Дорзопрост фл.(капли глазн.) 20мг/мл+0,05мг/мл 2,5мл Rompharm Company/Румыния

Упаковка и форма выпуска

Капли глазные 20 мг/мл + 0,05 мг/мл - 2,5 мл флакон вместе с инструкцией по применению в уп.

Лекарственная форма

прозрачный, бесцветный, слегка вязкий раствор.

Состав

Состав на 1 мл препарата:

действующие вещества: дорзоламида гидрохлорид 22,26 мг в пересчете на дорзоламид 20,00 мг, латанопрост - 0,05* мг;

вспомогательные вещества: маннитол - 20,00 мг, поливиниловый спирт 10-98 - 20,00 мг, трометамол - 3,60 мг, гипромеллоза 4000 cP - 3,00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2,03 мг, тилоксапол - 0,50 мг, 1 М рас-твор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 5,6 ± 0,1, вода очищенная - до 1,0 мл.

*Добавляется с 5 % избытком

Фармакотерапевтическая группа

противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор+простагландина F2-альфа аналог)

Фармакодинамика

Механизм действия

Действующими веществами препарата Дорзопрост являются дорзоламид и латанопрост, снижающие повышенное внутриглазное давление (ВГД) с помощью разных механизмов действия. Эффект комбинации приводит к дополнительному уменьшению ВГД по сравнению с действием каждого из веществ, применяемых отдельно.

Дорзоламид является ингибитором карбоангидразы (КА) II. Ингибирова-ние КА в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриг-лазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению синтеза ионов бикарбоната с их последующим восстановлением до натрия и выве-дением жидкости. В результате этого происходит снижение ВГД.

Латанопрост, аналог простагландина F2?, является селективным агони-стом рецепторов FP (простагландина F) и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом, увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Снижение ВГД начинается приблизи-тельно через 3-4 ч после введения, максимальный эффект наблюдается че-рез 8-12 ч, действие сохраняется в течение не менее чем 24 ч.

Исследования на животных и у человека показали, что основным механиз-мом действия латанопроста является увеличение увеосклерального оттока, кроме того, у человека также описано улучшение оттока (снижение сопро-тивления оттоку).

Исследования на животных показали, что в клинических дозах латано-прост не влияет (или влияет незначительно) на внутриглазное кровообра-щение. При местном применении возможны конъюнктивальная или эписклеральная инъекция легкой или средней степени выраженности. По данным флюоресцентной ангиографии длительное лечение латанопростом после экстракапсулярной экстракции катаракты у обезьян не оказывало влияния на кровообращение сетчатки. При краткосрочном применении ла-танопрост не способствовал просачиванию флуоресцеина в заднем сегмен-те глаза пациентов с искусственным хрусталиком.

Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и на гематоофтальмический барьер.

При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает зна-чимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхатель-ную системы.

Фармакокинетика

Дорзоламид

Всасывание и распределение

При длительном применении дорзоламид избирательно накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с КА II, при этом кон-центрация свободного дорзоламида в плазме остается чрезвычайно низ-кой.

Дорзоламид в умеренной степени связывается с белками плазмы (около 33 %).

Метаболизм

Дорзоламид метаболизируется с образованием единственного метаболита N-дезэтил-дорзоламида, ингибирующего в меньшей степени, чем дорзола-мид, фермент КА II, а также фермент KA I. Метаболит накапливается в эритроцитах, связываясь в основном, с KA I.

Выведение

Дорзоламид и его метаболит выводятся почками преимущественно в неиз-мененном виде. После окончания применения дорзоламид вымывается из эритроцитов неравномерно, т.е., очень интенсивно в начале, что приводит к быстрому и значительному снижению концентрации, с последующей фа-зой медленного вымывания с периодом полувыведения около 4 месяцев.

Латанопрост

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) представляет собой пролекар-ство, этерифицированное изопропиловой группой, неактивен; после гид-ролиза до кислотной формы становится биологически активным.

Всасывание

Пролекарство хорошо всасывается через роговицу и полностью гидроли-зуется при попадании в водянистую влагу.

Распределение

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация в во-дянистой влаге достигается через 2 ч после инстилляции. После инстилля-ции обезьянам латанопрост распределяется преимущественно в передней камере глаза, конъюнктиве и веках. Лишь небольшое количество латано-проста достигает задней камеры глаза.

