Эгипрес капс. 5мг + 5мг №30 Egis/Венгрия

Форма выпуска

Капсулы по 5 мг + 5 мг - 30 шт в упаковке

Лекарственная форма

Капсулы 5 мг+5 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха

Состав

амлодипина безилат 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 мг (что соответствует амлодипина 2,5/5/5/10/10 мг) и рамиприл 2,5/5/10/5/10 мг.

Вспомогательные вещества: кросповидон 10/20/40/40/40 мг, гипромеллоза 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 57,41/114,82/229,64/229,64/229,64 мг, глицерил дибегенат 1,025/2,05/4,1/4,1/4,1 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 3), код цвета крышки и основания 51072 (капсулы 5 мг+5 мг): краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), титана диоксид, желатин

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное средство комбинированное (АПФ ингибитор+БМКК)

Фармакодинамика

Амлодипин

Амлодипин - производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропири-диновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, инги-бирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:

1. Расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) (постнагрузку), при этом частота сердечных сокращений (ЧСС) практически не изменяется, что при-водит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кисло-роде.

2. Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов c вазоспастической стено-кардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие корона-роспазма, вызванного курением.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) суточная доза амлодипина обеспечивает снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (как в положении на спине, так и стоя). Благодаря медленному началу дей-ствия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает разви-тие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента SТ (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и по-требность в нитроглицерине.

Применение амлодипина у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) (вклю-чая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда (ИМ), чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронар-ных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией) применение амлодипи-на предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, ИМ, ин-сульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению чис-ла госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирова-ния хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вме-шательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью (СН)

Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений и смер-тельных исходов у пациентов с ХСН III-IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпре-вращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН ΙΙΙ-ΙV ФК по NYHA не-ишемической этиологии при применении амлодипина существует вероят-ность возникновения отека легких.

Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в том числе он не влияет на содержание показателей липидного профиля.

Рамиприл

Рамиприлат, образующийся при участии «печеночных» ферментов актив-ный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза ΙΙ катализирует превра-щение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотен-зин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расши-рению сосудов и снижению АД.

Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопретективное действие ра-миприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов (ПГ), стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.

Ангиотензин ΙΙ стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием ра-миприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению со-держания ионов калия в сыворотке.

При снижении содержания ангиотензина ΙΙ в крови устраняется его инги-бирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в част-ности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с АГ прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значи-тельно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное дей-ствие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в те-чение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может по-степенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Вне-запное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значи-тельному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).

У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипер-трофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рами-прила наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла за-медляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или транспланта-ции почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития заболеваний ССС вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирую-щие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, увеличение концентрации общего холе-стерина (ХС), снижение концентрации ХС липопротеинов высокой плотно-сти (ЛПВП), курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значи-тельно снижает частоту развития ИМ, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедля-ет возникновение или прогрессирование ХСН.

У пациентов с СН, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (ОИМ) (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки ОИМ, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой - III-IV ФК по NYHA - ре-зистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Амлодипин

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорби-руется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Абсолютная биодо-ступность оставляет 64-80%. Объем распределения (Vd) составляет при-мерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе амлодипин не уда-ляется.

Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН T1/2 увеличивается до 56-60 ч. Общий клиренс - 0,43 л/ч/кг.

Стабильная равновесная стационарная концентрация (Css) (5-15 нг/мл) до-стигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизи-руется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится почками, а 20% - через кишечник. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

T1/2 из плазмы крови у пациентов с печеночной недостаточностью увеличи-вается до 60 ч.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов TСmax и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и T1/2 до 65 ч.

Рамиприл

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирова-ния АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармако-логической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронирует-ся и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата достигают-ся через 1 и 2-4 ч, соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выве-дения с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем проме-жуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, Сss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 ч.

Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рами-прила 73%, а для рамиприлата - 56%.

После внутривенного (в/в) введения Vd рамиприла и рамиприлата состав-ляют приблизительно 90 и 500 л, соответственно.

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - поч-ками. После в/в введения рамиприла, 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата око-ло 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дре-нированием желчных протоков практически одинаковые количества рами-прила и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.

Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифициро-ваны как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от обще-го количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла со-ставляет приблизительно 2%.

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, ко-торая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией по-чек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

У здоровых добровольцев и у пациентов с АГ после 2 недель лечения ра-миприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе

5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой концентрации вещества в плазме в зависимости от времени (AUC).

