Скайвира таб. п/пл. об. 300мг+100мг №10 Биохимик/Россия
Наличие в аптеках
Лекарственная форма
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, овальные, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или желтоватого цвета.
Состав
- Состав
- на одну таблетку:
- Действующие вещества:
- Нирматрелвир 300,0 мг
- Ритонавир 100,0 мг
- Вспомогательные вещества:
- Лактозы моногидрат 143,0 мг
- Целлюлоза микрокристаллическая 100,0 мг
- Кроскармеллоза натрия 54,0 мг
- Повидон 40,0 мг
- Коповидон 40,0 мг
- Натрия лаурилсульфат 19,0 мг
- Натрия стеарилфумарат 8,0 мг
- Пленочная оболочка:
- Гипромеллоза 15,625 мг (62,50 %)
- Титана диоксид (Е171) 7,522 мг (30,09 %)
- Макрогол (Полиэтиленгликоль) 1,563 мг (6,25 %)
- Краситель железа оксид желтый (Е172) 0,290 мг (1,16 %)
- или аналогичное готовое пленочное покрытие 25,0 мг
Фармакотерапевтическая группа
- противовирусное средство для системного применения, противовирусное средство прямого действия; ингибиторы потеаз
Фармакодинамика
- Механизм действия
- Нирматрелвир является пептидомиметическим ингибитором основной протеазы SARS-CoV-2 (Mpro), также называемой 3C-подобной протеазой (3CLpro) или протеазой nsp5. Ингибирование Mpro SARS-CoV-2 делает его неспособным перерабатывать полипротеиновые предшественники, что приводит к предотвращению вирусной репликации.
- Действие ритонавира как фармакокинетического усилителя основано на активности ритонавира как мощного ингибитора метаболизма, опосредованного изоферментом цитохрома СYР3А.
- В комбинированном лекарственном препарате СКАЙВИРА ритонавир, выступая в качестве фармакокинетического усилителя, ингибирует CYP3A-опосредованный метаболизм нирматрелвира, приводя, тем самым, к увеличению плазменных концентраций нирматрелвира.
- Противовирусная активность
- Противовирусная активность in vitro
- Нирматрелвир проявлял противовирусную активность в отношении вирусной инфекции SARS-CoV-2 на культуре клеток dNHBE, первичной линии альвеолярных эпителиальных клеток легких человека (со значениями EС50 - 61.8 nM и EС90 - 181 нМ) после 3 дней воздействия препарата.
- Противовирусная активность in vivo
- Нирматрелвир обладал противовирусной активностью в культуре клеток (со значениями EC50 в диапазоне низких наномолярных значений ? в 3 раза по сравнению с изолятом USA-WA1/2020) против изолятов SARS-CoV-2, принадлежащих Альфа (B.1.1.7), Гамма (P.1), Дельта (B.1.617.2), Лямбда (C.37), Мю (B.1.621) и Омикрон (B.1.1.529) вариантам. Бета (B.1.351) вариант был наименее восприимчивым тестируемым вариантом со снижением чувствительности приблизительно в 3,3 раза по сравнению с изолятом USA-WA1/2020.
- Резистентность
- В настоящее время нет информации о противовирусной резистентности нирматрелвира при лечении SARS-CoV-2. Исследования по оценке резистентности SARS-CoV-2 к нирматрелвиру в культуре клеток и в клинических исследованиях не завершены. Доступны данные только из исследования резистентности in vitro с использованием вируса гепатита мыши (MHV)-M pro. В исследовании было показано снижение чувствительности нирматрелвира к мутантным вирусам в 4,4 - 5 раз с 5 мутациями (Pro55Leu, Ser144Ala, Thr129Met, Thr50Lys, Pro15Ala) в MHV-Mpro после 10 пассажей в культуре клеток. Значение этого для SARS-CoV-2 неизвестно.
- Изоляты ВИЧ-1, резистентные к ритонавиру, были выделены у пациентов, получавших терапевтические дозы ритонавира. Снижение антиретровирусной активности ритонавира связано, прежде всего, с мутациями протеазы V82A/F/T/S и I84V. Накопление других мутаций в гене протеазы (в том числе в положениях 20, 33 36, 46, 54, 71 и 90) также может способствовать резистентности к ритонавиру. Поскольку накапливаются мутации, связанные с резистентностью к ритонавиру, то восприимчивость к другим ингибиторам протеазы может уменьшаться из-за перекрестной резистентности.
Фармакокинетика
- Фармакокинетика нирматрелвира/ритонавира была изучена у здоровых добровольцев.
- Ритонавир вводился с нирматрелвиром в качестве фармакокинетического усилителя, приводя к повышению системных концентраций нирматрелвира. При повторном введении нирматрелвира/ритонавира в дозах 75 мг/100 мг, 250 мг/100 мг и 500 мг/100 мг, вводимых два раза в день, при достижении равновесного состояния наблюдалось усиление системного воздействия, которое, однако, не было пропорционально повышению дозы препарата. Равновесное состояние достигалось на 2-й день с примерно 2-кратным накоплением при многократном введении в течение 10 дней. Системное воздействие на 5-й день было таким же, как и на 10-й день, во всех дозах.
- Всасывание
- После однократного перорального приема нирматрелвира/ритонавира в дозе 300 мг/100 мг среднегеометрические значения показателей Cmax и AUCinf нирматрелвира в равновесном состоянии составили 2,21 мкг/мл и 23,01 мкгч/мл соответственно. Медиана времени достижения максимальной концентрации Cmax (Tmax) составила 3,00 часа. Среднеарифметическое значение терминального периода полувыведения составило 6,1 часа.
- После однократного перорального приема нирматрелвира/ритонавира в дозе 300 мг/100 мг среднегеометрические значения показателей Cmax и AUCinf ритонавира составили 0,36 мкг/мл и 3,60 мкг*ч/мл соответственно. Медиана времени достижения максимальной концентрации Cmax (Tmax) составила 3,98 часа. Среднеарифметическое значение терминального периода полувыведения составило 6,1 часа.
- При многократном приеме ритонавира его кумуляция несколько меньше, чем рассчитанная на основании однократной дозы, и зависит от времени лечения и дозозависимого увеличения кажущегося клиренса (Cl/F). Было обнаружено, что остаточная концентрация ритонавира немного уменьшалась с течением времени, возможно, из-за индукции ферментов, однако, стабилизировалась к окончанию двух недель. Время достижения максимальной концентрации Сmax (Тmax) при увеличении дозы оставалось постоянным на уровне примерно равном 4 часам. Почечный клиренс составляет в среднем менее 0,1 л/ч и относительно постоянен при применении различных дозировок.
- Величина максимальной концентрации (Cmax) ритонавира после однократного приема в дозе 100 мг составляет 0,84 мкг/мл, при этом период полувыведения (t?) составляет 5 ч. При этом величина (Cmax) ритонавира при приеме 100 мг 2 раза в день составляет 0,89 мкг/мл, при этом период полувыведения (t?) составляет 5 ч.
- Влияние пищи на пероральное всасывание
- При приеме суспензии нирматрелвира совместно с таблетками ритонавира, вместе с пищей с высоким содержанием жира, незначительно увеличивалась экспозиция нирматрелвира (приблизительно на 15% от среднего значения показателя Cmax и на 1,6% от среднего значения показателя AUClast) по сравнению с приемом препарата натощак.
- При применении ритонавира во время приема пищи происходит небольшое снижение его биодоступности.
- Распределение
- Связывание нирматрелвира с белками в плазме крови человека составляет примерно 69%.
- Кажущийся объем распределения (Vs/F) ритонавира составляет примерно 20--40 л после однократной дозы 600 мг. Связывание ритонавира с белками плазмы крови у человека составляет около 98-99% и является постоянным в диапазоне концентраций 1,0 - 100 мкг/мл. Ритонавир связывается как с альфа1-кислым гликопротеидом человека (AAG), так и с альбумином сыворотки крови человека (HSA) со сравнительно одинаковым сродством.
- Исследования распределения в тканях с 14С-меченым ритонавиром у крыс показали, что в печени, надпочечниках, поджелудочной железе, почках и щитовидной железе содержатся наибольшие концентрации ритонавира. Соотношение распределения ткань/плазма, измеренное в лимфатических узлах крыс, составляет приблизительно 1 и предполагает, что ритонавир распространяется в ткани лимфатической системы. Ритонавир минимально проникает в мозг.
- Биотрансформация
- Исследования in vitro по оценке метаболизма нирматрелвира без ритонавира позволяют предположить, что нирматрелвир преимущественно метаболизируется CYP3A4. В исследованиях in vitro было показано, что нирматрелвир в клинически значимых дозах необратимо ингибирует CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 или CYP1A2. Нирматрелвир не является индуктором или субстратом для других ферментов CYP, кроме CYP3A, для которых нирматрелвир/ритонавир является ингибитором. Введение нирматрелвира с ритонавиром подавляет метаболизм нирматрелвира. В плазме крови только нирматрелвир обнаруживается в неизменном виде. Небольшое количество окисленных метаболитов обнаруживались в кале и моче.