Метаболизм

Активная форма латанопроста практически не метаболизируется в глазу, однако подвергается биотрансформации в печени.

Выведение

Период полувыведения из плазмы составляет 17 мин.

Исследования на животных показали, что основные метаболиты (1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранорметаболиты) не обладают (или обладают низкой) биологической активностью и выводятся преимущественно почками.

Показания

-снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией при недо-статочной эффективности местных аналога простагландина или ин-гибитора карбоангидразы

Противопоказания

- Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Хроническая почечная недостаточность.

- Гиперхлоремический ацидоз.

- Беременность, период грудного вскармливания.

- Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Печеночная недостаточность тяжелой степени (эффективность и безопас-ность дорзоламида у пациентов этой категории не изучалась).

Афакия, псевдоафакия с разрывом задней капсулы хрусталика; наличие факторов риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в том числе кистозного); бронхиаль-ная астма; герпетический кератит в анамнезе.

Следует избегать применения препарата у пациентов с активной формой герпетического кератита и рецидивирующим герпетическим кератитом, особенно связанным с приемом аналогов простагландина F2?.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития ирита/увеита.

Существуют ограниченные данные о применении латанопроста у пациен-тов, которым планируется оперативное вмешательство по поводу катарак-ты. В связи с этим у данной группы пациентов препарат необходимо при-менять с осторожностью.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Дорзоламид

Применение дорзоламида во время беременности противопоказано.

Латанопрост

Безопасность применения латанопроста во время беременности у человека не установлена. Латанопрост может оказывать токсические эффекты на те-чение беременности, плод и новорожденного. Применение латанопроста во время беременности противопоказано.

Применение препарата Дорзопрост во время беременности противопока-зано.

Период грудного вскармливания

Дорзоламид

Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко. У лактирующих крыс наблюдалось снижение прироста массы тела потомства. Применение дорзоламида противопоказано в период грудного вскармливания. Если требуется лечение дорзоламидом, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Латанопрост

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. При-менение латанопроста в период грудного вскармливания противопоказа-но. При необходимости применения латанопроста грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение препарата Дорзопрост в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Исследований влияния препарата Дорзопрост на фертильность не прово-дилось.

Влияния латанопроста на мужскую и женскую фертильность в исследова-ниях на животных не обнаружено.

Способ применения и дозы

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Рекомендуемая доза для взрослых: по 1 капле в пораженный глаз(а) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата ве-чером.

Не следует осуществлять инстилляцию препарата чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что более частое введение латанопроста снижает ги-потензивный эффект.

При пропуске одной дозы лечение продолжают по обычной схеме.

При одновременном применении препарата Дорзопрост с другими мест-ными офтальмологическими препаратами, их следует закапывать с интер-валом не менее 10 мин.

В случае применения носослезной окклюзии или мягкого закрывания век на 2 мин непосредственно после инстилляции, уменьшается системная аб-сорбция лекарственного препарата. Это способствует снижению системных нежелательных реакций и увеличению местной активности препарата.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Дорзопрост у детей в возрасте до 18 лет не изучены.

Побочные действия

Нежелательные реакции представлены для отдельных компонентов лекар-ственного препарата. Они классифицированы по частоте в соответствии со следующей градацией: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), не-часто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (оценка на основе имеющихся данных не-возможна).

Дорзоламид

Со стороны иммунной системы

Редко: системные аллергические реакции, включающие ангионевротиче-ский отек, крапивницу, зуд, сыпь, затруднение дыхания, реже - бронхос-пазм.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Редко: головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения

Очень часто: жжение и боль.

Часто: поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, воспаление век, зуд, раздражение века, затуманивание зрения.

Нечасто: иридоциклит.

Редко: покраснение глаз, боль, гиперкератоз век, транзиторная миопия (исчезающая после отмены препарата), отек роговицы, гипотония глаз, от-слойка хориоидальной оболочки глаза после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, горький привкус во рту.

Редко: фарингит, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: уролитиаз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: астения, усталость.

Редко: аллергические реакции - признаки и симптомы местных реакций (со стороны век).

Латанопрост

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота неизвестна: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: головокружение, головная боль.

