Бринзопт плюс фл.(капли глазн.) 10мг/мл+5мг/мл 5мл №1 Rompharm Company/Румыния

Лекарственная форма

Белая или почти белая суспензия.

Состав

Состав на 1 мл препарата:

действующие вещества: бринзоламид - 10,00 мг; тимолола малеат (6,80 мг) в пересчете на тимолол 5,00 мг;

вспомогательные вещества: тилоксапол - 0,25 мг, карбомер - 4,00 мг, маннитол - 33,00 мг, натрия хлорид - 1,00 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0,10 мг, бензалкония хлорид - 0,10 мг, 0,5 М раствор натрия гидроксида или 0,5 М раствор хлористоводородной кисло-ты - до pH = 7,2 ± 0,1, вода очищенная - до 1,0 мл.

Фармакотерапевтическая группа

противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор+бета-адреноблокатор)

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит два действующих вещества: бринзоламид и ти-молола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД), в первую очередь, за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости, однако различными пу-тями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола приводит к дополнительно-му снижению ВГД по сравнению с действием каждого вещества в отдельности.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической ак-тивности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном при-менении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Фармакокинетика

Всасывание

При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Максимальная концентрация (Сmах) бринзоламида в эритроцитах около 18,4 мкМ. В рав-новесном состоянии средняя Сmах тимолола в плазме и AUC0-12ч тимолола составляла 0,824 ± 0,453 нг/мл и 4,71 ± 4,29 нг*ч/мл, соответственно. Средняя Сmах тимолола была достиг-нута через 0,79 ±0,45 ч.

Распределение

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе, их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм

Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота мор-фолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится, в основном, почками и через кишечник в сравнительных коли-чествах, 32 % и 29 %, соответственно. Около 20 % выводится в виде метаболитов почка-ми. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1 %) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20 % тимолола выводится почками в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т1/2 тимолола после местного применения препарата составляет 4,8 ч.

Показания

Снижение ВГД у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспо-могательных веществ.

- Повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам.

- Повышенная чувствительность к сульфонамидам.

- Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму, в том числе в анамнезе; тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ).

- Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная бло-када, атриовентрикулярная блокада II-III степени.

- Клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

- Тяжелый аллергический ринит.

- Гиперхлоремический ацидоз.

- Тяжелая почечная недостаточность.

- Беременность, период грудного вскармливания.

- Детский возраст до 18 лет.

Беременность и период грудного вскармливания

Беременность

Нет достоверных данных или они ограничены относительно офтальмологического при-менения бринзоламида и тимолола у беременных женщин. Исследования бринзоламида на животных показали репродуктивную токсичность после системного введения.

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но показы-вают риск задержки внутриутробного развития, когда бета-адреноблокаторы вводятся перорально. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бетаадреноблокады (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) в случаях, когда бета-адреноблокаторы вводились до родов. Если препарат БРИН-ЗОПТ ПЛЮС применяется до родов, в первые дни жизни новорожденного следует про-водить тщательный мониторинг.

Применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли бринзоламид при местном офтальмологическом применении в молоко человека. Исследования на животных показали проникновение бринзоламида в молоко после перорального приема.

Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. При местном офтальмологическом применения тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке мо-жет появиться его достаточное количество, чтобы вызвать клинические симптомы бета-адреноблокады у младенца. Однако, риск для грудного ребенка не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка или пользы от терапии для женщины.

Способ применения и дозы

Местно. Флакон перед использованием встряхивать.

По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реак-ций рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата - это снижает системную абсорбцию препарата.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

В случае замены какого-либо противоглаукомного препарата на препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС следует начать применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС на следующий день после отмены предыдущего препарата.

Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Если применяют более одного офтальмологического лекарственного средства, препараты должны приниматься в отдельности, с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следу-ет применять в последнюю очередь.

Печеночная и почечная недостаточность

Не проводилось исследований бринзоламида и тимолола (в виде фиксированной комби-нации) или тимолола 5 мг/мл, капли глазные у пациентов с печеночной или почечной не-достаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью или у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести.

