Дофамин амп.(конц. д/приг. р-ра д/инф.) 5мг/мл 5мл №10 Эллара/Россия

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно, капельно, в виде непрерывной инфузии. Следует избегать болюсного введения препарата. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величины АД и реакции пациента на лечение.

Для усиления диуреза и получения инотропного эффекта (увеличение сократительной активности миокарда) Дофамин вводят со скоростью 100 - 250 мкг/мин (1,5 - 3,5 мкг/кг/мин - область низких доз). При интенсивной хирургической терапии - 300 - 700 мкг/мин (4 - 10 мкг/кг/мин - область средних доз). При септическом шоке - 750 - 1500 мкг/мин (10,5 - 20 мкг/кг/мин - область максимальных доз).

В отдельных случаях с целью воздействия на АД рекомендуется повышение дозы до 40 - 50 мкг/кг/мин и более, либо, при недостаточном эффекте непрерывной инфузии препарата, дополнительно назначается норэпинефрин (норадреналин) в дозе

5 мкг/мин при массе тела пациента около 70 кг.

При возникновении или учащении нарушений ритма сердца, независимо от применяемых доз, дальнейшее увеличение дозы противопоказано.

Скорость введения следует подбирать индивидуально для достижения оптимальной реакции пациента. У большинства пациентов удается поддерживать удовлетворительное состояние при применении доз допамина менее 20 мкг/кг/мин.

Рекомендуется постепенно уменьшать скорость внутривенной инфузии препарата во избежание развития артериальной гипотензии.

При непропорциональном повышении диастолического артериального давления (то есть при выраженном снижении пульсового давления) и/или уменьшении диуреза следует уменьшить скорость инфузии и в дальнейшем проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.

Длительность применения: продолжительность инфузий зависит от индивидуальных особенностей пациента. Имеется положительный опыт инфузии продолжительностью до 28 дней.

После стабилизации клинической ситуации отмену препарата производят постепенно.

Правила приготовления раствора

Для разведения используют 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы (глюкозы) и раствор Рингера лактата. Для того чтобы приготовить раствор для внутривенной инфузии, 400 - 800 мг допамина необходимо добавить к 250 мл растворителя (концентрация допамина будет 1,6 - 3,2 мг/мл). Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием (стабильность раствора сохраняется 24 ч, за исключением смеси с раствором Рингера лактата - максимум 6 ч). Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным.

Показания

Препарат Дофамин применяется у взрослых при следующих состояниях:

• шок различного генеза: кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический (только после восстановления объема циркулирующей крови);

• острая сердечно-сосудистая недостаточность;

• синдром «низкого сердечного выброса» у кардиохирургических пациентов;

• артериальная гипотензия.

Состав

Состав на 1 мл

Действующее вещество:

Допамина гидрохлорид 5,0 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия дисульфит 1,0 мг

0,1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 2,5 - 5,0

Вода для инъекций до 1,0 мл

Противопоказания

• Гиперчувствительность к допамину и другим симпатомиметикам или к любому из вспомогательных веществ;

• тиреотоксикоз;

• феохромоцитома;

• закрытоугольная глаукома;

• тахиаритмия;

• фибрилляция желудочков;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• период грудного вскармливания;

• одновременное применение с циклопропаном и галогенсодержащими средствами для общей анестезии.

С осторожностью

• Гиповолемия;

• выраженный стеноз устья аорты;

• инфаркт миокарда;

• нарушения ритма сердца (желудочковые аритмии, фибрилляция предсердий);

• метаболический ацидоз;

• гиперкапния;

• гипоксия;

• легочная артериальная гипертензия;

• окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно, отморожение);

• сахарный диабет;

• бронхиальная астма (если в анамнезе отмечались повышенная чувствительность к дисульфиту);

• идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;

• гипокалиемия;

• нарушение функции почек;

• нарушение функции печени;

• одновременное применение с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы);

• беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Доклинические исследования показали, что допамин при внутривенном введении в дозах до 6 мг/кг/сутки не оказывал тератогенного и фетотоксического действия у крыс и кроликов, однако повышал смертность беременных самок крыс. Имеющихся клинических данных недостаточно для оценки фетотоксического и тератогенного действия допамина при его применении во время беременности.