- Ритонавир интенсивно метаболизируется с участием цитохрома Р450 печени, в основном, с участием изофермента цитохрома СYР3А и, в меньшей степени, CYP2D6. Исследования на животных, а также эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что ритонавир в первую очередь подвергался окислительному метаболизму и цитохром P450 3A (CYP3A) является основной изоформой, участвующей в метаболизме ритонавира, однако следует отметить, что CYP2D6 также способствует образованию окисленного метаболита М-2. У человека найдено 4 метаболита ритонавира. Основным является окислительный метаболит изопропилтиазол (М-2), противовирусная активность которого одинакова с исходным соединением. Однако, AUC метаболита М-2 составляет всего 3% от AUC самого исходного соединения. Низкие дозы ритонавира оказывают сильное влияние на фармакокинетику других ингибиторов протеазы (и других веществ, метаболизируемых СYР3А4), а другие ингибиторы протеазы также могут влиять на фармакокинетику ритонавира.
- Выведение
- При совместном приеме препаратов нирматрелвира и ритонавира основным путем выведения нирматрелвира была почечная экскреция интактного (не прошедшего метаболизм) препарата. Около 49,6% и 35,3% от принятой дозы нирматрелвира 300 мг выводится с мочой и с калом, соответственно. В экскрементах наряду с неметаболизированным нирматрелвиром обнаруживалось небольшое количество метаболитов, возникающих в результате реакций гидролиза. При этом, в плазме крови единственным количественно определяемым лекарственным препаратом был неизмененный нирматрелвир.
- В клинических исследованиях с применением меченного изотопом ритонавира, было показано, что элиминация ритонавира происходит в основном через гепатобилиарную систему; приблизительно 86% радиометок было обнаружено кале, часть которых представляли собой неабсорбированный ритонавир. В этих исследованиях выведение через почки не было обнаружено как основной способ выведения ритонавира. Это соответствовало наблюдениям в исследованиях на животных.
- Особые группы пациентов
- Фармакокинетические свойства нирматрелвира/ритонавира не оценивались в группах по возрасту и полу.
- Пациенты с нарушением функции почек
- По сравнению со здоровыми добровольцами группы контроля у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности показатели фармакокинетики нирматрелвира (Cmax и AUC) были выше на 30% и 24%, соответственно. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности Cmax был выше на 38%, AUC на 87%, а у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности - выше на 48% и 204% соответственно.
- Фармакокинетические параметры ритонавира не изучены у пациентов с нарушениями функции почек. Однако, поскольку почечный клиренс ритонавира очень мал, никаких изменений общего клиренса тела не ожидается у пациентов с нарушениями функции почек.
- Пациенты с нарушением функции печени
- У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности не наблюдалось существенного отличия фармакокинетических показателей нирматрелвира от аналогичных показателей в группе здоровых добровольцев.
- Уточненное среднее геометрическое соотношение (90% ДИ) AUCinf и Cmax нирматрелвира при сравнении у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (тест) с нормальной функцией печени (сравнение) составило 98,78% (ДИ 70,65%, 138,12%) и 101.96% (ДИ 74,20%, 140,11%), соответственно.
- Фармакокинетические свойства нирматрелвира/ ритонавира не изучались у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
- После многократного дозирования ритонавира здоровым добровольцам (500 мг 2 раза в сутки) и пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью, 400 мг 2 раза в сутки) ритонавир после нормализации дозы не был существенно различен между этими двумя группами.
- Расовые и этнические группы
- Системная экспозиция препарата среди японских участников исследования была ниже по величине, но клинически значимо не отличалась от экспозиции у западноевропейских участников.
- Фармакокинетическое взаимодействие
- CYP3A4 внес основной вклад в окислительный метаболизм нирматрелвира, когда нирматрелвир был протестирован отдельно в микросомах печени человека. Ритонавир является ингибитором CYP3A и повышает концентрацию нирматрелвира в плазме крови и других лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP3A. Несмотря на одновременное применение с ритонавиром в качестве фармакокинетического усилителя, существует потенциал для сильных ингибиторов и индукторов для изменения фармакокинетики нирматрелвира.
- Нирматрелвир не оказывает обратимого ингибирования CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 или CYP1A2 in vitro в клинически значимых концентрациях. Результаты исследования in vitro показали, что нирматрелвир может быть индуктором CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Клиническая значимость неизвестна. Основываясь на данных исследований in vitro, нирматрелвир обладает низким потенциалом ингибирования BCRP, MATE2K, OAT1, OAT3, OATP1B3 и OCT 2. Существует потенциал у нирматрелвира ингибировать MDR1, MATE 1, OCT 1 и OATP1B1 в клинически значимых концентрациях.
Показания
- Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в том числе с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения (см. «Особые указания») и не требующих дополнительной оксигенотерапии.
Противопоказания
- -Гиперчувствительность к нирматрелвиру, ритонавиру или любому другому компоненту лекарственного препарата СКАЙВИРА
- -Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
- -Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью)
- -Тяжелая степень почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин)
- -Средняя степень почечной недостаточности (рСКФ от 30 до 60 мл/мин), в связи с невозможностью коррекции дозы нирматрелвира
- -Беременность или планирование беременности
- -Период грудного вскармливания
- -Детский возраст до 18 лет
- -Лекарственные средства, клиренс которых сильно зависит от CYP3A и для которых повышенные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни реакциями
- -Лекарственные средства, являющиеся мощными индукторами CYP3A, которые значительно снижают концентрации нирматрелвира/ ритонавира в плазме крови, что может приводить к потере вирусологического ответа и возможному развитию резистентности
- -Прием препарата СКАЙВИРА нельзя начинать сразу после прекращения терапии любым из следующих индукторов CYP3A из-за длительного периода полувыведения недавно отмененного препарата (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
- -Лекарственные средства, перечисленные ниже, строго противопоказаны для совместного приема с препаратом СКАЙВИРА. Данный перечень является обязательным, но не исчерпывающим:
- • альфа1-адреноблокаторы - алфузозин;
- • анальгетики - петидин, пироксикам, пропоксифен;
- • антиангинальные средства - ранолазин;
- • противоопухолевые средства - нератиниб, венетоклакс;
- • антиаритмические средства - амиодарон, бепридил, дронедарон, энкаинид, флекаинид, пропафенон, хинидин;
- • антибиотики - фузидовая кислота, рифампицин;
- • противосудорожные средства - карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- • противоподагрические средства - колхицин;
- • антигистаминные средства - астемизол, терфенадин;
- • антипсихотические средства/нейролептики - луразидон, пимозид, клозапин, кветиапин;
- • производные алкалоидов спорыньи - дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин;
- • стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта - цизаприд;
- • растительные лекарственные средства - зверобой продырявленный (Hypericum perforatum);
- • агенты, модифицирующие липиды:
- - Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатин, симвастатин;
- - Ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов - ломитапид;
- • Ингибиторы ФДЭ5: аванафил, силденафил, варденафил;
- • Седативные/снотворные средства - клоразепат, диазепам, эстазолам, флуразепам, пероральный мидазолам и триазолам.
- С осторожностью
- -Повышение печеночных трансаминаз
- -Гепатит
- -Печеночная недостаточность средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью)
- -Пациенты с органическими заболеваниями сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир, при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя в течение 5 дневной терапии препаратом СКАЙВИРА и в дозировке 100 мг 2 раза сутки)
- -Совместное применение с препаратами не рекомендуется с препаратами, перечисленными в разделах «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Женщины детородного возраста
- Нет данных о применении нирматрелвира/ ритонавира у беременных женщин, чтобы представить информацию о риске неблагоприятных исходов беременности, связанных с приемом препарата СКАЙВИРА. Женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время лечения и в течение 7 дней после завершения лечения препаратом СКАЙВИРА.
- При назначении лекарственного препарата СКАЙВИРА женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.
- Применение ритонавира может снизить эффективность комбинированных гормональных контрацептивов. Пациенткам, использующим комбинированные гормональные контрацептивы, следует рекомендовать использовать эффективный альтернативный метод контрацепции или дополнительный барьерный метод контрацепции во время лечения и до окончания одного полного менструального цикла после прекращения приема препарата СКАЙВИРА.
- Беременность
- Данные по применению комбинации нирматрелвира и ритонавира у беременных женщин отсутствуют.
- Доклинические исследования нирматрелвира в комбинации с ритонавиром не проводились.
- Нирматрелвир
- При проведении доклинических исследований нирматрелвира не было выявлено влияния различных доз препарата на морфологию плода или жизнеспособность эмбриона-плода у крыс и кроликов, хотя у кроликов наблюдалась более низкая масса тела плода при отсутствии токсичности у самок. Системное воздействие (AUC24) у кроликов в максимальной дозе препарата примерно в 3 раза превышало воздействие у людей в рекомендуемой терапевтической дозе нирматрелвира и ритонавира без неблагоприятного воздействия на массу тела плода.
