Гликлазид МВ Фармстандарт таб. с пролонг. высвоб. 30мг №60 Фармстандарт-Лексредства/Россия

Лекарственная форма

белые или почти белые, двояковыпуклые таблетки в форме капсулы со скошенными краями.

Состав

На одну таблетку:

Активное вещество: гликлазид - 30,00 мг или 60,00 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гипромеллоза 100 сПз) - 74,00 мг или 138,08 мг, кальция гидрофосфат (кальция гидрофосфат безводный) - 25,75 мг или 62,05 мг, лактозы моногидрат - 22,54 мг или 45,09 мг, магния карбонат (магния карбонат основной) - 4,80 мг или 9,60 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,79 мг или 3,58 мг, магния стеарат - 1,12 мг или 1,60 мг.

Фармакотерапевтическая группа

гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины II поколения

Фармакодинамика

Гликлазид является производным сульфонилмочевины, гипогликемическим препаратом для приема внутрь, который отличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью.

Гликлазид снижает концентрацию глюкозы крови, стимулируя секрецию инсулина ?-клетками островков Лангерганса. Повышение концентрации постпрандиального инсулина и С-пептида сохраняется после 2-х лет терапии. Помимо влияния на углеводный обмен гликлазид оказывает гемоваскулярные эффекты.

Влияние на секрецию инсулина

При сахарном диабете 2 типа препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи или введением глюкозы.

Гемоваскулярные эффекты

Гликлазид снижает риск тромбозов мелких сосудов, влияя на механизмы, которые могут обуславливать развитие осложнений при сахарном диабете: частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов и снижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В2), а также на восстановление фибринолитической активности сосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена.

Интенсивный гликемический контроль, основанный на применении гликлазида с пролонгированным высвобождением (целевой показатель гликозилированного гемоглобина (HbA1c) < 6,5%), достоверно снижает риск микро- и макросоудистых осложнений сахарного диабета 2 типа, в сравнении со стандартным гликемическим контролем (исследование ADVANCE).

Фармакокинетика

Абсорбция

При приеме внутрь гликлазид полностью абсорбируется. Концентрация гликлазида в плазме возрастает постепенно в течение первых 6 часов, уровень плато поддерживается от 6 до 12 часов. Индивидуальная вариабельность низкая.

Прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата.

Распределение

С белками плазмы связывается приблизительно 95% гликлазида. Прием препарата Гликлазид МВ Фармстандарт (в дозе 30 мг и 60 мг) один раз в сутки обеспечивает поддержание эффективной концентрации гликлазида в плазме крови более 24 ч. Метаболизм

Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени. Активные метаболиты в плазме отсутствуют.

Выведение

Гликлазид выводится, главным образом, почками: выведение осуществляется в виде метаболитов, менее 1% выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения гликлазида составляет в среднем от 12 до 20 часов.

Линейность

Взаимосвязь между принятой дозой (до 120 мг) и площадью под фармакокинетической кривой "концентрация-время" является линейной.

Особые популяции

У лиц пожилого возраста не наблюдается существенных изменений фармакокинетических параметров.

Показания

Сахарный диабет 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела.

Профилактика осложнений сахарного диабета: снижение риска микрососудистых (нефропатия, ретинопатия) и макрососудистых (инфаркт миокарда, инсульт) осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путем интенсивного гликемического контроля.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гликлазиду, другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

- сахарный диабет 1 типа;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;

- тяжелая почечная или печеночная недостаточность (в этих случаях рекомендуется применять инсулин);

- сопутствующая терапия миконазолом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- беременность и период кормления грудью (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

- возраст до 18 лет;

- врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Не рекомендуется применять в комбинации с фенилбутазоном, даназолом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

С осторожностью:

Пожилой возраст, нерегулярное и/или несбалансированное питание, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, гипотиреоз, надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, почечная и/или печеночная недостаточность, длительная терапия глюкокортикостероидами (ГКС), алкоголизм.

Беременность и лактация:

Опыт применения гликлазида во время беременности отсутствует. Данные о применении других производных сульфонилмочевины во время беременности ограничены.

В исследованиях на лабораторных животных тератогенные эффекты гликлазида выявлены не были.

Гликлазид, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не применяется у беременных женщин.

Инсулин является препаратом выбора для терапии сахарного диабета у беременных. Рекомендуется перевести пациентку на инсулинотерапию, как в случае планируемой беременности, так и при наступлении беременности на фоне приема препарата.

Для снижения риска развития врожденных пороков необходим оптимальный контроль (проведение соответствующей терапии) углеводного обмена.

Принимая во внимание отсутствие данных о проникновении гликлазида в грудное молоко и риск развития гипогликемии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, во время терапии данным препаратом грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза (в том числе для пациентов пожилого возраста ≥ 65 лет) - 30 мг в сутки (1 таблетка для дозировки 30 мг или 1/2 таблетки для дозировки 60 мг). Рекомендуемую дозу препарата следует принимать внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно во время завтрака. Рекомендуется проглотить таблетку или половину таблетки целиком, не разжевывая и не измельчая. При пропуске одного или более приемов препарата нельзя принимать более высокую дозу в следующий прием, пропущенную дозу следует принять на следующий день.

Подбор дозы и поддерживающая доза

Как и в отношении других гипогликемических лекарственных средств, дозу препарата в каждом случае необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Повышение дозы возможно не ранее чем через 1 месяц терапии препаратом в ранее назначенной дозе. Исключение составляют пациенты, у которых концентрация глюкозы в крови не снизилась после 2 недель терапии. В таких случаях доза препарата может быть увеличена через 2 недели после начала приема. Суточная доза препарата может составлять 30-120 мг в один прием (1-4 таблетки для дозировки 30 мг или 1/2-2 таблетки для дозировки 60 мг).