У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении допамина через плаценту и об экскреции препарата в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Препарат необходимо применять с осторожностью при гиповолемии, выраженном стенозе устья аорты, инфаркте миокарда, нарушениях ритма сердца (желудочковых аритмиях, фибрилляции предсердий), метаболическом ацидозе, гиперкапнии, гипоксии, легочной артериальной гипертензии, окклюзионных заболеваниях сосудов (в т.ч. атеросклерозе, тромбоэмболии, облитерирующем тромбангиите, облитерирующем эндартериите, диабетической ангиопатии, болезни Рейно, отморожении), сахарном диабете, бронхиальной астме (если в анамнезе отмечалась повышенная чувствительность к дисульфиту), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, гипокалиемии, нарушении функции почек, нарушении функции печени, одновременном применении с ингибиторами МАО, беременности.

Препарат предназначен только для внутривенных инфузий и может применяться только в разведенном виде.

Перед введением пациентам, находящимся в состоянии шока, гиповолемия должна быть скоррегирована введением плазмы и других кровезамещающих жидкостей.

Инфузия должна проводиться под контролем диуреза, ЧСС, минутного объема крови, АД, ЭКГ. Уменьшение диуреза без сопутствующего снижения АД указывает на необходимость уменьшения дозы допамина.

Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головной боли, аритмии, рвоты и других проявлений гипертонического криза, поэтому у пациентов, получавших в течение последних 2-3 недель ингибиторы МАО, начальные дозы допамина должны составлять не более 10 % от обычной дозы.

Строго контролируемые исследования применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не проведены (имеются отдельные сообщения о возникновении у данной группы пациентов аритмий и гангрены, связанной с экстравазацией препарата при в/в введении). Для снижения риска экстравазации по возможности следует вводить в крупные вены. Для предотвращения некроза тканей в случае экстравазального попадания препарата следует немедленно провести инфильтрацию 10-15 мл 0,9 % раствором натрия хлорида с 5-10 мг фентоламина.

Назначение препарата на фоне окклюзионных заболеваний периферических сосудов и/или ДВС-синдрома (ДВС-диссеминированное внутрисосудистое свертывание) в анамнезе может вызвать резкое и выраженное сужение сосудов, приводящее к некрозу кожи и гангрене (следует осуществлять тщательный контроль, а при обнаружении признаков периферической ишемии введение препарата немедленно прекратить).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Дофамин - препарат для применения в стационарных условиях с очень коротким периодом полувыведения. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отсутствует.

Упаковка и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл по 5 мл в ампулы - 10 шт в уп., вместе с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - бронхоспазм, шок (у пациентов с бронхиальной астмой).

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - мидриаз.

Нарушения со стороны сердца: часто - экстрасистолия, нечасто - стенокардия, тахикардия или брадикардия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, повышение или снижение АД, нарушения проводимости сердца, расширение комплекса QRS на ЭКГ (электрокардиограмме), повышение конечного диастолического давления в левом желудочке; при применении в высоких дозах - желудочковая или наджелудочковая аритмии.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - вазоспазм; редко - флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, рвота, кровотечение из желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - пилоэрекция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - азотемия, полиурия (при введении в низких дозах).

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - болезненность в месте введения, при попадании препарата под кожу - некроз кожи и подкожной клетчатки.

Препарат содержит натрия дисульфит, применение которого может в редких случаях вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Фармакотерапевтическая группа

кардиотоническое средство негликозидной структуры

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтические лекарственные взаимодействия

Допамин фармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют допамин), ацикловиром, алтеплазой, амикацином, амфотерицином В, ампициллином, цефалотином, дакарбазином цитратом, аминофиллином (эуфиллином), теофиллина кальция раствором, фуросемидом, гентамицином, гепарином, нитропруссидом натрия, бензилпенициллином, тобрамицином, окислителями, солями железа, тиамином (дофамин способствует разрушению витамина В1).