- Ритонавир
- Большое количество данных по применению ритонавира у беременных женщин свидетельствуют об отсутствии увеличения частоты врожденных пороков развития по сравнению с показателями, наблюдаемыми в общей популяции.
- Данные исследований на животных, получавших ритонавир, показали репродуктивную токсичность. У крыс наблюдалось токсическое воздействие на развитие потомства (эмбриональная летальность, снижение массы тела плода, задержки окостенения и висцеральные изменения, включая задержку опущения яичек), в основном, в дозировке, токсичной для самки. У кроликов наблюдалось токсическое воздействие на развитие потомства (летальность эмбрионов, уменьшение размера помета и снижение веса плода) в дозировке, токсичной для самки.
- Период грудного вскармливания
- Нет достоверных данных о применении комбинации нирматрелвира и ритонавира в период грудного вскармливания.
- Неизвестно, выделяется ли нирматрелвир с грудным молоком у женщин или самок животных. Также нет данных о влиянии нирматрелвира на новорожденных/детей грудного возраста и влияния на выработку молока.
- В опубликованных данных сообщается, что ритонавир присутствует в грудном молоке. Нет информации о влиянии ритонавира на новорожденных/детей грудного возраста или о влиянии лекарственного средства на выработку молока. Нельзя исключать риск для новорожденных/детей грудного возраста.
- Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения препаратом СКАЙВИРА и в течение 7 дней после приема последней дозы препарата.
- Фертильность
- Нет данных ни о влиянии комбинации нирматрелвира и ритонавира, ни каждого из препаратов в отдельности на фертильность у человека.
- Ни нирматрелвир, ни ритонавир не оказывали влияния на фертильность у крыс (см. раздел «Беременность»).
Способ применения и дозы
- Препарат СКАЙВИРА принимается внутрь независимо от приема пищи.
- Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, не ломая и не раздавливая, запивая достаточным количеством жидкости.
- Применение препарата СКАЙВИРА возможно только под наблюдением врача.
- Режим дозирования
- Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, у взрослых рекомендуется следующий режим дозирования:
- - по 1 таблетке перорально (внутрь) два раза в сутки (каждые 12 часов).
- Разовая доза составляет 300 мг нирматрелвира + 100 мг ритонавира. Суточная доза составляет 600 мг нирматрелвира + 200 мг ритонавира. Продолжительность курса лечения - 5 суток.
- Лечение лекарственным препаратом СКАЙВИРА должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.
- Если пациент пропускает назначенное время приема очередной дозы лекарственного препарата, то «пропущенную дозу» препарата необходимо принять в течение 8 часов от назначенного времени приема. Если пациент не принял «пропущенную дозу» в течение 8 часов от назначенного времени приема, то пропущенную дозу принимать не нужно, вместо этого необходимо принять следующую дозу в запланированное время. Пациент не должен удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
- Рекомендуется завершение полного 5-дневного курса лечения, даже если после начала терапии пациенту требуется госпитализация в связи с прогрессированием заболевания COVID-19 до тяжелого лечения.
- Если после начала лечения пациенту требуется госпитализация, то ему необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом о необходимости завершения 5-дневного курса лечения.
- Особые группы пациентов
- Почечная недостаточность
- Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности (рСКФ от 60 до 90 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
- Пациентам со средней (см. раздел «Особые указания» и «Противопоказания») (рСКФ от 30 до 60 мл/мин) и тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе) прием препарата противопоказан.
- Печеночная недостаточность
- Не требуется корректировки дозы препарата СКАЙВИРА для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или средней (класс B по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности.
- Препарат СКАЙВИРА противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Особые указания» и «Фармакокинетические свойства»).
- Сопутствующая терапия схемами, содержащими ритонавир или кобицистат
- Коррекции дозы препарата СКАЙВИРА не требуется. Пациенты с диагнозом вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С, которые получают препараты, содержащие ритонавир или кобицистат, должны продолжать лечение в соответствии с режимом.
- Дети
- Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения лекарственного препарата СКАЙВИРА у детей до 18 лет.
Побочные действия
- Краткое описание профиля безопасности
- Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения нирматрелвиром/ритонавиром в дозировке 300 мг/100 мг, каждые 12 часов в течение 5 дней и на протяжении 34 дней после приема последней дозы препарата были дисгевзия (5,6%), диарея (3,1%), головная боль (1,4%) и рвота (1,1%).
- Сводная таблица по нежелательным реакциям
- Нежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (?1/10); часто (? 1/100, но <1/10); нечасто (? 1/1 000, но <1/100); редко (?1/10000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
- Таблица 1. Нежелательные реакции на прием нирматрелвира/ритонавира
- Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
- Нарушения со стороны нервной системы
- Нарушение восприятия вкуса (дисгевзия)
- Головная
- боль
- Желудочно-кишечные нарушения
- Диарея
- Рвота
- Нежелательные реакции при применении ритонавира
- Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя
- Нежелательные реакции, связанные с применением ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя, зависят от вводимого совместно специфического ингибитора протеаз ВИЧ, что необходимо учитывать пациентам с ВИЧ при лечении препаратом СКАЙВИРА. Для получения информации о нежелательных реакциях обратитесь к инструкции по применению конкретного совместно применяемого ингибитора протеаз ВИЧ.
- Нежелательные реакции, полученные в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде у взрослых пациентов.
- Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными реакциями среди пациентов, получающих монотерапию ритонавиром или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, были нарушения со стороны пищеварительной системы (включая диарею, тошноту, рвоту, боль в животе (в верхних и нижних отделах)), нарушения со стороны нервной системы (включая парестезии и парестезию слизистой оболочки рта), а также утомляемость/астенический синдром.
- Сообщалось о развитии перечисленных ниже нежелательных реакций от средней до тяжелой степени тяжести, возможно или вероятно связанных с приемом ритонавира. Перечисленные реакции, их тип, тяжесть и частота, соответствующие более высокой дозе ритонавира и более длительному применению у пациентов с данным заболеванием, могут не возникать при применении ритонавира в течение 5 дневной терапии препаратом СКАЙВИРА и в дозировке 100 мг 2 раза сутки.
- Таблица 2. Нежелательные реакции при применении ритонавира.
- Класс систем органов Частота Нежелательные реакции
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто Снижение числа лейкоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов, тромбоцитопения
- Нечасто Повышение числа нейтрофилов
- Нарушения со стороны иммунной системы Часто Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек
- Редко Анафилактические реакции
- Эндокринные нарушения Часто Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, подагра, отеки, в том числе периферические, обезвоживание (обычно связано с симптомами со стороны пищеварительной системы)
- Нечасто Сахарный диабет
- Редко Гипергликемия
- Нарушения со стороны нервной системы
- Очень часто Дисгевзия, парестезии слизистой оболочки рта и периферические парестезии, головная боль, головокружение, периферическая нейропатия
- Часто Бессонница, возбуждение, спутанность сознания, нарушение внимания, синкопальные состояния, эпилептические припадки
- Нарушения со стороны органа зрения Часто Нечеткость зрения
- Нарушения со стороны сердца Нечасто Инфаркт миокарда
- Нарушения со стороны сосудов Часто Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, включая ортостатическую артериальную гипотензию, периферическая гипотермия
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто Фарингит, боль в ротоглотке, кашель
- Желудочно-кишечные нарушения Очень часто Боль в животе (верхние и нижние отделы), тошнота, диарея (включая тяжелую форму с электролитными нарушениями), рвота, расстройства пищеварения
- Часто Анорексия, метеоризм, язвы ротовой полости, кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, панкреатит
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Гепатит (включая повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ), повышение концентрации билирубина в крови (включая желтуху)
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Очень часто Зуд, сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную сыпь)
- Часто Акне
- Редко Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN)
- Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Очень часто Артралгия, боли в спине
- Часто Миозит, рабдомиолиз, миалгия, миопатия/повышенное содержание креатинфосфокиназы (КФК)
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек (например, олигурия, повышение концентрации креатинина)
- Нечасто Острая почечная недостаточность
- Неизвестно Нефролитиаз
- Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Часто Меноррагия
- Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто Слабость, включая астенический синдром, «приливы», чувство жара
- Часто Лихорадка, потеря веса
- Лабораторные и инструментальные данные Часто Повышение активности амилазы, снижение концентрации свободного и общего тироксина
- Нечасто Повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации магния, повышение активности щелочной фосфатазы
- Реакции, отмеченные как имеющие неизвестную частоту встречаемости, были отмечены в пострегистрационный период.
- Отдельные нежелательные реакции
- Повышение активности печеночных трансаминаз, в пять раз и более превышающее верхнюю границу нормальных значений, клиническая картина гепатита и желтухи развивались у пациентов, получающих ритонавир в качестве монотерапии или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
- Показатели метаболизма
- У пациентов, получавших терапию ритонавиром, включая тех, у кого развивалась гипертриглицеридемия, наблюдались случаи развития панкреатита (в некоторых случаях со смертельным исходом). Пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии могут быть в группе риска повышенного содержания триглицеридов крови и развития панкреатита, что необходимо учитывать при назначении препарата СКАЙВИРА.
