Тенофовир+Эмтрицитабин ВМ таб. п/пл. об. 245мг+200мг №30 Исследовательский Институт Химического Разнообразия (ИИХР)

Состав

1 таблетка содержит:
Действующие вещества: тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг (в пересчете на тенофовира дизопроксил 245 мг), эмтрицитабин 200 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузньй прежелатинизированный, магния стеарат.
Пленочная оболочка: Вивакоат РС-8Т-181 синий

Описание

Овальные двуяковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета. На попереченом разрезе ядро белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное (ВИЧ) средство

Тенофовир+Эмтрицитабин ВМ: Показания

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами;
Лечение ВИЧ-1 инфекции у подростков с 12 лет, имеющих резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, или которым не подходят схемы лечения на основе агентов первой линии вследствие токсичности.
В сочетании со способами безопасного секса для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ-1 инфекции у взрослых при повышенном риске

Способ применения и дозы

Внутрь, предпочтительно с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетку нельзя разжевывать или разламывать.
Можно принять сразу после ее растворения приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.
Назначение препарата должен инициировать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Тенофовир+Эмтрицитабин ВМ: Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.
Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена) (для показания "Лечение ВИЧ-1 инфекции").
Детский возраст до 18 лет (для показания "Доконтактная профилактика ДКП)").
Пациенты детского возраста до 18 лет с нарушением функции почек.
Почечная недостаточность тяжелой степени (КК мл/мин) или хроническая почечная недостаточность, когда необходимо проведение гемодиализа
(безопасность не установлена у данной популяции пациентов).
Период грудного вскармливания.
Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").
Одновременный прием с адефовиром (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").
У пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глокозо-галактозной мальабсорбцией.
Применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным или положительным ВИЧ-1 статусом, пациентам с нарушением функции почек
(КК <60 МЛ/МИН).

Тенофовир+Эмтрицитабин ВМ: Побочные действия

Краткие данные о профиле безопасности
ВИЧ-1 инфекция
Среди побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном КИ взрослых чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами.
Доконтактная профилактика (ДКП)
В ходе двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2830 неинфицированных ВИЧ-1 взрослых лиц, которые получали тенофовир/эмтрицитабин раз в сутки в качестве ДКП, никаких новых нежелательных реакций в связи с приемом тенофовира+эмтрицитабина выявлено не было. Пациентов наблюдали в среднем в течение 71 и 87 недель, соответственно. Наиболее частой нежелательной реакцией в группе тенофовира+эмтрицитабина одного из исследований была головная боль (1%).
Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц
Побочные реакции, наблюдавшиеся в КИ и в рутинной клинической практике у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, рассматриваемые как возможно связанные с компонентами тенофовира+эмтрицитабина, приводятся в Таблица 2 (см.инструкцию) по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (=>1/10), часто (от =>1/100 до <1/10), нечасто (от =>1/1000 до <1/100) и редко (от от =>1/10000 до 1/1000).
Описание отдельных побочных реакций
Нарушение функции почек
Поскольку тенофовир+эмтрицитабин может привести к нарушению функции почек, рекомендуется контролировать их функцию (см. раздел "Особые указания"). Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала, или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее, у некоторых ВИЧ- -инфицированных пациентов отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня КК. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходным риском почечной недостаточности, сопутствующая ВИЧ-инфекция, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира (см. раздел "Особые указания").
Лактоацидоз
При применении тенофовира дизопроксила в вице монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось о случаях лактоацидоза. Пациенты с предрасполагающими факторами, в частности, декомпенсированной болезнью печени, или пациенты, получающие сопутствующие лекарственные препараты, известные как индуцирующие лактоацидоз, входят в группу повышенного риска развития тяжелого лактоацидоза на фоне лечения тенофовира дизопроксилом, включая летальные исходы.
Параметры метаболизма
В ходе антиретровирусной терапии масса тела, уровни липидов и глюкозы крови могут увеличиваться.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунные гепатиты), однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения (см. раздел "Особые указания").
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у „пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел "Особые указания").
Дети
В дополнение к нежелательным реакциям, о которых сообщалось при лечении взрослых пациентов, анемия (9,5% изменение цвета кожи (31,8%) чаще наблюдались в КИ эмтрицитабина у детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет), чем у взрослых (см. раздел "Побочное действие", табличное резюме нежелательных реакций).
Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов детского возраста (от 2 до <18 лет), получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, соответствовали тем, которые наблюдались при КИ тенофовира дизопроксила фумарата у взрослых (см. раздел "Побочное действие", табличное резюме нежелательных реакций).
В КИ ВИЧ-1-инфицированных пациентов детского возраста от 2 до 48 лет и ВГВ инфицированных подростков в возрасте от 12 лет до <18 лет, сообщалось о снижении минеральной плотности костей (МПК) у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (см. раздел "Особые указания").
89 ВИЧ-1-инфицированньж пациентов детского возраста (диапазон от 2 до 15 лет) получали тенофовира дизопроксила фумарат в среднем в течение 331 недели. 48 (9%) пациентов прекратили лечение препаратом в связи с нежелательньпли реакциями со стороны почек, 5 (5,6%) имели лабораторные признаки, соответствовавшие тубулопатии проксимального типа, 4 из которых прекратили терапию тенофовира дизопроксила фумаратом.
Другие особые группы пациентов
Лица с нарушением функции почек
Поскольку тенофовир может вызывать поражение почек, взрослым лицам с нарушением функции почек, принимающим препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ, рекомендуется постоянный контроль функции почек (см. разделы "Особые указания" и
"Способ применения и дозы").
Ко-инфекция ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС
Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира у ограниченного количества ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ко-инфицированы ВГВ или ВГС, был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение активности АСТ и АЛТ у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
Обострения гепатита после прекращения лечения
У пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения (см. раздел "Особые указания").

