий.

Одновременное применение витамина D с лекарственными препаратами, содержащими высокие дозы кальция или фосфора, может увеличивать риск гиперкальциемии.

Особые указания

Особые указания и меры предосторожности при применении

При одновременном применении с другими лекарственными препаратами, содержащими витамин D, следует учитывать дозу витамина D, содержащуюся в препарате Витамин D3. Дополнительные дозы витамина D или кальция следует принимать только под наблюдением врача. В таких случаях следует контролировать концентрацию кальция в плазме крови и содержание его в моче.

Не следует превышать рекомендуемые дозы колекальциферола, поскольку возможно развитие гипервитаминоза.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, принимающих препарат Витамин D3, следует контролировать концентрацию кальция и фосфора в плазме крови. Прием препарата противопоказан пациентам с предрасположенностью к кальциевому нефроуролитиазу (образованию кальциевых камней в почках).

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Витамин D3 у пациентов:

• с нарушением выведения кальция и фосфатов почками;

• одновременно получающих лечение тиазидными диуретиками (см. раздел 4.5.);

• получающих терапию производными бензотиадиазина;

• в состоянии иммобилизации (у неподвижных пациентов).

Так как у таких пациентов существует повышенный риск развития гиперкальциемии, следует контролировать концентрацию кальция в плазме крови и содержание его в моче.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с саркоидозом, так как у них возможно увеличение биотрансформации витамина D в его активные метаболиты. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации кальция в плазме крови и содержание его в моче.

Препарат не следует принимать пациентам с псевдогипопаратиреозом, поскольку в фазе нормальной чувствительности к колекальциферолу потребность в витамине D может снижаться, что приводит к риску развития отсроченной передозировки. В таких случаях лучше использовать активные метаболиты витамина D, позволяющие более точно регулировать дозу колекальциферола.

При длительном применении препарата Витамин D3 в суточных дозах, превышающих 1000 МЕ (25 мкг или 0,025 мг колекальциферола), следует контролировать концентрацию кальция в плазме крови и содержание его в моче, а также функцию почек. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих сердечные гликозиды или диуретики (см. раздел 4.5.). В случае гиперкальциемии, при наличии признаков снижения функции почек или гиперкальциурии (7,5 ммоль (300 мг)/24 часа) следует уменьшить дозу или прекратить терапию.

Дети

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Витамин D3 у детей в возрасте от 6 до 12 лет, так как они не всегда могут проглотить целую таблетку.

Следует учитывать поступление витамина D с пищей с высоким содержанием этого витамина.

Вспомогательные вещества

Сахароза

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы/изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции прием препарата Витамин D3 противопоказан.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку (500 МЕ или 1000 МЕ), т. е., препарат Витамин D3 фактически не содержит натрия.

Фертильность, беременность и лактация

В случае применения препарата во время беременности и в период грудного вскармливания необходимо учитывать поступление витамина D из других источников. Суточная доза витамина D не должна превышать 600 МЕ.

Беременность

Во время беременности витамин D следует принимать только в случае его дефицита. Не следует превышать суточную дозу 500 МЕ без врачебного наблюдения. Во время беременности не следует принимать препарат в дозах, превышающих рекомендованные, так как гиперкальциемия в результате передозировки колекальциферола может привести к отставанию в физическом и умственном развитии, возникновению особых форм аортального стеноза и ретинопатии у ребенка.

Лактация

Колекальциферол и его метаболиты проникают в грудное молоко.

Симптомы передозировки у детей на грудном вскармливании, чьи матери получали колекальциферол, не отмечались.

Фертильность

В исследованиях влияния колекальциферола на репродуктивную функцию не было выявлено какого-либо негативного эффекта. Соотношение между потенциальной пользой и риском для человека неизвестно.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Витамин D3 не влияет или влияет в незначительной степени на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