- Также регистрировались случаи остеонекроза, в частности, у пациентов с общеизвестными факторами риска, с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии или длительно получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Их частота встречаемости неизвестна.
Передозировка
- Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с комбинацией действующих веществ нирматрелвир и ритонавир.
- Лечение
- В случае передозировки препарата СКАЙВИРА лечение рекомендовано проводить на основе общих поддерживающих мер, включая мониторинг клинического состояния пациента. Специфического антидота при передозировке препарата СКАЙВИРА не существует.
Лекарственное взаимодействие
- Препарат СКАЙВИРА является ингибитором фермента CYP3A и может повышать концентрации лекарственных препаратов, чей основной путь метаболизма зависит от цитохрома CYP3A.
- Лекарственные препараты, которые экстенсивно метаболизируются цитохромом CYP3A и имеют высокий метаболизм при первом прохождении, являются наиболее чувствительными к значительному увеличению экспозиции при совместном применении с нирматрелвиром/ритонавиром.
- Таким образом, одновременное применение нирматрелвира/ритонавира с лекарственными средствами, клиренс которых сильно зависит от цитохрома CYP3A, и повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и/или угрожающими жизни событиями, противопоказано (см. Таблицу 3).
- Ритонавир обладает высоким сродством к нескольким изоформам цитохрома P450 (CYP) и может ингибировать окисление в следующем порядке: CYP3A4 > CYP2D6.
- Ритонавир также имеет высокое сродство к P-гликопротеин (P-gp) и может ингибировать этот переносчик.
- Ритонавир может индуцировать цитохромы CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 CYP2C19, тем самым увеличивая биотрансформацию по средствам глюкуронизации и окисления некоторых лекарственных средств, которые метаболизируются этими путями, что может привести к снижению системного
- воздействия данных лекарственных средств, и уменьшить или сократить их терапевтический эффект.
- Одновременное введение других субстратов CYP3A4, которые могут привести к потенциально значимому взаимодействию с ним (см. Таблица 3), следует рассматривать только в том случае, если преимущества перевешивают риски.
- Нирматрелвир и ритонавир являются субстратами CYP3A, поэтому лекарственные средства, индуцирующие CYP3A могут снижать концентрации нирматрелвира и ритонавира в плазме и терапевтический эффект препарата СКАЙВИРА.
- Таблица 3. Взаимодействие препарата СКАЙВИРА с другими лекарственными средствами.
- Класс лекарственного средства Представитель класса лекарственных средств
- (Изменение AUC и Cmax) Клинические комментарии
- Альфа1-адреноблокаторы ^Алфузозин Повышение плазменных концентраций алфузозина может привести к тяжелой гипотензии и поэтому противопоказано.
- Производные амфетамина ^Амфетамин Ритонавир, принимаемый в качестве антиретровирусного средства, вероятно, ингибирует CYP2D6, в результате чего ожидается повышение концентрации амфетамина и его производных. При совместном приеме этих препаратов с препаратом СКАЙВИРА рекомендуется проведение тщательного мониторинга побочных эффектов.
- Анальгетики ^Бупренорфин (57%, 77%),
- ^Норбупренорфин (33%, 108%)
- Повышение уровня бупренорфина и его активного метаболита в плазме крови не привело к клинически значимым фармакодинамическим изменениям в популяции пациентов с толерантностью к опиоидам. Поэтому корректировка дозы бупренорфина может не потребоваться при их совместном приеме.
- ^Петидин,
- ^Пироксикам,
- ^Пропоксифен
- Повышение концентрации в плазме норпетидина, пироксикама и пропоксифена может привести к серьезному угнетению дыхания или гематологическим нарушениям и поэтому противопоказаны (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Фентанил
- Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций фентанила. При одновременном приеме фентанила с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов (включая угнетение дыхания).
- vМетадон (36%, 38%)
- При совместном приеме с ритонавиром, принимаемым в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира, может потребоваться увеличение дозы метадона из-за индукции глюкуронирования. Корректировку дозы следует рассматривать на основании клинического ответа пациента на терапию метадоном.
- vМорфин
- Уровень морфина может снижаться из-за индукции глюкуронирования при совместном приеме с ритонавиром, принимаемым в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира.
- Антиангинальные средства ^Ранолазин Из-за ингибирования ритонавиром CYP3A ожидается увеличение концентраций ранолазина. Одновременный прием с ранолазином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
- Антиаритмические средства ^Амиодарон,
- ^Бепридил
- ^Дронедарон,
- ^Энкаинид
- ^Флекаинид,
- ^Пропафенон,
- ^Хинидин
- Совместный прием с ритонавиром может привести к повышению плазменных концентраций амиодарона, бепридила, дронедарона, энкаинида, флекаинида, пропафенона и хинидина и поэтому противопоказан (см. раздел «Противопоказания).
- ^Дигоксин Это взаимодействие может быть связано с модификацией P-gp-опосредованного выведения дигоксина ритонавиром, принимаемым в качестве фармакокинетического усилителя
- Противоастматические средства vТеофиллин (43%, 32%) При совместном приеме с ритонавиром из-за индукции CYP1A2 может потребоваться повышенная доза теофиллина.
- Противоопухолевые средства ^Афатиниб
- Концентрация препаратов в сыворотке крови может повышаться из-за наличия белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и острого ингибирования P-gp ритонавиром. Степень увеличения AUC и Cmax препаратов зависит от времени приема ритонавира.
- Следует соблюдать осторожность при назначении афатиниба с препаратом СКАЙВИРА (см. ИМП афатиниба). Контролируйте нежелательные реакции, связанные с приемом афатиниба.
- ^Абемациклиб
- Сывороточные концентрации могут повышаться из-за ингибирования CYP3A4 ритонавиром.
- Следует избегать совместного назначения абемациклиба и препарата СКАЙВИРА. Если совместное назначение считается неизбежным, обратитесь к ИМП абемациклиба для получения рекомендаций по корректировке дозы. Контролируйте нежелательные реакции, связанные с приемом абемациклиба.
- ^Апалутамид
- Апалутамид является умеренным или сильным индуктором CYP3A4, что может привести к снижению воздействия препарата СКАЙВИРА и потенциальной потере противовирусного эффекта.
- Кроме того, концентрация апалутамида в сыворотке крови может повышаться при совместном применении с ритонавиром, что может привести к серьезным нежелательным явлениям, включая развитие судорог. Не рекомендуется одновременное применение препарата СКАЙВИРА с апалутамидом.
- ^Церитиниб
- Сывороточные концентрации церитиниба могут повышаться из-за ингибирования CYP3A и P-gp ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при назначении церитиниба с препаратом СКАЙВИРА. Рекомендации по корректировке дозировки церитиниба смотрите в ИМП церитиниба. Контролируйте нежелательные реакции, связанные с приемом церитиниба.
- ^Дазатиниб,
- ^Нилотиниб,
- ^Винкристин,
- ^Винбластин
- При совместном приеме с ритонавиром концентрация препарата в сыворотке крови может повышаться, что может привести к увеличению частоты нежелательных явлений.
- ^Энкорафениб
- Сывороточные концентрации энкорафениба могут повышаться при совместном приеме с ритонавиром, что может увеличить риск токсичности, включая риск серьезных нежелательных явлений, таких как удлинение интервала QT. Совместного назначения энкорафениба и ритонавира следует избегать. Если считается, что польза перевешивает риск и ритонавир необходимо использовать, то пациенты должны находиться под тщательным наблюдением со стороны медперсонала с целью мониторинга возможного развития побочных эффектов.
- ^Фостаматиниб
- Совместное назначение фостаматиниба с ритонавиром может увеличить воздействие метаболита фостаматиниба R406, приводя к дозазависимым нежелателным явлениям, таким как гепатотоксичность, нейтропения, гипертония или диарея. Рекомендации по снижению дозы при возникновении таких явлений см. в ИМП фостаматиниба.
- ^Ибрутиниб
- Сывороточные концентрации ибрутиниба могут повышаться из-за ингибирования CYP3A ритонавиром, что приводит к повышению риска развития токсичности, включая риск развития синдрома лизиса опухоли. Следует избегать совместного назначения ибрутиниба и ритонавира. Если считается, что польза перевешивает риск и необходимо использовать ритонавир, уменьшите дозу ибрутиниба до 140 мг и внимательно наблюдайте за пациентом с целью мониторинга возможного развития побочных эффектов.
- ^Нератиниб
- Сывороточные концентрации могут быть повышены из-за ингибирования ритонавиром CYP3A4.