Передозировка

В случае передозировки требуется медицинское наблюдение для выявления признаков токсичности и, если необходимо, применение стандартного поддерживающего лечения. До 30 % дозы эмтрицитабина и приблизительно 10 % дозы тенофовира могут быть выведены с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится ли эмтрицитабин или тенофовир путем перитонеального диализа.

Взаимодействие

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.
Поскольку в препарате ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ содержится эмтрицитабин и тенофовир, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными
веществами, могут возникать также при применении препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ. прием эмтрицитабина вместе с тенофовиром не влиял на фармакокинетику эмтрицитабина и тенофовира в равновесном состоянии, в отличие от приема каждого препарата в отдельности.
Исследования in vitro, а также КИ фармакокинетических взаимодействий подтвердили низкую вероятность СУР450-опосредованных взаимодействий между эмтрицитабином и тенофовиром с другими лекарственными препаратами.
Одновременное применение не рекомендовано
Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащимими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил (в форме фумарата), тенофовира алафенамид или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин (см. раздел "Особые указания").
Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.
Диданозин
Одновременное применение препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРЕЩИТАБИН ВМ и
диданозина не рекомендуется (см. раздел "Особые указания" и Таблицу З).
Лекарственные препараты, которые выводятся почками
Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, совместное применение препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов.
Необходимо избегать применения препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных препаратов (например аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел "Особые указания").
Другие взаимодействия
Взаимодействия между тенофовиром+эмтрицитабином или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами представлены ниже в Таблице 3 (увеличение обозначено "↑", уменьшение - "↓", отсутствие изменений - "↔", 2 раза в сутки - "b.i.d." и 1 раз в сутки -- "q.d."). При наличии 90 % доверительного интервала (ДИ) он указан в скобках.