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у моло-дых здоровых добровольцев.

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинирован-ная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным ди-гидропиридина, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, вспомогательным веществам в составе препарата;

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД) менее 90 мм рт. ст.), шок (включая кардиогенный);

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после ИМ;

Беременность;

Период грудного вскармливания;

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены);

Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатиче-ский, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);

Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

Первичный гиперальдостеронизм;

Тяжёлая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

<20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);

Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикотероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуно-модуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клини-ческого применения недостаточен);

Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт кли-нического применения недостаточен);

Гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых мембран с от-рицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мем-браны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);

Аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстра-на сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);

Десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительно-сти к ядам насекомых - пчел, ос;

Острый ИМ у пациентов с такими заболеваниями как:

- тяжелая сердечная недостаточность (ΙV ФК по NYHA);

- опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;

- «легочное» сердце.

Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и /или умеренными или тяже-лыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);

Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина ΙΙ (АРА ΙΙ) у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью

С осторожностью применять комбинацию амлодипин+рамиприл при сле-дующих заболеваниях и состояниях:

- атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД);

- повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при котором при ингибировании АПФ имеется риск резкого сни-жения АД с ухудшением функции почек:

• выраженная, особенно злокачественная АГ,

• ХСН, особенно тяжелая, или по поводу которой принимаются другие ле-карственные средства (ЛС) с антигипертензивным действием,

• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек),

• предшествующий прием диуретиков,

• нарушения водно-электролитного баланса, снижение объема циркулиру-ющей крови (ОЦК) (в том числе на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения);

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперка-лиемии и ухудшения функции почек);

- нарушения функции печени - недостаточность опыта применения: воз-можно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная ак-тивация РААС;

- нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин.);

- состояние после трансплантации почек;

- системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в том числе аллопуринолом, прокаинамидом) - возможно угнетение костномоз-гового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза;

- сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии;

- пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия;

- гиперкалиемия;

- гипонатриемия;

- острый ИМ (и период в течение 1 месяца после него);

- нестабильная стенокардия

- ХСН неишемической этиологии III-IV ФК по NYНА;

- аортальный стеноз;

- синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикар-дия);

- митральный стеноз;

- артериальная гипотензия;

- единственная функционирующая почка;

- реноваскулярная гипертензия;

- одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегаю-щих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пище-вой соли, препаратов лития;

- хирургическое вмешательство/общая анестезия;

- одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермен-та CYP3А4.

Способ применения и дозы

Препарат Эгипрес® с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии. Если пациентам необходима коррекция доз, то её следует проводить только с помощью титрации доз ак-тивных компонентов в монотерапии. Только после этого возможно приме-нение препарата Эгипрес® с фиксированными дозами активных компонен-тов в нижеприведенных комбинациях.

Применять Эгипрес® внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, в одно и то же вре-мя, вне зависимости от приёма пищи. Доза препарата Эгипрес® подбирает-ся после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов пре-парата: рамиприла и амлодипина у пациентов с АГ.

При терапевтической необходимости доза препарата Эгипрес® может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных ком-понентов:

2,5 мг амлодипина + 2,5 мг рамиприла или

5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или

5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла или

10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или

10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.

Эгипрес® в дозе 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла является максималь-ной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать. До-зировки 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амло-дипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными су-точными дозами.

Взрослые

У пациентов, принимающих диуретики, препарат следует назначать с осто-рожностью, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание ка-лия в крови.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек

Выведение амлодипина и рамиприла и его метаболитов у пациентов пожи-лого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. По-этому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержа-ние креатинина и калия в плазме крови.

Эгипрес® может назначаться пациентам с КК равным или превышающем 60 мл/мин. При КК<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на ге-модиализе, Эгипрес® рекомендуется только пациентам, получавшим 2,5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу тит-рования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивиду-альной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.

Эгипрес® противопоказан пациентам со СКФ≤20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эгипрес® па-циентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Эгипрес® рекомендуется только пациентам, получавшим 2,5 мг рамиприла как оптимальную поддержива-ющую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Максимальная су-точная доза рамиприла у пациентов нарушениями функции печени состав-ляет 2,5 мг.

Дети и подростки

Эгипрес® не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсут-ствия данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в ви-де комбинированной терапии.

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следу-ющими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ:

очень частые: более 1/10 (более 10%);

частые: более 1/100 но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%);

нечастые: более 1/1000 но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%);

редкие: более 1/10000 но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%);

очень редкие: менее 1/10000 (менее 0,01%).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия2.