- Одновременное применение нератиниба с препаратом СКАЙВИРА противопоказано из-за возможного развития серьезных и/или угрожающих жизни потенциальных реакций, включая гепатотоксичность (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Венетоклакс Сывороточные концентрации могут повышаться из-за ингибирования CYP3A ритонавиром, что приводит к повышению риска развития синдрома лизиса опухоли в начале приема и во время фазы наращивания дозы и поэтому совместный прием венетоклакса и препарата СКАЙВИРА противопоказан (см. раздел «Противопоказания» и ИМП на препарат венетоклакс). Для пациентов, которые завершили фазу наращивания и принимают постоянную суточную дозу венетоклакса, уменьшите дозу венетоклакса как минимум на 75% при использовании с сильными ингибиторами CYP3A (инструкции по дозированию см. в ИМП венетоклакса).
- Антикоагулянты ^Ривароксабан (153%, 53%)
- Ингибирование CYP3A и P-gp приводит к повышению уровня в плазме и фармакодинамических эффектов ривароксабана, что может привести к повышению риска развития кровотечений. Поэтому применение ритонавира не рекомендуется у пациентов, принимающих ривароксабан.
- ^Ворапаксар
- Сывороточные концентрации могут быть увеличены из-за ингибирования CYP3A ритонавиром. Совместное назначение ворапаксара с препаратом СКАЙВИРА не рекомендуется (см. ИМП ворапаксара).
- Варфарин
- ^ vS-варфарин (9%, 9%),
- v -R-варфарин (33%)
- Индукция CYP1A2 и CYP2C9 приводит к снижению уровня R-варфарина, в то время как фармакокинетический эффект на S-варфарин при совместном приеме с ритонавиром незначительный.
- Снижение уровня R-варфарина может привести к снижению антикоагуляции, поэтому рекомендуется контролировать параметры антикоагуляции при совместном приеме варфарина с ритонавиром.
- Противосудорожные средства
- Карбамазепин,
- Фенобарбитал,
- Фенитоин
- Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются сильным индуктором CYP3A4, что может привести к снижению воздействия нирматрелвира и ритонавира и потенциальной потере вирусологического ответа. Совместное применение карбамазепина, фенобарбитала и фенотоина с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- vДивалпроэкс,
- Ламотриджин,
- Фенитоин Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира, вызывает окисление CYP2C9 и глюкуронирование, в результате чего ожидается снижение плазменных концентраций противосудорожных препаратов. При совместном назначении этих препаратов с ритонавиром рекомендуется тщательный контроль показателей сыворотки крови или терапевтического эффекта. Фенитоин может снижать концентрацию ритонавира в сыворотке крови.
- Антидепрессанты ^Амитриптилин,
- Флуоксетин,
- Имипрамин,
- Нортриптилин,
- Пароксетин,
- Сертралин Ритонавир, принимаемый в качестве антиретровирусного средства, с большей долей вероятности, ингибирует CYP2D6, в результате чего ожидается повышение концентрации имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, флуоксетина, пароксетина или сертралина. При одновременном приеме этих препаратов с антиретровирусными дозами ритонавира рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов (см. раздел «Особые указания).
- ^Дезипрамин (145%, 22%)
- AUC и Cmax 2-гидрокси метаболита снизились на 15% и 67%, соответственно. При совместном приеме с ритонавиром рекомендуется снизить дозу дезипрамина.
- Противоподагрические средства ^Колхицин
- Ожидается, что концентрация колхицина повысится при совместном приеме с ритонавиром. Сообщалось об опасных для жизни и смертельных лекарственных взаимодействиях у пациентов, получавших колхицин и ритонавир (ингибирование CYP3A4 и P-gp). Одновременное применение колхицина с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- Антигистаминные средства ^Астемизол
- ^Терфенадин Повышение концентрации в плазме астемизола и терфенадина. Совместное применение данных препаратов с препаратом СКАЙВИРА противопоказано, в связи с повышением риска развития серьезных аритмий (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Фексофенадин Ритонавир может изменять опосредованно P-gp транспорт фексофенадина, при приеме в качестве фармакокинетического усилителя, приводя к повышению концентрации фексофенадина.
- ^Лоратадин
- Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя, ингибирует CYP3A, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций лоратадина. При совместном назначении лоратадина с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- Противоинфекционные средства ^Фузидовая кислота Совместное назначение ритонавира, вероятно, приведет к повышению концентрации в плазме крови как фузидовой кислоты, так и ритонавира и поэтому противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
- ^Рифабутин (4-кратный, 2,5-кратный)
- ^25-O-метаболит десацетилрифабутина (38-кратный, 16-кратный)
- В связи со значительным увеличением AUC рифабутина при совместном приеме с ритонавиром, принимаемым в качестве фармакокинетического усилителя, может быть показано снижение дозы рифабутина до 150 мг 3 раза в неделю.
- Рифампицин Рифампицин является сильным индуктором CYP3A4, что может привести к снижению концентрации нирматрелвира/ритонавира в плазме крови и потенциальной потере вирусологического ответа. Совместное применение рифампицина с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Кетоконазол (в 3,4 раза, 55%) Ритонавир ингибирует CYP3A-опосредованный метаболизм кетоконазола. В связи с повышенной частотой развития побочных реакций со стороны ЖКТ и печени при совместном применении с ритонавиром следует рассмотреть возможность снижения дозы кетоконазола.
- ^Итраконазол,
- ^Эритромицин Ритонавир, принимаемый в качестве в качестве фармакокинетического усилителя, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций итраконазола и эритромицина. При совместном назначении эритромицина или итраконазола с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов.
- vВориконазол (39%, 24%) Совместное применение вориконазола и ритонавира (в качестве фармакокинетического усилителя) следует избегать, если только оценка соотношения польза/риск для пациента не оправдывает применение вориконазола.
- vАтоваквон
- Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя, вызывает глюкуронирование и, как следствие, снижает концентрацию атоваквона в плазме крови. При совместном назначении атоваквона с ритонавиром рекомендуется тщательный контроль его уровня в сыворотке крови или терапевтического эффекта.
- ^Бедаквилин
- Исследования взаимодействия только с ритонавиром отсутствуют. В связи с риском развития побочных явлений, связанных с бедаквилином, следует избегать его совместного применения. Если польза перевешивает риск, совместное назначение бедаквилина с ритонавиром должно осуществляться с осторожностью. Рекомендуется более частый мониторинг электрокардиограммы и контроль уровня трансаминаз (см. ИМП бедаквилина).
- Деламанид Исследования взаимодействия только с ритонавиром отсутствуют. В исследовании лекарственного взаимодействия деламанида, принимаемого по 100 мг дважды в день и лопинавира/ритонавира 400/100 мг дважды в день в течение 14 дней на здоровых добровольцах концентрация метаболита деламанида DM-6705 в плазме крови увеличивалась на 30%.
- В связи с риском удлинения QTc, связанным с повышением уровня DM-6705, если совместное назначение деламанида с ритонавиром считается необходимым, рекомендуется очень частый мониторинг ЭКГ в течение всего периода лечения деламанидом (см. раздел «Особые указания»).
- ^Кларитромицин (77%, 31%),
- vМетаболит кларитромицина 14-ОН (100%, 99%)
- В связи с большим терапевтическим окном кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек снижение дозы не требуется. Дозы кларитромицина более 1 г в день не следует назначать совместно с ритонавиром, в качестве фармакокинетического усилителя. Для пациентов с нарушением функции почек следует рассмотреть возможность снижения дозы кларитромицина: для пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин доза должна быть снижена на 50%, для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза должна быть снижена на 75%.
- Сульфаметоксазол/ Триметоприм
- Изменение дозы сульфаметоксазола/ триметоприма во время сопутствующей терапии ритонавиром не требуется.
- Противовирусные [ВИЧ] средства
- ^Эфавиренз (21%)
- При совместном приеме эфавиренза с ритонавиром наблюдалась более высокая частота побочных реакций (например, головокружение, тошнота, парестезия) и лабораторных отклонений (повышение уровня печеночных ферментов).
- ^Маравирок (161%, 28%)
- Ритонавир повышает уровень маравирока в сыворотке крови в результате ингибирования CYP3A. Маравирок можно принимать вместе с ритонавиром для увеличения экспозиции маравирока. Для получения более подробной информацией врачам следует обратиться к ИМП препарата маравирок.
- vРалтегравир (16%, 1%)
- Совместное назначение ритонавира и ралтегравира приводит к незначительному снижению уровня ралтегравира.
- vЗидовудин (25%, ND)
- Ритонавир может вызывать глюкуронирование зидовудина, что приводит к незначительному снижению уровня зидовудина. Изменения дозы не требуется.
- Противовирусные средства для лечения инфекций, вызванных вирусом гепатита С ^Глекапревир/ пибрентасвир Сывороточные концентрации могут повышаться из-за ингибирования P-gp, BCRP и OATP1B ритонавиром. Не рекомендуется одновременный прием глекапревира/ пибрентасвира с препаратом СКАЙВИРА из-за повышенного риска повышения АЛТ, связанного с увеличением воздействия глекапревира.