Особые указания

Передача ВИЧ
Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции при половом контакте, нельзя исключать остаточного риска инфицирования. Поэтому необходимо применять соответствующие меры безопасности, чтобы избежать передачи вируса.
Пациенты с мутациями резистентности ВИЧ-1
Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ не должен назначаться пациентам с ВИЧ-1 инфекцией, имеющим мутацию в кодоне K65R.
Общая стратегия профилактики ВИЧ-инфекции
Тенофовир+эмтрицитабин не всегда эффективен для профилактики заражения ВИЧ-1. Длительность периода до начала защитного действия после приема тенофовира+ эмтрицитабина неизвестна.
Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ следует использовать для ДКП как часть общей стратегии профилактики ВИЧ-1 инфекции, включающей применение других мер профилактики (например, постоянное и правильное использование презервативов, осведомленность о ВИЧ-статусе, регулярное тестирование на другие инфекции, передаваемые половым путем).
Риск развития резистентности при наличии скрытой ВИЧ-1 инфекции
Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ следует применять лишь для снижения риска заражения ВИЧ-1 у лиц с подтвержденным отрицательным диагнозом ВИЧ (см. раздел "Противопоказания"). При приеме препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН
ВМ с целью ДКП необходимо регулярное (минимум каждые 3 месяца) подтверждение ВИЧ-отрицательного статуса с помощью комбинированного теста "антиген/антитело". Монотерапия препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИНВМ не является
полноценным лечением ВИЧ- 1 и мутации резистентности вируса возникали у пациентов со скрытой ВИЧ-1 инфекцией, принимавших только тенофовир+эмтрицитабин.
При наличии клинических симптомов острой вирусной инфекции и подозрений на
недавние (<1 месяца) экспозиции ВИЧ-1 применение препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ необходимо отложить минимум на 1 месяц и подтвердить ВИЧ-1 статус перед началом приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с целью ДКП.
Важность соблюдения предписанного режима терапии
Измерение уровня содержания препарата в крови показало, что эффективность тенофовира+эмтрицитабина в снижении риска заражения ВИЧ-1 строго коррелирует с соблюдением указанной схемы (см. раздел " Фармакодинамика").
ВИЧ-неинфицированньпм людям следует строго придерживаться рекомендованной схемы приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ.
Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В или С
ВИЧ-1-инфицированные пациенты с хроническим ВГВ или ВГС, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, относятся к группе высокого риска тяжелых и потенциально смертельных осложнений со стороны печени.
Врачам необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции при выборе лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и ВГВ или ВГС.
Безопасность и эффективность тенофовир+эмтрицитабина при ДКП у пациентов с инфекцией ВГВ или ВГС не установлена.
При сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С обратитесь к соответствующим инструкциям по медицинскому применению. См. также в подразделе "Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром, софосбувиром и велпатасвиром или велпатасвиром, воксилапревиром и софосбувиром" ниже.
Тенофовир (дизопроксила фумарат) показан для лечения ВГВ, а эмтрицитабин продемонстрировал противовирусную активность в отношении ВГВ в фармакодинамических исследованиях, однако эффективность и безопасность тенофовира+эмтрицитабина конкретно у пациентов с хроническим гепатитом В не изучали. Отмена тенофовира+эмтрицитабина у пациентов, инфицированных ВГВ может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными ВГВ, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку возникающее после отмены лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.
Заболевания печени
Безопасность и эффективность тенофовира+эмтрицитабина у пациентов, у которых серьезные нарушения функции печени являются основным заболеванием, не изучались. Исследования фармакокинетики тенофовира у пациентов с печеночной недостаточностью показали, что коррекции дозы не требуется. Исследования фармакокинетики эмтрицитабина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрищпабина, можно предположить, что пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы (см. раздел "Способ применения и дозы").
У ВИЧ-1-инфицированньж пациентов с ранее диагностированным заболеванием печени, включая хронический активный гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии могут наблюдаться более частые нарушения функции печени. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При признаках усиления заболевания печени для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или прекращения лечения.