Дети

Эффективность и безопасность препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, применение препарата у данных пациентов противопоказано.

С осторожностью

Сердечно-сосудистые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность), артериальная гипотензия, выраженное нару-шение / расстройство периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы), гипертиреоз, диплопия, птоз, общая слабость, бронхиальная аст-ма, гипогликемия / сахарный диабет, почечная недостаточность, атопия, тяжелая печеночная недостаточность, анафилактические реакции на различные аллергены, нарушения роговицы, например дистрофия роговицы.

Побочные действия

Обзор профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях, были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались при-мерно у 2-7 % пациентов.

Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований комбинированного препарата бринзоламид+тимолол и его действующих компонентов - бринзоламида и тимолола.

Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений часто-ты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оце-нить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания Частота неизвестна: назофарингит, фарингит, синусит, ринит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов, увеличение содержания хлоридов в плазме крови

Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилаксия, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, местная и генерализованная сыпь, гиперчувствительность, крапивница, зуд

Нарушения со стороны обмена веществ и пи-тания Частота неизвестна: гипогликемия

Нарушения психики Нечасто: бессонница

Частота неизвестна: депрессия, потеря памяти, апатия, подавленное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность

Нарушения со стороны нервной системы Часто: дисгевзия

Частота неизвестна: церебральная ишемия, цереброваскулярные нарушения, обморок, усиление признаков и симптомов миастении gravis, сонливость, нарушение координации движений, амнезия, ухудшение памяти, парестезия, тремор, гипестезия, агевзия, головокружение, головная боль

Нарушения со стороны органа зрения Часто: затуманенное зрение, боль в глазу, раздражение глаз

Нечасто: эрозия роговицы, точечный кератит, светобоязнь, сухость глаз, выделения из глаз, зуд в глазу, выпот в перед-нюю камеру глаза, ощущение инородного тела в глазах, гиперемия глаз, гиперемия склеры, повышенное слезотечение, гиперемия конъюнктивы, эритема века

Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции, кератит, кератопатия, дефект эпителия роговицы, нарушение эпителия роговицы, повышенное ВГД, отложение в глазу, окрашивание роговицы, отек роговицы, снижение чувствительности роговицы, конъюнктивит, воспаление мейбомиевых желёз, диплопия, снижение контрастности зрения, фотопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, птеригиум, ощущение дискомфорта в глазу, «сухой» керато-конъюнктивит, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, расстройство зрения, припухлость глаз, глазная аллергия, мадароз, нарушение века, отек век, птоз

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Частота неизвестна: вертиго, шум в ушах

Нарушения со стороны сердца Частота неизвестна: остановка сердца, сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, AV-блокада, кардио-респираторный дистресс-синдром, стенокардия, брадикардия, нерегулярная частота сердечных сокращений, аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, увеличенная частота сердечных сокращений, боль в груди, отёк

Нарушения со стороны сосудов Нечасто: снижение артериального давления

Частота неизвестна: гипотензия, артериальная гипертензия, повышение артериального давления, феномен Рейно, холодные кисти и стопы

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель

Частота неизвестна: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее имевшимся бронхоспастическим заболеванием), одышка, астма, носовое кровотечение, гиперреактивность бронхов 3, раздражение гортани, заложенность носа, заложенность верхних дыхательных путей, постназальное затекание, чихание, сухость в носу

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна: рвота, боль в верхней части брюшной полости, боль в животе, диарея, сухость во рту, тошнота, эзофагит, диспепсия, ощущение дискомфорта в животе, ощущение дискомфорта в желудке, усиление перистальтики, же-лудочно-кишечное расстройство, гипестезия и парестезия в полости рта, метеоризм

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: нарушение показателей функции печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: крапивница, макуло-папулезная сыпь, генерализованный зуд, уплотнение кожи, дерматит, алопеция, псориазная сыпь или обострение псориаза, сыпь, эритема

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна: миалгия, мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: боль в области почек, поллакиурия