- Антипсихотические средства ^Клозапин,
- ^Пимозид
- Совместное назначение ритонавира может привести к повышению концентрации клозапина или пимозида в плазме крови и поэтому противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Галоперидол,
- ^Рисперидон,
- ^Тиоридазин
- Ритонавир, вероятно, ингибирует CYP2D6, в результате чего ожидается повышение концентраций галоперидола, рисперидона и тиоридазина. При одновременном приеме этих препаратов с антиретровирусными дозами ритонавира рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- ^Луразидон
- Вследствие ингибирования CYP3A ритонавиром ожидается повышение концентрации лурасидона. Одновременный прием с луразидоном противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Кветиапин
- Вследствие ингибирования CYP3A ритонавиром ожидается повышение концентрации кветиапина. Сопутствующий прием препарата CКАЙВИРА и кветиапина противопоказан, так как это может усилить токсичность кветиапина (см. раздел «Противопоказания»).
- ?2-адреномиметики (длительного действия) ^Салметерол Ритонавир ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается выраженное повышение концентрации сальметерола в плазме крови. Поэтому одновременное применение не рекомендуется.
- Блокаторы кальциевых каналов ^Амлодипин,
- ^Дилтиазем,
- ^Нифедипин Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций антагонистов кальциевых каналов. При одновременном приеме этих препаратов с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- Антагонисты эндотелина ^Бозентан Совместное назначение бозентана и ритонавира может увеличить Cmax и AUC бозентана.
- Вазодилатирующие средства ^Риоцигуат Сывороточные концентрации могут повышаться из-за ингибирования CYP3A и P-gp ритонавиром. Совместное назначение риоцигуата с препаратом СКАЙВИРА не рекомендуется.
- Производные спорыньи ^Дигидроэрготамин,
- ^Эргоновин,
- ^Эрготамин,
- ^Метилэргоновин Совместное назначение ритонавира может привести к повышению концентрации производных спорыньи в плазме крови и поэтому противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) ^Аторвастатин, Флувастатин,
- Ловастатин,
- Правастатин, Розувастатин, Симвастатин Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые сильно зависят от метаболизма CYP3A, такие как ловастатин и симвастатин, должны иметь заметно повышенные концентрации в плазме крови при совместном приеме с ритонавиром, принимаемым в качестве антиретровирусного средства или в качестве в качестве фармакокинетического усилителя. Поскольку повышенные концентрации ловастатина и симвастатина могут привести к развитию миопатий, включая рабдомиолиз, сочетание этих лекарственных средств с ритонавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Метаболизм аторвастатина в меньшей степени зависит от CYP3A. Хотя выведение розувастатина не зависит от CYP3A, сообщалось о повышении концентрации розувастатина в плазме крови при совместном приеме с ритонавиром. Механизм этого взаимодействия не ясен, но может быть результатом ингибирования транспортеров. При применении ритонавира в качестве в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира или антиретровирусного средства следует назначать минимально возможные дозы аторвастатина или розувастатина. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A, и взаимодействия с ритонавиром не ожидается. Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется правастатин или флувастатин.
- Гормональные контрацептивы vЭтинилэстрадиол (40%, 32%) В связи со снижением концентрации этинилэстрадиола при одновременном применении ритонавира в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя следует рассмотреть возможность использования барьерных или других негормональных методов контрацепции. Ритонавир может изменить профиль маточных кровотечений и снизить эффективность эстрадиол-содержащих контрацептивов.
- Иммуносупрессанты ^Циклоспорин
- ^Такролимус
- ^Эверолимус Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций циклоспорина, такролимуса или эверолимуса. При одновременном приеме этих препаратов с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- Гиполипидемические
- средства ^Ломитапид Ингибиторы CYP3A4 увеличивают экспозицию ломитапида, причем сильные ингибиторы увеличивают экспозицию примерно в 27 раз. Вследствие ингибирования CYP3A ритонавиром ожидается повышение концентрации ломитапида. Одновременное применение ломитапида с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. ИМП ломитапида, см. раздел «Противопоказания»).
- Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ5) ^Аванафил (13-кратный, 2,4-кратный)
- Одновременное применение аванафила Одновременное применение аванафила с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Силденафил (11-кратный, 4-кратный)
- Одновременное применение силденафила для лечения эректильной дисфункции с ритонавиром, принимаемым в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя нирматрелвира, должно быть осторожным, и ни в коем случае дозы силденафила не должны превышать 25 мг за 48 часов. Одновременное применение силденафила с препаратом СКАЙВИРА противопоказано пациентам с легочной артериальной гипертензией (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Тадалафил (124%, -)
- Одновременное применение тадалафила для лечения эректильной дисфункции с ритонавиром, принимаемым в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя нирматрелвира, должно осуществляться с осторожностью в уменьшенных дозах не более 10 мг тадалафила каждые 72 часа с повышенным контролем за развитием побочных реакций.
- ^Варденафил (49-кратный, 13-кратный)
- Одновременное применение варденафила с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- Седативные/ Снотворные средства
- ^Клоразепат,
- ^Диазепам,
- ^Эстазолам,
- ^Флуразепам
- Совместный прием с ритонавиром может привести к повышению концентрации в плазме крови клоразепата, диазепама, эстазолама и флуразепама и поэтому противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Пероральный и парентеральный Мидазолам
- Мидазолам интенсивно метаболизируется CYP3A4. Совместное назначение с препаратом СКАЙВИРА может вызвать значительное повышение концентрации мидазолама.
- Ожидается, что плазменные концентрации мидазолама будут значительно выше при пероральном приеме мидазолама. Поэтому препарат СКАЙВИРА не следует назначать совместно с перорально принимаемым мидазоламом (см. раздел «Противопоказания»), в то время как при совместном применении препарата СКАЙВИРА и парентерального мидазолама следует соблюдать осторожность. Данные по одновременному применению парентерального мидазолама с другими ингибиторами протеазы свидетельствуют о возможном увеличении уровня мидазолама в плазме в 3-4 раза.
- Если препарат СКАЙВИРА назначается совместно с парентеральным мидазоламом, это следует делать в отделении интенсивной терапии или аналогичных условиях, обеспечивающих тщательный клинический мониторинг и соответствующее медицинское лечение в случае угнетения дыхания и/или длительной седации. Следует рассмотреть возможность корректировки дозы мидазолама, особенно если вводится более чем однократная доза мидазолама.
- ^Триазолам (> 20 раз, 87%)
- Совместное назначение ритонавира может привести к повышению концентрации триазолама в плазме крови и поэтому противопоказано(см. раздел «Противопоказания»).
- vПетидин (62%, 59%),
- ^Метаболит норпетидина (47%, 87%)
- Применение петидина и ритонавира противопоказано из-за повышения концентрации метаболита норпетидина, который обладает как анальгетической, так и стимулирующей ЦНС активностью. Повышенные концентрации норпетидина могут увеличить риск развития эффектов со стороны ЦНС (например, судорог) (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Алпразолам (2,5 раза, -)
- Метаболизм алпразолама ингибируется после введения ритонавира. В первые несколько дней совместного приема алпразолама с ритонавиром, принимаемым в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя, следует соблюдать осторожность, пока не разовьется индукция метаболизма алпразолама.
- ^Буспирон
- Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций буспирона. При одновременном приеме буспирона с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- Снотворные средства ^Золпидем (28%, 22%) Золпидем и ритонавир могут применяться совместно при тщательном контроле степени развития седативного эффекта.
- Препараты для лечения никотиновой зависимости vБупропион (22%, 21%) Бупропион в основном метаболизируется CYP2B6. Ожидается, что одновременный прием бупропиона с повторными дозами ритонавира приведет к снижению уровня бупропиона. Считается, что эти эффекты представляют собой индукцию метаболизма бупропиона. Однако, поскольку было показано, что ритонавир также ингибирует CYP2B6 in vitro, не следует превышать рекомендуемую дозу бупропиона. В отличие от длительного приема ритонавира, после кратковременного приема низких доз ритонавира (200 мг дважды в день в течение 2 дней) не наблюдалось значительного взаимодействия с бупропионом, что позволяет предположить, что снижение концентрации бупропиона может начаться через несколько дней после начала совместного приема ритонавира.
- Стероиды Ингаляционные, инъекционные или интраназальные флутиказона пропионат, Будесонид, Триамцинолон
- Системные эффекты кортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление надпочечников (отмечалось снижение уровня кортизола в плазме на 86%), были зарегистрированы у пациентов, принимающих ритонавир и ингаляционный или интраназальный флутиказона пропионат; подобные эффекты могут возникать и при приеме других кортикостероидов, метаболизируемых CYP3A, например, будесонида и триамцинолона. Следовательно, одновременное назначение ритонавира в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя и этих глюкокортикоидов не рекомендуется, если только потенциальная польза от лечения не перевешивает риск системных кортикостероидных эффектов. Следует рассмотреть возможность снижения дозы глюкокортикоида при тщательном мониторинге местных и системных эффектов или перейти на глюкокортикоид, который не является субстратом для CYP3A4 (например, беклометазон). Кроме того, в случае отмены глюкокортикоидов может потребоваться постепенное снижение дозы в течение длительного периода.