Нежелательные эффекты со стороны почек и костной ткани у взрослых
Со стороны почек
Эмтрицитабин и тенофовир выводятся, главным образом, через почки путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При использовании в клинической практике тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении концентрации креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (вклочая синдром Фанкони) (см. раздел "Побочное действие").
Контроль функции почек
Рекомендуется оценивать КК у всех пациентов до начала лечения ВИЧ-1 инфекции и до начала ДКП препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ.
У лиц без факторов риска развития нарушения функции почек рекомендуется оценивать функцию почек (КК и концентрацию фосфатов в плазме) после 2-4 недель лечения, через 3 месяца лечения и впоследствии каждые 3-6 месяцев.
У пациентов с риском развития нарушения функции почек следует чаще контролировать функцию почек.
См. также в подразделе "Совместное назначение с Другими лекарственными препаратами" ниже.
Оценка функции почек у ВИЧ-1 инфицированных пациентов
Если какого-либо пациента, получающего препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРЩИТАБИН ВМ, концентрация фосфатов в сыворотке крови составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л), или КК снижен до <50мл/мин, функция почек должна оцениваться повторно в течение 1 недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, а также концентрацию глюкозы в моче (см. раздел "Побочное действие", проксимальная тубулопатия). Следует рассмотреть вопрос о необходимости прерывания лечения препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРШЩТАБИН ВМ у пациентов с подтвержденным снижением КК <50 мл/мин или снижением концентрации фосфатов в сыворотке <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Кроме того, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено.
Безопасность тенофовира+эмтрицитабина в отношении функции почек исследована лишь в очень ограниченной степени у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с нарушением функции почек (КК <80мл/мин). Для ВИЧ-1-инфицированных пациентов с КК 30-49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между дозами (см. раздел "Способ применения и дозы"). Ограниченные данные КИ свидетельствуют о том, что большой интервал между дозами не является оптимальным и может привести к повышению токсичности и вероятности неадекватного ответа. Более того, в небольшом КИ у подгруппы пациентов с КК 50-60 мл/мин, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с эмтрицитабином каждые 24 ч, отмечалась в 2-4 раза более высокая экспозиция тенофовира и ухудшение функции почек. Следовательно, при приеме препарата ТЕНОФОВИР) + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ пациентами с КК <60мл/мин необходима тщательная оценка соотношения польза/риск, а также тщательный контроль функции почек. Кроме того, у пациентов, принимающих препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с продолжительным интервалом между дозами, следует постоянно контролировать клинический ответ на лечение. Применение препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ противопоказано пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30мл/мин) и тем, кто нуждается в гемодиализе, поскольку соответствующее снижение дозы невозможно при приеме фиксированной лекарственной комбинации (см. раздел "Способ применения и дозы").
Оценка функции почек при ДКП
Исследования применения тенофовира+эмтрицитабина у ВИЧ-неинфицированньж лиц с
КК <60 мл/мин не проводились, поэтому прием препарата в данной популяции не рекомендован. Если уровень фосфата в плазме крови составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л)
или КК у любого пациента, принимающего препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ в качестве ДКП, снижен до <60 мл/мин, следует в течение недели повторно оценить функцию почек, включая измерения уровня глюкозы и калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел "Побочное действие", проксимальная тубулопатия). Следует обсудить вопрос о прерывании приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ у пациентов со сниженным до <60 мл/мин КК или до <1,0мг/дл (0,32 ммолъ/л) уровнем фосфата в сыворотке. Кроме того, следует рассмотреть прерывание приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено.
Воздействие на костную ткань
Патологические изменения костной ткани, такие как остеомаляция, способная проявляться как постоянная или усиливающаяся боль в костях, которая изредка ведет к переломам, могут обусловливаться поражением проксимальных канальцев почек, индуцированных тенофовира дизопроксилом (см. раздел "Побочное действие").
Тенофовира дизопроксил также может привести к снижению МПК.
При подозрении или выявлении патологических изменений костной ткани следует обратиться за консультацией к соответствующему специалисту.
Лечение ВИЧ-1 инфекции
В контролируемом 144-недельном КИ по сравнению тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом среди ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, в обеих группах наблюдались небольшие снижения МПК в области бедренной кости и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения от исходных показателей биомаркеров метаболизма костной ткани были достоверно более выраженными в группе тенофовира на 144 неделе. Снижение МПК бедренной кости было достоверно более выраженным в этой группе до 96 недель. Однако в течение 144 недель в ходе этого исследования не наблюдалось повышения риска переломов или признаков клинически значимых патологий костной ткани.