Редко: лейкопения2, включая нейтропению2 и агранулоцитоз2, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови2, снижение гемоглобина2, тромбоцитопения2.

Очень редко: тромбоцитопеническая пурпура1, тромбоцитопения1, лейко-пения1.

Частота неизвестна: угнетение костно-мозгового кроветворения2, панци-топения2, гемолитическая анемия2.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: ангионевротический отек1, мультиформная эритема1, крапив-ница1.

Частота неизвестна: анафилактические2 или анафилактоидные2 реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра анти-нуклеарных антител2.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение содержания калия в крови2.

Нечасто: анорексия2, снижение аппетита2, увеличение/снижение массы те-ла1.

Частота неизвестна: снижение концентрации натрия в крови2, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона2 (СНСАДГ).

Нарушения психики

Часто: сонливость1.

Нечасто: лабильность настроения1, нервозность1,2, депрессия1, тревога1,2, подавленное настроение2, двигательное беспокойство2, нарушения сна2, включая сонливость2.

Редко: судороги1, апатия1, спутанность сознания2.

Частота неизвестна: нарушение концентрации внимания2.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: ощущение жара и приливов крови к коже лица1, повышенная утомляемость1, головокружение1, головная боль1,2, ощущение «легкости» в голове2.

Нечасто: недомогание1, обморок1, повышенное потоотделение1, астения1, гипестезия1, парестезия1,2, периферическая нейропатия1, тремор1, бессонни-ца1, необычные сновидения1, мигрень1, головокружение2, агевзия (утрата вкусовой чувствительности) 2, дисгевзия2 (нарушение вкусовой чувстви-тельности).

Редко: судороги1, апатия1, тремор2, нарушение равновесия2.

Очень редко - атаксия1, амнезия1, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома1.

Частота неизвестна: ишемия головного мозга2, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций2, паросмия2 (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушение зрения1,2, включая нечеткость зрительного восприя-тия2, диплопия1, нарушение аккомодации1, ксерофтальмия1, конъюнктивит1, боль в глазах1.

Редко: конъюнктивит2.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: «звон» в ушах1,

Редко: нарушения слуха2, «звон» в ушах2.

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения1.

Нечасто: ишемия миокарда2, включая развитие приступа стенокардии или ИМ2, тахикардия2, аритмии (появление или усиление) 2, ощущение сердце-биения2.

Редко: развитие или усугубление СН1.

Очень редко: нарушения ритма сердца (включая брадикардию1, желудоч-ковую тахикардию1 и фибрилляция предсердий1), ИМ1, боль в грудной клетке1.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: периферические отеки (лодыжек и стоп)1, чрезмерное снижение АД2,

нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатиче-ская гипотензия) 2, синкопальные состояния2.

Нечасто: чрезмерное снижение АД1, ортостатическая гипотензия1, васку-лит1, «приливы» крови к коже лица2, периферические отеки2.

Редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений2, васкулит2.

Частота неизвестна: синдром Рейно2.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенья

Часто: «сухой» кашель2 (усиливающийся по ночам и в положении лежа2), бронхит2, синусит2, одышка2.

Нечасто: одышка1, ринит1, бронхоспазм2, включая утяжеление течения бронхиальной астмы2, заложенность носа2.

Очень редко: кашель1.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в брюшной полости1, тошнота1,2, воспалительные реакции в желудке и кишечнике2, расстройства пищеварения2, ощущение дискомфор-та в области живота2, диспепсия2, диарея2, рвота2.

Нечасто: рвота1, изменения режима дефекации (включая запор1,2, метео-ризм1), диспепсия1, диарея1, анорексия1, сухость слизистой оболочки поло-сти рта1,2, жажда1, панкреатит2, в том числе, с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюда-лись крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной же-лезы в плазме крови2, интестинальный ангионевротический отек2, боль в животе2, гастрит2.

Редко: гиперплазия десен1, повышение аппетита1, глоссит2.

Очень редко: гастрит1, панкреатит1.

Частота неизвестна: афтозный стоматит2 (воспалительная реакция слизи-стой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов2 и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови2.

Редко: холестатическая желтуха2, гепатоцеллюлярные поражения2.

Очень редко: гипербилирубинемия1, желтуха (обычно холестатическая1), повышение активности «печеночных» трансаминаз1, гепатит1.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность2, холестатиче-ский2 или цитолитический2 гепатит2 (летальный исход наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь2, в частности, макулопапулезная2.