- ^Дексаметазон Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций дексаметазона. При одновременном приеме дексаметазона с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- ^Преднизолон (28%, 9%)
- При одновременном приеме преднизолона с ритонавиром рекомендуется тщательный контроль терапевтических и побочных эффектов. AUC метаболита преднизолона увеличилась на 37 и 28% после 4 и 14 дней приема ритонавира, соответственно.
- Заместительная гормональная терапия гормонами щитовидной железы Левотироксин Сообщалось о постмаркетинговых случаях, указывающих на потенциальное взаимодействие между ритонавир-содержащими препаратами и левотироксином. Тиреоид-стимулирующий гормон (TSH) следует контролировать у пациентов, получающих левотироксин, по крайней мере, в течение первого месяца после начала и/или окончания лечения ритонавиром.
- Стимуляторы моторики ЖКТ
- Цизаприд
- Повышает концентрацию в плазме цизаприда. Совместное применение Цизарид и препарата СКАЙВИРА противопоказано в связи с увеличением риска возникновения серьезных аритмий (см. раздел «Противопоказания»).
- Растительное лекарственное средство Зверобой продырявленный Травяные препараты, содержащие зверобой продырявленный
- (Hypericum perforatum) противопоказаны из-за
- риска снижения концентрации в плазме и снижение клинических эффектов препарата СКАЙВИРА (см. раздел «Противопоказания»)
Особые указания
- Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только под наблюдением врача.
- ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
- Факторы риска прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения
- Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения, в том числе: возраст ? 60 лет, ожирение (ИМТ 30 кг/м2), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь легких, активные злокачественные новообразования.
- Применение препарата СКАЙВИРА возможно только под наблюдением врача.
- При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
- При назначении лекарственного препарата СКАЙВИРА женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.
- Женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время лечения и в течение 7 дней после завершения лечения препаратом СКАЙВИРА.
- Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя может снизить эффективность комбинированных гормональных контрацептивов. Пациенткам, использующим комбинированные гормональные контрацептивы, следует рекомендовать использовать эффективный альтернативный метод контрацепции или дополнительный барьерный метод контрацепции во время лечения и до окончания одного полного менструального цикла после прекращения приема препарата СКАЙВИРА.
- Исходя из возможности развития побочных реакций у младенца, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 7 дней после завершения лечения лекарственным препаратом СКАЙВИРА.
- Риск серьезных побочных реакций из-за взаимодействия с другими лекарственными средствами
- Приема препарата СКАЙВИРА, являющегося ингибитором CYP3A, у пациентов, получающих лекарственные средства, метаболизируемые CYP3A, или начало приема лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A, у пациентов, уже получающих препарат СКАЙВИРА, может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых CYP3A.
- Начало приема лекарственных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A, может увеличить или уменьшить концентрацию препарата СКАЙВИРА соответственно.
- Эти взаимодействия могут привести к:
- • Клинически значимые побочным реакциям, потенциально приводящим к тяжелым, опасным для жизни или смертельным исходам в результате повышенного воздействия сопутствующих лекарственных средств;
- • Клинически значимым побочным реакциям, вызванным повышенным воздействием препарата СКАЙВИРА;
- • Потере терапевтического эффекта препарата СКАЙВИРА и возможному развитию вирусной резистентности.
- В таблице 3 приведены лекарственные средства, которые противопоказаны для одновременного применения с комбинацией нирматрелвир/ритонавир.
- Взаимодействие нирматрелвир/ритонавир представлено в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами до и во время терапии препаратом СКАЙВИРА; во время терапии препаратом СКАЙВИРА следует пересмотреть сопутствующие лекарственные средства, и пациент должен находиться под наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с сопутствующими лекарственными средствами.
- Тяжелая почечная недостаточность
- Клинические данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (включая пациентов с ТПН) отсутствуют. Основываясь на фармакокинетических данных (см. «Фармакологические свойства»), применение препарата СКАЙВИРА у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может привести к чрезмерному воздействию с потенциальной токсичностью. На данном этапе не удалось разработать никаких рекомендаций в отношении корректировки дозы до проведения специального расследования. Поэтому препарат СКАЙВИРА не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ < 30 мл/мин, включая пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе).
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Фармакокинетические и клинические данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Поэтому препарат СКАЙВИРА не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
- Гепатотоксичность
- У пациентов, получавших ритонавир, наблюдалось повышение уровня печеночных трансаминаз, клинический гепатит и желтуха. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата СКАЙВИРА пациентам с уже существующими заболеваниями печени, нарушениями ферментов печени или гепатитом.
- Риск развития резистентности к ВИЧ-1
- Поскольку нирматрелвир назначается одновременно с ритонавиром, то может возникнуть риск развития устойчивости ВИЧ-1 к ингибиторам протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у лиц с неконтролируемой или недиагностированной инфекцией ВИЧ-1
- Ритонавир при применении в качестве фармакокинетического усилителя
- Профили взаимодействия с ингибиторами протеазы ВИЧ, применяемых одновременно с низкой дозой ритонавира, зависят от конкретного одновременно применяемого ингибитора протеазы ВИЧ, что следует учитывать пациентам с ВИЧ при лечении препаратом СКАЙВИРА.
- Описание механизмов и возможных механизмов, способствующих профилю взаимодействия с ИП описано в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Также следует ознакомиться с инструкцией по применению соответствующего ИП.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Клинических исследований, оценивающих влияние комбинированного применения нирматрелвира и ритонавира на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами, не проводилось.
- Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Добавление товара в корзину и оформление заказа возможно только по "Цене под заказ" и "Под заказ (7 дней). Просим Вас обращать внимание на Вкладку "Наличие" - можно забронировать товар по остаткам и ценам аптек. Описание, характеристики и внешний вид товара могут отличаться от оригинала!
В данном разделе приведены ответы на часто задаваемые вопросы посетителей нашего сайта.
Почему требуется предоплата заказа?
При заказе лекарств и товаров повседневного спроса предоплата от покупателя не требуется.
Но при заказе редких лекарств и товаров аптека вправе потребовать от покупателя:
1) внесение залога - в случае если при отказе от выкупа данных товаров покупателем у сервиса есть проблемы с дальнейшей реализацией, так как товар очень редкий, не пользуется редким и повседневным спросом, либо поставщик отказывает в возврате на такие товары. Сумма залога в данном случае не возвращается.
2) внесение предоплаты - в случае если товар редкий, но его все-таки покупают обычные покупатели в аптеках. Внесение предоплаты в данном случае является дополнительной гарантией что покупатель действительно намерен выкупить данный товар. В случае отказа от покупки предоплата возвращается покупателю в полном объеме.
Внимание! Покупатели, регулярно не выкупающие частично или полностью свои заказы, рискуют попасть в черный список. При попадании покупателя в черный список также включается ограничение - при последующих заказах аптека вправе потребовать от покупателя внесение залога или предоплаты.
Могу ли я получить дополнительную скидку?
Скидок на сайте не предусмотрено.
Мы просто отказались от скидок и установили минимальную наценку на товары, и стараемся держать такие цены, что получается еще дешевле чем при максимально возможной скидке, и эти цены - для всех наших покупателей.
Соответственно скидка не распространяется на интернет-заказы,
сделанные через apteka-info.ru.
Эти заказы уже по минимальной цене по стоимости, так как при заказе автоматически выбирается минимальная цена, из цены в аптеке и цены под заказ. Обычно цена "под заказ" дешевле чем в аптеке, идет под заказ, с гарантией быстрого выкупа, соответственно и наценка ниже чем в аптеке, так как нет необходимости держать товар в наличии. Если же товар есть в аптеке и цена в аптеке дешевле, то мы берем по этой позиции за основу цену аптеки.
Могу ли я изменить свой заказ после того, как отправил его?
Корректировка товара, количества, изменение пункта выдачи и т.п. после отправки Вами заказа возможна только менеджером после получения нами заказа, когда менеджер связывается с Вами для уточнения заказа.
В личном кабинете покупателя доступна только возможность отмены или повторения заказов.
Для корректировки заказа Вам необходимо связаться с менеджером по контактам аптеки - пункта выдачи заказа, указанных на странице "Контакты" сайта.
Могу ли я сам связаться с аптекой и узнать, поступил ли мой заказ?
Вы можете позвонить в аптеку по телефонам, указанным на сайте . НАШИ АПТЕКИ, АДРЕСА, ТЕЛЕФОНЫ
Что будет с моим заказом, если в течение 5-ти дней я его не выкуплю, и когда потом я смогу его забрать?
Если Вы не выкупили Ваш заказ в течение 5-ти дней, то Ваш заказ аннулируется, товар выставляется на продажу по розничной цене в аптеке. И Вам придется делать на сайте новый заказ.
В случае если Вы заказали товар на сайте и не пришли за ним в течение 5-ти дней с момента поступления - Ваши данные будут занесены в черный список (ЧС), и новый заказ будет возможен только после внесения залога по заказу в сумме 30% от его стоимости. При отказе выкупать заказ сумма залога не возвращается.