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с адреномиметиками, ингибиторами моноаминоксидазы (в том числе моклобемидом, селегилином, фуразолидоном, прокарбазином) и гуанетидином усиливается симпатомиметический эффект дофамина (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного действия).

При одновременном применении допамина с диуретиками усиливается диуретический эффект последних.

Ингаляционные препараты для общей анестезии - производные углеводородов (циклопропан, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, хлороформ) - усиливают кардиотоксическое действие допамина (повышение риска тяжелых суправентрикулярных или желудочковых тахиаритмий).

При одновременном применении допамина с трициклическими антидепрессантами (включая мапротилин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и эпинефрина (адреналина) (венлафаксин, милнаципран) и кокаином усиливается прессорный эффект дофамина, увеличивается риск развития нарушений сердечного ритма, тяжелой артериальной гипертензии или гиперпирексии.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (пропранолол, метопролол) уменьшаются фармакологические эффекты допамина. Производные бутирофенона (галоперидол) и фенотиазина уменьшают дилатацию мезентериальных и почечных артерий, вызванную низкими дозами допамина.

При одновременном применении допамина с гуанетидином и препаратами, содержащими алкалоиды раувольфии (резерпин, раунатин), может развиться выраженная артериальная гипертензия. Если необходимо совместное применение этих препаратов, следует применять возможно более низкие дозы дофамина.

При одновременном применении допамина с леводопой повышается риск развития нарушений сердечного ритма.

При одновременном применении допамина с гормонами щитовидной железы возможно усиление фармакологического действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы.

Производные алкалоидов спорыньи (эргометрин, эрготамин, метилэргометрин и др.) и окситоцин усиливают вазоконстрикторный эффект допамина и повышают риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии.

Фенитоин при одновременном применении с допамином может способствовать развитию артериальной гипотензии и брадикардии (эффект зависит от дозы препаратов и скорости введения).

При одновременном применении допамина с сердечными гликозидами усиливается инотропное действие и повышается риск развития нарушений сердечного ритма (требуется непрерывное мониторирование ЭКГ).

Допамин уменьшает антиангинальный эффект нитратов, которые, в свою очередь, могут снизить прессорный эффект допамина и увеличить риск возникновения артериальной гипотензии.

Фармакодинамика

Кардиотоническое, гипертензивное, сосудорасширяющее, диуретическое средство.

Возбуждает бета-адренорецепторы (в малых и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и в почках.

В низких дозах (0,5 - 3 мкг/кг/мин) допамин действует преимущественно на дофаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению натрия; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина на почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).

В низких и средних дозах (2 - 10 мкг/кг/мин) допамин стимулирует постсинаптические β1-адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение минутного объема крови (МОК). При этом систолическое артериальное давление (АД) и пульсовое давление могут повышаться, а диастолическое АД не изменяется или слегка возрастает, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются.

В высоких дозах (10 мкг/кг/мин и более) допамин преимущественно стимулирует α1-адренорецепторы, что вызывает повышение ОПСС, увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения МОК и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое АД.

Допамин начинает оказывать терапевтический эффект в течение 5 мин на фоне в/в введения, его действие продолжается в течение 10 мин.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Лекарственная форма

прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакокинетика

Абсорбция

Вводится только внутривенно. Около 25 % дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин.

Распределение

Широко распределяется в организме, частично проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Связь с белками плазмы крови - 50 %.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени, почках и плазме до неактивных метаболитов.

Период полувыведения препарата (Т1/2) у взрослых: из плазмы - 2 мин, из организма - 9 мин.

Элиминация

Выводится почками: 80 % дозы - в виде метаболитов в течение 24 ч, в незначительных количествах - в неизмененном виде.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное повышение АД, спазм периферических артерий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, диспноэ, головная боль, психомоторное возбуждение.

Лечение: в связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения; при неэффективности - альфа-адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении АД) и бета-адреноблокаторы (при нарушениях ритма сердца).