Нечасто: кожный зуд1, кожная сыпь1, ангионевротический отек2, в том числе, с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию ды-хательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд2, гипер-гидроз2 (повышенное потоотделение).

Редко: эксфолиативный дерматит1,2, крапивница2, онихолизис2.

Очень редко: реакции фотосенсибилизации2.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз2, синдром Стивенса-Джонсона2, мультиформная эритема2, пемфигус2, утяжеление те-чения псориаза2, псориазоподобный дерматит2, пемфигоидная2 или лихе-ноидная2 (лишаевидная) экзантема2 или энантема2, алопеция2.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги2, миалгия2.

Нечасто: артралгия1,2, судороги мышц1, миалгия1, боль в спине1, артроз1.

Редко: миастения1.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: учащенное мочеиспускание1, болезненное мочеиспускание1, ник-турия1, импотенция1, нарушение функции почек2, включая развитие острой почечной недостаточности2, увеличение выделения количества мочи2, уси-ление ранее существовавшей протеинурии2, повышение концентрации мо-чевины2 и креатинина2 в крови.

Очень редко - дизурия1, полиурия1.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции2, сни-жение либидо2, гинекомастия1.

Частота неизвестна: гинекомастия2.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: боль в груди2, чувство усталости2.

Нечасто: алопеция1, извращение вкуса1, озноб1, носовое кровотечение1, повышение температуры тела2.

Редко: астения2 (слабость).

Очень редко: паросмия1, ксеродермия1, «холодный» пот1, нарушение пиг-ментации кожи1.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Очень редко: гипергликемия1.

1- Побочные действия, связанные с приемом амлодипина;

2- Побочные действия, связанная с приемом рамиприла.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерыв-ный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Меди-цинским работникам следует предоставлять информацию о любых пред-полагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Эгипрес® отсутствует.

Амлодипин

Симптомы передозировки: выраженное снижение АД с возможным разви-тием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилата-ции (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериаль-ной гипотензии, в том числе, с развитием шока и летального исхода).

Лечение: Назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа по-сле передозировки), промывание желудка, придание возвышенного поло-жения конечностям, активное поддержание функций ССС, мониторинг по-казателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом.

Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, мо-жет оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов. Ис-пользуют внутривенное введение глюконата кальция.

Амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки кро-ви, поэтому гемодиализ малоэффективен.

Рамиприл

Симптомы передозировки: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия или рефлектор-ная тахикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недо-статочность, ступор.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, натрия сульфата (по возможности в течение первых 30 мин). В случае выраженного сниже-ния АД пациента следует уложить, ноги приподнять, активно поддерживать функции ССС; к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электро-литного баланса дополнительно может быть добавлено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензинамида. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора. При пе-редозировке необходимо мониторировать содержание креатинина и элек-тролитов в сыворотке крови. Рамиприлат плохо выводится из крови с по-мощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

Амлодипин может безопасно применяться для терапии АГ вместе с тиазид-ными диуретиками, α-адреноблокаторами, β-адреноблокаторами или инги-биторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин мож-но комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, β-адреноблокаторами.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амло-дипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном приме-нении с НПВС, в том числе и с индометацином.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с α1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать вы-раженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибио-тиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной ги-пертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлоди-пина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фарма-кокинетики аторвастатина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в до-зе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симваста-тина до 20 мг.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концен-трации БМКК, в том числе и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производ-ных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипи-на данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксич-ности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациен-тов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после транс-плантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную кон-центрацию циклоспорина (Cmin) в различной степени до 40%. Следует при-нимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклос-порина у этой группы пациентов при одновременном применении циклос-порина и амлодипина.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).

Циметидин: не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфру-тового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к. при генети-ческом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодо-ступности амлодипина и, вследствие этого, - усиление гипотензивного эффекта.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.

Ингибиторы изофермента СУР3A4: при одновременном применении дил-тиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов (от 69 до 87 лет) с АГ отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть бо-лее ярко выражены у пожилых пациентов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итра-коназол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плаз-ме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принима-ющих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск сниже-ния АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофер-мента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индук-торов изофермента CYP3A4.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы из-бежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амло-дипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимо-сти.

Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопи-тающих mTOR (mammalian Target of Rapamicin): ингибиторы mTor, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстра-ты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изо-фермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTor амлодипин может повышать их экспозицию.