При первом добавлении в ЧС высылается предупреждение, что в следующий раз если Вы снова попадете в ЧС - Вы не сможете оформлять заказы.
В ЧС также попадают те покупатели, которые систематически не выкупают вовремя свои заказы, а также те, кто выкупает не все товары из заказа, а только их часть.
Если я не смогу забрать заказ в день его поступления в аптеку, можно ли его выкупить позже?
Ваш заказ хранится в Аптеке 5 дней с момента поступления, в течение этого времени Вы можете забрать свой заказ.
Когда я смогу получить свой товар после заказа?
После оформления заказа на указанный Вами e-mail придет письмо о новом заказе, далее в течение рабочего дня, с 9-00 до 17-30, с Вами свяжется менеджер сервиса APTEKA-INFO.RU для подтверждения Вашей заявки. При приеме заказа в работу на указанный Вами мобильный телефон придет SMS-сообщение, пример: "Zakaz 33545 summa 1 665.00 prinyat v rabotu Dostavka: Samovyvoz, zabrat na ul. Pushkina 27e (Tomsk). Srok gotovnosti 1-3 dnya".
Важно. Существует проблема с отправкой SMS на телефоны операторов МЕГАФОН и МТС. Доставка SMS данными операторами сотовой связи блокируется из-за введения ими платной ежемесячной регистрации имен отправителя.
Далее заявка отправится поставщику, будет там собрана и доставлена в выбранную Вами аптеку в ближайший рабочий день.
Важно.Заявки обрабатываются только в будни с 9-00 до 17-30.
Заявки, принятые и обработанные в пятницу – будут доставлены в аптеку в понедельник или во вторник.
Возможно ускорение готовности заказа, точный срок готовности заказа согласовывается с менеджером.
Заявки, поступившие в выходные дни (суббота, воскресенье) – будут приняты и обработаны в ближайший рабочий день (понедельник), и доставлены во вторник-среду.
При согласовании заказа мы предупреждаем о приблизительных сроках готовности всего заказа во избежание недоразумений.
Как я узнаю, что мой заказ доставлен в аптеку?
При поступлении товара в аптеку - Вам придет письмо о готовности заказ и SMS-уведомление, далее вам позвонят и сообщат, что Вы можете прийти и забрать свой заказ. Если в течение 1-2 дней с момента готовности Вы не выкупите заказ - Вам позвонят и напомнят о готовности.
Важно. Все письма и SMS отправляются автоматически, при изменении статуса заказа, но иногда возможны ситуации, когда письмо и SMS опережает доставку Вашего заказа в аптеку, в основном из-за ошибки работников, обрабатывающих заказ.
Телефонный звонок из аптеки - 100%-ная гарантия того, что Ваз заказ уже прибыл в аптеку, и Вы можете его получить. Поэтому дождитесь, пожалуйста, этого звонка.
Если вы хотите уточнить состояние заказа - нужно позвонить по телефону аптеки - пункта выдачи заказа, и сообщить фамилию и номер заказа.
Как осуществляется доставка в регионы?
Доставка в регионы невозможна. Мы работаем только по г. Томску и г. Северску.
Можно ли заказать доставку лекарства на дом?
Самовывоз - основной способ получения заказа на нашем сервисе, так как в большей части заказов присутствуют лекарства, которые мы не можем доставить Вам курьером.
Вы можете самостоятельно забрать заказанные товары в наших аптеках - пунктах доставки, это удобно, у нас 4 аптеки по г.Томску и 3 в Северске.
Доставка рецептурных лекарственных средств запрещена действующим законодательством РФ.
Доставка безрецептурных лекарственных средств разрешена только при наличии лицензию на дистанционную продажу лекарственных средств.
АПТЕКА-ИНФО работает над решением вопроса с доставкой, но к сожалению пока мы не имеем нужной лицензии, поэтому доставка на дом невозможна.
Мы доставляем заказы с лекарствами только в наши аптеки.
Вы можете выбрать любую удобную Вам аптеку из представленных на apteka-info.ru и выкупить заказ в выбранной аптеке.
На сайте есть рецептурные препараты, могу ли я их заказать и получить в аптеке?
Вы можете заказать рецептурные товары, но при выкупе в Аптеке на любой рецептурный препарат у Вас имеют право потребовать рецепт, и если у Вас рецепта не окажется, Аптека вправе Вам не выдать заказ. При подтверждении заказа покупателем на этапе его предварительной обработки менеджером сервиса обычно всегда уточняется наличие рецепта у покупателя, в случае его отсутствия рецептурные товары исключаются из заказа. Товары в заказе не являются единым целым, и Вы сможете получить безрецептурные препараты, входящие в заказ.
Внимание! Покупатели, регулярно не выкупающие частично или полностью свои заказы, рискуют попасть в черный список. При попадании покупателя в черный список включается ограничение - при заказе редких лекарств и товаров аптека вправе потребовать от покупателя:
1) внесение залога - в случае если при отказе от выкупа данных товаров покупателем у сервиса есть проблемы с дальнейшей реализацией, так как товар очень редкий, не пользуется редким и повседневным спросом, либо поставщик отказывает в возврате на такие товары. Сумма залога в данном случае не возвращается.
2) внесение предоплаты - в случае если товар редкий, но его все-таки покупают обычные покупатели в аптеках. Внесение предоплаты в данном случае является дополнительной гарантией что покупатель действительно намерен выкупить данный товар. В случае отказа от покупки предоплата возвращается покупателю в полном объеме.
Почему цены "под заказ" на сайте отличаются от цен в аптеках?
Мы стараемся держать минимальные цены для наших клиентов, поэтому цены на препараты на нашем сайте обычно ниже чем в аптеках и распространяются только на интернет-заказ, сделанный на сайте apteka-info.ru.
Цена "под заказ" формируется исходя из предложений поставщиков. Цены в аптеке индивидуальны, так как цены у поставщиков меняются каждый день, все аптеки работают самостоятельно и получают товары в разные дни и месяцы, поэтому цены в аптеках все разные.
Если вам срочно, в этот же день необходимо лекарство, и по низкой цене, - вы можете ознакомиться с информацией о наличии и ценах товара на его странице, в закладке "Наличие", там представлена информация об остатках и ценах в наших аптеках.
Как организация может купить лекарства и товары?
В связи с введением маркировки на лекарства, большим количеством маркированных лекарств, и отсутствием рентабельности этой деятельности мы вынуждены прекратить работу с юридическими лицами по лекарствам, имеющим признак маркировки.
Поэтому на нашем сайте юридические лица более не могут приобрести лекарственные средства и изделия медицинского назначения по безналичному расчету.
Для юридических лиц осталась доступна возможность регистрации и оформление заказов. Но работа по безналу и получение товарных и сопроводительных документов на заказы невозможна.
Мы продолжаем принимать заявки от медицинских центров, больниц, лечебно-профилактических учреждений, медсанчастей, салонов красоты, частных кабинетов и т.д., которым необходимы лекарства и медикаменты безрецептурного отпуска и прочие товары и изделия медицинского назначения, не имеющие признака маркировки, парафармацевтическая продукция для "собственных нужд" , а также от организаций, поддерживающих свои производственные аптечки в полной комплектации.
Наши условия и краткий порядок работы с юридическими лицами:
1. Минимальная сумма заказа для юридических лиц - ранее была 3000 руб., сейчас - 400 рублей.
2. Организация-покупатель регистрируется на сайте apteka-info.ru, где после этого может сформировать заказ.
3. Для получения информации о заказе и его согласовании Организация-покупатель отправляет запрос на эл.адрес info@apteka-info.ru , а также сообщает номер заказа.
4. Договор поставки с юридическим лицом не заключается, так как организация-покупатель выкупает интернет-заказ за наличный расчет, в розницу, таким же образом как и обычные покупатели - физические лица.
5. После получения заказа и согласования условий продажи лекарств и прочих товаров ООО "АПТЕКА-ИНФО" принимает интернет-заказ и заказывает товар у поставщиков.
6. После получения товара от поставщика - заказ собирается и подготавливается к выдаче.
7. Выдача товара происходит после его подготовки и сборки, самовывозом по адресам аптек ООО "АПТЕКА-ИНФО". Срок выкупа заказа покупателем - 7 дней с момента готовности.
Вместе с товаром предоставляются только кассовый и товарный чеки. Сертификационные документы на товар предоставляются по специальному предварительному запросу.
Оформить заказ вы можете также:
- отправив письмо по адресу info@apteka-info.ru
- позвонив по телефонам: 8(952)175-59-29, 8-3822-609-839.
Наш специалист проконсультирует Вас по товарам, уточнит их наличие и рассчитает стоимость заказа.
Цена продукта на сайте указана с учетом НДС?
ООО "АПТЕКА-ИНФО", работающая под брендом "АПТЕКА-ИНФО", применяет упрощенный режим налогообложения (Без НДС).
Не нашли ответа на свой вопрос?
Свяжитесь с нами, и мы предоставим необходимую информацию.