Со стороны органа зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки, конъюнктивальная инъекция, раздражение глаз от легкой до средней степени (чувство жже-ния, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела), изменение ресниц (увеличение длины, толщины, количества и пиг-ментации).

Часто: преходящие точечные эрозии эпителия (преимущественно бес-симптомные), блефарит, боль в глазу.

Нечасто: отек век, сухость слизистой оболочки глаза, кератит, затумани-вание зрения, конъюнктивит.

Редко: ирит/увеит (преимущественно у предрасположенных пациентов), отек макулы, отек век, отек роговицы, эрозия роговицы, периорбитальный отек, потемнение кожи век, реакции со стороны кожи век, изменение направления роста ресниц, утолщение, потемнение и удлинение ресниц, дистихиаз, фотофобия.

Очень редко: изменения в периорбитальной области и в области ресниц, приводящие к углублению борозды верхнего века.

Частота неизвестна: киста радужной оболочки, псевдопемфигоид конъ-юнктивы.

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: нестабильная стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм (в т.ч. обострение заболевания у пациентов с бронхи-альной астмой в анамнезе), одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь.

Редко: кожный зуд.

Очень редко: потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках.

Cо стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: миалгия, артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень редко: боль в груди.

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке препарата Дорзопрост отсутствуют.

Дорзоламид

Возможны электролитные нарушения, развитие метаболического ацидоза и возникновение сонливости, тошноты, головокружения, головной боли, слабости, необычных сновидений, дисфагии.

Латанопрост

Помимо раздражения слизистой оболочки глаз, конъюнктивальной инъек-ции или эписклеры, другие нежелательные реакции со стороны органа зрения при передозировке латанопроста не известны.

При случайном приеме латанопроста внутрь следует учитывать следую-щую информацию. Более 90% препарата метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенное введение латанопроста обезья-нам в дозе 500 мкг/кг не вызывало значимых эффектов со стороны сердеч-но-сосудистой системы. Внутривенное введение латанопроста обезьянам вызывало преходящий бронхоспазм. Внутривенная инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не вызывала каких-либо симптомов, од-нако при введении дозы 5,5-10 мкг/кг наблюдались тошнота, боль в живо-те, головокружение, утомляемость, «приливы» и потливость. У пациентов с бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в глаза в дозе, в 7 раз превышающей терапевтическую, не вызывало брон-хоспазма.

Лечение

В случае передозировки проводится симптоматическая терапия, направ-ленная на поддержание жизненно важных функций организма. Следует контролировать плазменные концентрации электролитов (особенно калия) и значения pH крови.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований взаимодействия препарата Дорзопрост с дру-гими лекарственными средствами не проводилось.

Дорзоламид

Специальных исследований по изучению взаимодействия дорзоламида с другими лекарственными средствами не проводилось. В клинических ис-следованиях дорзоламид назначали в комбинации с другими лекарствен-ными средствами без отрицательных проявлений лекарственного взаимо-действия, в том числе с глазными каплями тимолола и бетаксолола, а так-же системными препаратами: ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуре-тиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), стероидными гормонами (эстрогеном, инсу-лином, левотироксином натрия).

Не исключается возможность взаимного усиления системных эффектов ин-гибиторов КА для перорального приема и дорзоламида при их одновре-менном применении.

Дорзоламид является ингибитором КА, и, хотя применяется местно, ча-стично всасывается и может оказывать системное действие. В клинических исследованиях применение дорзоламида не сопровождалось нарушением кислотно-щелочного баланса. Однако, подобные явления наблюдали при применении ингибиторов КА, в том числе и в результате лекарственного взаимодействия с другими препаратами (как проявление токсичности на фоне приема высоких доз салицилатов). Таким образом, при применении дорзоламида не следует забывать о возможности подобных лекарственных взаимодействий.

Латанопрост

При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное приме-нение двух и более простагландинов, их аналогов или производных не ре-комендуется.

Несовместимость

Латанопрост фармацевтически несовместим с глазными каплями, содер-жащими тиомерсал (происходит преципитация).

Особые указания

Дорзоламид

В пожилом возрасте может повышаться чувствительность к дорзоламиду (требуется снижение дозы).

Применение дорзоламида у пациентов с острой закрытоугольной глауко-мой не изучалось.

В случае развития аллергических реакций следует прекратить применение препарата.