Рамиприл

Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС при ком-бинации ингибиторов АПФ, АРА ΙΙ или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как гипертензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, действующего на РААС.

Противопоказанные комбинации

- Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с от-рицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемо-фильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (полиакрил-нитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с декстрана сульфатом

Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций.

- Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алис-кирен

Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алиски-рен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади по-верхности тела) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов.

- Одновременное применение рамиприла с АРА ΙΙ

Одновременное применение рамиприла с АРА ΙΙ противопоказано у паци-ентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациен-тов.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

- С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, спироно-лактон, эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен), другими ЛС, способными увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин; с препаратами, содер-жащими ко-тримоксазол [комбинированное антибактериальное средство, содержащие сульфаметоксазол и триметоприм]).

Возможно развитие гиперкалемии (при одновременном применении тре-буется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови).

- С антигипертензивными ЛС (например, диуретиками и другими ЛС, об-ладающими антигипертензивным действием (нитратами, трицикличе-скими антидепрессантами, обезболивающими средствами, обильным при-емом алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)

Возможно потенцирование антигипертензивного эффекта.

- С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином)

Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регу-лярный контроль АД.

- С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероида-ми (ГКС и минералокортикостероидами), прокаинамидом, цитостатика-ми и другими ЛС, которые могут изменять картину периферической крови

Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови.

- С солями лития

Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению кон-центрации лития в сыворотке и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития.

- С гипогликемическими средствами (инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины))

Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипо-гликемии. Этот эффект может развиться через несколько дней или месяцев лечения.

- С ингибиторами дипептидилпептидазы ΙV типа (ДПП-ΙV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином линаглипти-ном

Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновремен-ном применении с ингибиторами АПФ.

- С эстрамустином

Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновремен-ном применении с ингибиторами АПФ.

- С ингибиторами механистической мишени для рапамицина в клетках мле-копитающих mTOR , например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолиму-сом

Увеличение риска развития ангионевротического отека.

- С рацекадотрилом (ингибитором энкефалиназы, применяемым для лече-ния острой диареи)

Увеличение риска развития ангионевротического отека.

- С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))

Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. Реко-мендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и ка-лия.

- С десенсибилизирующей терапией

При повышенной чувствительности к ядам насекомых ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность и тяжесть развития анафилак-тических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагает-ся, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.

Особые указания

Особые указания, относящиеся к рамиприлу и амлодипину, применимы к препарату Эгипрес®.

Эффективность и безопасность препарата Эгипрес® и его действующих ве-ществ при гипертоническом кризе не установлена.

Особые указания, относящиеся к приему амлодипина

При лечении АГ амлодипин может сочетаться с приемом тиазидных диуре-тиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов про-лонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, ан-тибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

При лечении стенокардии амлодипин можно назначать в комбинации с другими антиангинальными средствами, в том числе у пациентов, рефрак-терных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.

Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациен-тов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Амлодиин может быть применен и в тех случаях, когда пациент предраспо-ложен к вазоспазму/вазоконстрикции.

Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выражен-ным нарушением функций печени может потребоваться меньшая дозиров-ка.

Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стома-толога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

У пациентов с ХСН ΙΙΙ-ΙV ФК по NYHA неишемического генеза при при-менении амлодипина отмечалось повышение частоты развития отека лег-ких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения СН.

Особые указания, относящиеся к приему рамиприла

Особые группы пациентов

Беременность

Беременность является противопоказанием для назначения препарата Эги-прес®. При установлении беременности необходимо немедленно отменить препарат Эгипрес® и при необходимости назначить альтернативную тера-пию.

Пациенты с высоким риском гипотензии

• Пациенты со значительно повышенной активностью РААС

Пациенты со значительно повышенной активностью РААС испытывают риск острого падения АД и снижения функции почек вследствие ингибиро-вания АПФ.

Значительная активация РААС, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня АД, ожидается у следующих пациентов:

- пациенты с тяжелой гипертензией;

- пациенты с декомпенсированной застойной СН;

- пациенты с гемодинамически значимой обструкцией входа/выхода ЛЖ (т.е. стеноз аортального или митрального клапана);

- пациенты с односторонним стенозом почечной артерии одной функцио-нирующей почки;

- пациенты с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства);

- пациенты с циррозом печени и/или асцитом;

- пациенты, подвергающиеся обширному оперативному вмешательству или же в ходе анестезии получающие препараты с гипотензивным эффектом.