В других исследованиях (проспективных и межгрупповых) наиболее выраженные снижения МПК наблюдали у пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеаз. В целом, с учетом нарушений со стороны костей, связанных с тенофовира дизопроксилом, и ограниченности долгосрочных данных о влиянии тенофовира дизопроксила на здоровье костей и риск переломов, для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов, следует рассмотреть альтернативные схемы лечения.
Доконтактная профилактика
В КИ ВИЧ-неинфицированных лиц наблюдали незначительные снижения МПК. В исследовании с участием 498 мужчин средние изменения МПК, по сравнению с исходным уровнем, через 24 недели колебались от -0,4 % до -1,0 % для бедренной кости, позвоночника, шейки бедра и вертела у мужчин, ежедневно получавших тенофовир+эмтрицитабин в качестве профилактики (n=247) или плацебо (n=251).
Реакции со стороны почек и костей в детской популяции
Достоверные сведения, связанные с долгосрочным воздействием тенофовира дизопроксила фумарата на почки и костную систему во время лечения инфекции ВИЧ- 1 в педиатрической популяции, отсутствуют. Кроме того, обратимость нефротоксичности после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата для лечения ВИЧ-1 не может быть полностью установлена.
Рекомендуется использовать междисциплинарный подход для определения соотношения польза/риск при применении препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ для лечения ВИЧ-1 инфекции, необходим соответствующий мониторинг во время лечения (включая решение о прекращении лечения), также следует рассмотреть необходимость дополнительного лечения на индивидуальной основе.
Реакции со стороны почек
Нежелательные реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной тубулопатии, отмечались у ВИЧ-1-инфицированньж пациентов детского возраста от 2 до
12 лет (см. раздел "Побочное действие").
Контроль функции почек перед началом приема препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ для лечения ВИЧ-1 необходимо провести оценку функции почек (КК и уровень фосфатов в сыворотке крови), а также необходимо осуществлять контроль во время применения, как и для взрослых (см. выше).
Ведение пациентов с нарушением функции почек
Если у любого пациента детского возраста, получающего препарат ТЕНОФОВИР +ЭМТРИЦИТАБИН ВМ, уровень фосфатов в сыворотке крови <3,0мг/дл (0,96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение одной недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел "Побочное действие", проксимальная тубулопатия). При подозрении или обнаружении аномалии почек, необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ. Отмена лечения препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ также должна быть рассмотрена в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда ни одна другая причина не была определена.
Совместное применение и риск нефротоксичности
Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых (см.
раздел "Совместное назначение с другими лекарственными препаратами" ниже).
Нарушение функции почек не рекомендуется применять препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел "Противопоказания"). Не следует начинать терапию препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии препаратом ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ.
Воздействие на костную ткань
Применение тенофовира дизопроксила фумарата может стать причиной снижения МПК.
Влияние изменения МПК, связанного с тенофовира дизопроксила фумаратом, на костную ткань в отдаленной перспективе и на рис к переломов в будущем не ясно (см.раздел "Фармакодинамика").
При обнаружении или подозрении на костную патологию при применении препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ у пациента детского возраста, необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.
Масса тела и метаболические параметры
В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения частично могут быть обусловлены контролем заболевания и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения; в то время как убедительных доказательств, связывающих увеличение массы тела с какой-либо конкретной схемой лечения, нет. Контроль уровня липидов и глюкозы в крови проводится в соответствии с общепринятыми протоколами лечения ВИЧ-инфекции. Расстройства липидного обмена следует контролировать принятыми в клинической практике методами.
Митохондриальные нарушения после внутриутробного воздействия препарата
Аналоги нуклеозидов и аналоги нуклеотидов могут влиять на митохондриальную функцию в различной степени, и наиболее выражено это влияние при использовании ставудина, диданозина и зидовудина. Поступали сообщения о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном, это касается схем лечения с зидовудином. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Изредка поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Полученные данные необходимо учитывать для каждого ребенка, перенесшего внутриутробное воздействие нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, у которого есть серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации, согласно которым ВИЧ-положительным. беременным женщинам необходимо проведение антиретровирусной терапии с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром восстановления иммунитета