Нарушения со стороны половых органов и мо-лочной железы Частота неизвестна: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, снижение либидо

Общие расстройства и нарушения в месте введения Частота неизвестна: боль в груди, боль, утомляемость, астения, недомогание, ощущение дискомфорта в груди, ано-мальные ощущения, чувство тревоги, раздражительность, периферический отёк, остатки лекарственного препарата

Лабораторные и инструментальные дан-ные Частота неизвестна: увеличение содержания калия в крови, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови

побочные реакции, наблюдаемые при терапии бринзоламидом+тимололом (в виде фиксированной комбинации)

дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом

дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) - часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением бринзоламида+тимолола (фиксированная комбинация) во время клинических испытаний. Вероятно, она связана с бринзоламидом и вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные пероральным формам ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном их применении.

При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель. Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые могут возникнуть при применении препарата БРИН-ЗОПТ ПЛЮС, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже чем при системном введении.

Передозировка

Могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов в случае случайного приема препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.

В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и нарушения со стороны центральной нервной системы. Необходимо следить за концентрацией электролитов в сыворотке крови (в частности, содержанием калия) и рН крови. Гемодиализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нару-шения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС.

Не рекомендуется одновременное применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС с пероральными ингибиторами карбоангидразы, так как существует вероятность усиления систем-ных побочных реакций.

За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р-450: CYP3A4 (в основ-ном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью одновременно применять препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного инги-бирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как он выводится почка-ми. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.

Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных со-кращений, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Бета-адреноблокаторы могут снизить действие эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактических реакций. Особую осторожность следует проявлять у пациентов с атопией или анафилаксией в анамнезе.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств и маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Иногда отмечалось расширение зрачка, обусловленное одновременным офтальмологи-ческим применением бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).

Существует потенциал для аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при местном офтальмологическом применении бета-адреноблокаторов одновременно с пероральным применением бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых канальцев, антиаритмическими препаратами (в том числе амиодароном), сердечными гликозидами, парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с клонидином.

Особые указания

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.

Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со сто-роны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие нежелательные реак-ции, как и системные бета-адреноблокаторы.

Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, мо-гут развиться при применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС вследствие системной аб-сорбции.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и артериальной гипо-тензией, терапия бета-адреноблокаторами должна быть серьезно оценена и рассмотрена возможность лечения другими лекарственными средствами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Вследствие неблагоприятного воздействия на время проведения возбуждения, бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Нарушения со стороны сосудов

С осторожностью следует применять у пациентов с выраженным нарушением/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).

Гипертиреоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхо-спазма у пациентов с бронхиальной астмой после местного применения бета-адреноблокаторов.

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии или у пациентов с лабильным течением сахарного диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-щелочного равновесия

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид - сульфонамид. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингиби-торов карбоангидразы. У пациентов с риском развития почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реак-ций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

Концентрация внимания

Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической коор-динации. Данные явления могут наблюдаться при применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС в связи с тем, что бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.

Анафилактические реакции

Пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воз-действие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрующих операций.

Хирургическая анестезия

Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог дол-жен быть проинформирован о применении пациентом тимолола.

Сопутствующая терапия

При применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС у пациентов, которые принимают си-стемные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.

Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендует-ся. Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС. Одновременное применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Эффекты со стороны органа зрения

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями ро-говицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например, пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.

Бензалкония хлорид

Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать кон-такта с мягкими контактными линзами.

Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 минут после применения препарата.

Бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Нарушение функции печени

Следует применять препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек, гиперхлоремический ацидоз

Фиксированная комбинация бринзоламид+тимолол не исследовалась у пациентов с тяже-лой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или у пациентов с ги-перхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выво-дится преимущественно через почки, препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС противопоказан у па-циентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Если у пациента после приме-нения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими повышенно-го внимания и реакции до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут осла-бить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или коорди-нации движений.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Особые условия хранения

После вскрытия флакона капли следует использовать в течение 4-х недель