До начала лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или дефицита солей (у пациентов с СН, однако, такие лечебные мероприя-тия должны быть взвешены с учетом риска объемной перегрузки кровото-ка).

• Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА ΙΙ или алискирена по-вышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН). Двойная блокада РААС с использованием ингибиторов АПФ, АРА ΙΙ или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада РААС абсолютно необходима, лечение должно про-ходить под наблюдением специалиста и регулярным контролем функции почек, электролитов и АД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА ΙΙ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией, сахарным диабетом и/или с и /или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

Хирургия

Рекомендуется отмена ингибиторов АПФ за день до хирургического вме-шательства при наличии такой возможности.

Мониторинг функции почек

Функция почек должна наблюдаться до начала и в ходе лечения с адекват-ной коррекцией дозировок, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек требуют отдельного наблюдения. Существует риск нарушения почечной функции, в частности, у пациентов с застойной СН или после пересадки почки.

Ангионевротический отек

Сообщалось о возникновении ангионевротического отёка у пациентов, по-лучавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. Риск развития ангионев-ротического отека повышается у пациентов, совместно получающих лече-ние препаратами ингибиторами mTOR, (темсиролимус, эверолимус, сиро-лимус), вилдаглиптином или рацекадотрилом.

При возникновении ангионевротического отека препарат следует отме-нить.

Следует немедленно начать экстренное лечение. Пациент должен нахо-диться под наблюдением, по меньшей мере, в течение 12-24 часов и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалась случаи ангио-невротического отека тонкого кишечника. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты).

Анафилактические реакции при десенсибилизации

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций к ядам насекомых и прочим аллергенам повышается при ингибировании АПФ. Временная отмена Эгипреса® должна рассматриваться до развития десенсибилизации.

Мониторирование электролитов - Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, получавших ингиби-торы АПФ, такие, как препараты рамиприла. В группу пациентов с повы-шенным риском развития гиперкалиемии входят: пациенты с почечной не-достаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом или пациенты, применяющие соли калия, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повы-шающие концентрацию сывороточного калия, или же пациенты с обезво-живанием, сердечной декомпенсацией или метаболическим ацидозом. Если одновременное применение вышеуказанных веществ показано, то требует-ся регулярный мониторинг концентрации сывороточного калия.

Мониторирование электролитов - Гипонатремия

СНСАДГ и последующая гипонатриемия наблюдались у некоторых паци-ентов, получавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию сывороточного натрия у пожилых людей, а также у других пациентов, подверженных риску развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались ред-ко; также сообщалось о случаях подавления деятельности костного мозга. Мониторинг числа лейкоцитов рекомендован для обнаружения возможной лейкопении. В начальной фазе лечения рекомендован более частый мони-торинг у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с сопут-ствующими заболеваниями соединительной ткани (системная красная вол-чанка, склеродермия) и у всех пациентов, получающих также лечение дру-гими препаратами, которые могут вызывать изменения картины крови.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеиодной расы.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективен в понижении АД у пациентов негроидной расы, страдающих гипертензией, возможно из-за превалирования у таких пациентов гипертензии с низкими уровнями ренина.

Кашель

В ходе лечения ингибиторами АПФ сообщались случаи кашля. Характер-ной особенностью кашля является его сухость и стойкость, а также исчез-новение его проявлений после прекращения терапии. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться в дифференциальной диагно-стике кашля.

Нарушение функции печени

Применение ингибиторов АПФ в редких случаях сопровождалось развити-ем синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита, и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с леталь-ным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен.

Необходимость прекращения лечения

В случае необходимости прекращения лечения дозу препарата Эгипрес® следует уменьшать постепенно.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управле-нию механизмами

В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управле-ния транспортными средствами и от занятий другими потенциально опас-ными видами деятельности, требующими повышенной концентрации вни-мания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические ЛС, снижение концентрации внимания). После первой дозы, а также после значительного повышения дозы препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в те-чение нескольких часов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Препарат противопоказан для применения, так как рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гипер-калиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура ко-нечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено.

В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Период грудного вскармливания

Данные по выведению рамиприла с грудным молоком женщин отсутству-ют.

Амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали АГ, обусловленной беременностью и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка пре-парата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней су-точной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая су-точная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, со-ставляет 4,17 мкг/кг.

С учетом данных о выделении амлодипина в женское грудное молоко, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Фертильность

Амлодипин

Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.

Температура хранения

от 2℃ до 30℃