В начале антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, и привести к тяжелым клиническим состояниям или усилению выраженности симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала лечения. Примерами могут служить цитомегаловирусньй ретинит, генерализованные и/или Очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, своевременно назначить лечение.
Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунные гепатиты), сопровождавших реактивацию иммунитета, однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
Оппортунистические инфекции
ВИЧ-1-инфицированные пациенты, получающие препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ или тобой другой антиретровирусный препарат, могут иметь клинические проявления оппортунистических инфекций или осложнения ВИЧ-инфекции, в связи с этим должны регулярно наблюдаться у врача, имеющего опыт в лечении ВИЧ-ассоциированных заболеваний.
Остеонекроз
Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном приеме комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднениях в движении.
Совместное назначение с Другими лекарственными препаратами
Не следует применять препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ при одновременном или недавнем назначении нефротоксичного лекарственного препарата (см.
раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно контролировать почечную функцию.
Были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности после начала терапии высокой дозой или несколькими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) у пациентов с ВИЧ-1 инфекцией, получавших тенофовира цизопроксила фумарат и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Почечная функция должна контролироваться надлежащим образом при совместном применении препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ и НПВП.
Высокий риск поражения почек был зарегистрирован у ВИЧ-1инфицированных пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы, усиленным ритонавиром или кобицистатом. Таким пациентам требуется тщательный мониторинг функции почек (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с факторами риска нарушения функции почек совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата с усиленным ингибитором протеазы должен быть тщательно проанализирован.
Не следует применять препарат ТЕНОФОВИР + ЭМПИЦИТАБИН ВМ одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Не следует применять препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ одновременно с адефовира дипивоксилом.
Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром, софосбувиром и велпатасвиром или велпатасвиром, воксилапревиром и софосбувиром.
Показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и ледипасвира/софосбувира, велпатасвира/софосбувира или велпатасвира/воксилапревира/ софосбувира повьппает концентрацию тенофовира в плазме, особенно при их применении со схемами лечения ВИЧ-инфекции, включающими тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат).
Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при его совместном приеме с ледипасвиром/софосбувиром, велпатасвиром/софосбувиром или велпатасвиром/ воксилапревиром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Необходимо анализировать потенциальный риск и преимущества, связанные с совместным назначением, особенно для пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Необходимо контролировать пациентов, принимающих ледипасвир/софосбувир, велпатасвир/софосбувир или велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир параллельно с тенофовира дизопроксила фумаратом и усиленным ингибитором ВИЧ-протеазы, на предмет нежелательных реакций, обусловленных действием тенофовира дизопроксила фумарата.
Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина
Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендован (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Тройная нуклеозидная терапия
Есть сообщения о высокой частоте отсутствия вирусологического ответа и появлении резистентности у пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции при комбинированном приеме тенофовира дизопроксила фумарата, ламивудина и абакавира, а также ламивудина с диданозином по схеме приема 1 раз в сутки. Ламивудин и эмтрицитабин имеют близкое структурное сходство, а также сходную фармакокинетику и фармакодинамику. Поэтому
могут наблюдаться сходные проблемы при приеме препарата
ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ с третьим нуклеозидным аналогом.
Пациенты пожилого возраста
Тенофовир+эмтршщтабин не изучался у лиц старше 65 лет. У лиц старше 65 лет отмечается большая вероятность наличия сниженной функции почек, поэтому препарат должен назначаться с осторожностью людям старшего возраста.
Вспомогательные вещества
Препарата ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ содержит лактозы моногидрат. В связи с этим пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или гшокозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.
Препарат ТЕНОФОВИР + ЭМТРИЦИТАБИН ВМ содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в таблетке, т.е. практически не содержит натрия.

Условия хранения