Дорзоламид не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недоста-точностью, поэтому у этой группы пациентов препарат должен применять-ся с осторожностью.

Латанопрост

Латанопрост может постепенно изменить цвет глаз за счет увеличения со-держания коричневого пигмента в радужке. До начала лечения пациентов следует проинформировать о возможном необратимом изменении цвета глаз. Применение лекарственного препарата на одном глазу может вы-звать необратимую гетерохромию. Такое изменение цвета глаз преимуще-ственно отмечалось у пациентов с неравномерно окрашенными радужка-ми, а именно: каре-голубыми, серо-карими, желто-карими и зелено-карими. В исследованиях латанопроста потемнение, как правило, начина-лось в течение первых 8 месяцев лечения, редко - в течение второго или третьего года и не отмечалось по истечении четырех лет лечения.

Прогрессирование пигментации радужки снижалось со временем и стаби-лизировалось через 5 лет. Данные об усилении пигментации в течение 5 лет отсутствуют. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латано-проста у 33 % пациентов развивалась пигментация радужки (см. раздел «Побочное действие»). В большинстве случаев изменение цвета радужки было незначительным и, зачастую, клинически не выявлялось. Частота встречаемости колебалась от 7 до 85 % у пациентов с неодинакового цвета радужками, преобладая у пациентов с желто-карими радужками. Измене-ния у пациентов с равномерно окрашенными радужками голубого цвета не наблюдались, в редких случаях изменения отмечались при равномерно окрашенных радужках серого, зеленого и карего цвета.

Изменение цвета глаз обусловлено увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих мела-ноцитов. В типичных случаях коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и концентрически распространяется на периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают карий цвет. После отмены те-рапии дальнейшая пигментация не отмечалась. По имеющимся клиниче-ским данным изменение цвета не было связано с какими-либо симп-томами или патологическими нарушениями.

Препарат не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки. Согласно результатам 5-летних клинических исследований, накопления пигмента в склеро-роговичной трабекулярной сети или иных отделах пе-редней камеры глаза не отмечено. Показано, что потемнение радужки не приводит к нежелательным клиническим последствиям, поэтому примене-ние латанопроста при возникновении такого потемнения можно продол-жить. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, в зависимости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено.

Опыт применения латанопроста в терапии закрытоугольной и врожденной глаукомы, пигментной глаукомы, открытоугольной глаукомы у пациентов с псевдоафакией ограничен.

Отсутствуют сведения о применении латанопроста в лечении вторичной глаукомы вследствие воспалительных заболеваний глаз и неоваскулярной глаукомы.

Латанопрост не оказывает влияния на величину зрачка.

В связи с тем, что сведения о применении латанопроста в послеоперацион-ном периоде экстракции катаракты ограничены, следует соблюдать осто-рожность при применении препарата у этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста пациен-тами с герпетическим кератитом в анамнезе. При остром герпетическом кератите, а также в случае наличия анамнестических сведений о хрониче-ском рецидивирующем герпетическом кератите, необходимо избегать применения латанопроста.

Макулярный отек, в том числе кистозный, отмечался в период терапии ла-танопростом преимущественно у пациентов с афакией, псевдоафакией, разрывом задней капсулы хрусталика, или у пациентов с факторами риска развития кистозного макулярного отека (в частности, при диабетической ретинопатии и окклюзии вен сетчатки). Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста у пациентов с афакией, псевдоафакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными интраоку-лярными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска ки-стозного отека макулы.

Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста у пациен-тов с факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения латанопроста у пациентов с бронхиальной астмой огра-ничен, но в ряде случаев в пострегистрационном периоде отмечались обострение течения бронхиальной астмы и/или появление одышки. Следу-ет соблюдать осторожность при применении латанопроста у этой катего-рии пациентов.

Отмечались случаи потемнения кожи периорбитальной области, которые у ряда пациентов носили обратимый характер при продолжении терапии латанопростом.

Латанопрост может вызывать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц были обратимы и проходили после прекращения терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и ме-ханизмами

Исследований влияния препарата Дорзопрост на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Как и при применении других офтальмологических лекарственных препа-ратов, возможно временное нарушение зрения.

При применении препарата Дорзопрост необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Особые условия хранения

Не охлаждать и не замораживать.

После вскрытия флакона использовать в течение 4-х недель.