При достижении адекватного контроля препарат в этой дозе может использоваться для поддерживающей терапии. При неадекватном гликемическом контроле суточная доза препарата может быть постепенно увеличена до 60, 90 или 120 мг.

Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата составляет 120 мг.

Профилактика осложнений сахарного диабета

Для достижения интенсивного гликемического контроля можно постепенно увеличивать дозу препарата Гликлазид МВ Фармстандарт до 120 мг в сутки в дополнение к диете и физическим упражнениям до достижения целевого уровня HbA1c. Следует помнить о риске развития гипогликемии. Кроме того, к терапии можно добавить другие гипогликемические лекарственные средства, например, метформин, ингибитор альфа-глюкозидазы, производное тиазолидиндиона или инсулин.

Переход с приема препарата гликлазида немедленного высвобождения, таблетки 80 мг на препарат Гликлазид МВ Фармстандарт, таблетки с пролонгированным высвобождением, 30 мг и 60 мг

1 таблетка препарата гликлазида немедленного высвобождения 80 мг может быть заменена 1 таблеткой с пролонгированным высвобождением Гликлазид МВ Фармстандарт 30 мг или 1/2 таблетки с пролонгированным высвобождением Гликлазид МВ Фармстандарт 60 мг. При переводе пациентов с препарата гликлазида немедленного высвобождения 80 мг на препарат Гликлазид МВ Фармстандарт рекомендуется тщательный гликемический контроль.

Переход с приема препарата другого гипогликемического лекарственного средства на препарат Гликлазид МВ Фармстандарт, таблетки с пролонгированным высвобождением, 30 мг или 60 мг

Препарат Гликлазид МВ Фармстандарт, таблетки с пролонгированным высвобождением, 30 мг или 60 мг, может применяться вместо другого гипогликемического средства для приема внутрь. При переводе на Гликлазид МВ Фармстандарт пациентов, получающих другие гипогликемические препараты для приема внутрь, следует учитывать их дозу и период полувыведения. Как правило, переходного периода при этом не требуется.

Начальная доза должна составлять 30 мг (1 таблетка для дозировки 30 мг или 1/2 таблетки для дозировки 60 мг) и затем титруется в зависимости от концентрации глюкозы в крови. При замене производных сульфонилмочевины с длительным периодом полувыведения препаратом Гликлазид МВ Фармстандарт для предотвращения риска развития гипогликемии, вызванной аддитивным эффектом двух гипогликемических средств, можно прекратить их прием на несколько дней. Начальная доза препарата Гликлазид МВ Фармстандарт при этом также составляет 30 мг (1 таблетка для дозировки 30 мг или 1/2 таблетки для дозировки 60 мг) и при необходимости может быть повышена в дальнейшем, как описано выше.

Комбинированный прием с другим гипогликемическим лекарственным средством

Гликлазид МВ Фармстандарт может применяться в сочетании с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином. При неадекватном гликемическом контроле следует назначить дополнительно инсулинотерапию (препараты инсулина средней продолжительности или аналоги инсулина длительного действия) с проведением тщательного медицинского контроля.

Особые группы пациентов

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Лица пожилого возраста

Коррекции дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Рекомендуется проведение тщательного медицинского контроля.

Пациенты с риском развития гипогликемии

У пациентов, относящихся к группе риска по развитию гипогликемии (недостаточное или несбалансированное питание; тяжелые или плохо компенсированные эндокринные нарушения - гипофизарная или надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз; длительный прием высоких доз глюкокортикостероидов (ГКС) или на фоне их отмены; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы - тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелый атеросклероз сонных артерий, распространенный атеросклероз), рекомендуется применять минимальную дозу (30 мг) препарата Гликлазид МВ Фармстандарт.

Побочные действия

Учитывая опыт применения гликлазида и других производных сульфонилмочевины, следует помнить о возможности развития следующих побочных эффектов:

Гипогликемия

Как и другие препараты группы сульфонилмочевины, Гликлазид МВ Фармстандарт может вызывать гипогликемию в случае нерегулярного приема пищи и, особенно, если прием пищи пропущен.

Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, раздражительность, возбуждение, снижение концентрации внимания, замедленная реакция, депрессия, нарушение зрения и речи, в т.ч. афазия, парезы, тремор, потеря самоконтроля, ощущение беспомощности, нарушение восприятия, головокружение, слабость, судороги, брадикардия, бред, поверхностное дыхание, сонливость, спутанность сознания или его потеря с возможным развитием комы вплоть до летального исхода. Также могут отмечаться адренергические реакции (активация симпато-адреналовой системы в ответ на гипогликемию): повышенное потоотделение, "липкая" кожа, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, аритмия и стенокардия.

Как правило, симптомы гипогликемии купируются приемом углеводов (сахара). Прием сахарозаменителей неэффективен. На фоне других производных сульфонилмочевины отмечались рецидивы гипогликемии после успешного ее купирования.

Приступы тяжелой или длительной гипогликемии могут угрожать жизни пациентов, что предусматривает неотложную медицинскую помощь и, при необходимости, немедленную госпитализацию пациента даже при наличии эффекта от приема углеводов (см. раздел "Передозировка", раздел "Особые указания").

Другие побочные эффекты

- Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запоры. Прием препарата во время завтрака позволяет избежать этих симптомов или минимизировать их.

Реже отмечаются следующие побочные эффекты:

- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, эритема, макулопапуллезная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса- Джонсона и токсико-эпидермальный некролиз).

- Со стороны кровеносной и лимфатической системы: гематологические нарушения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения) развиваются редко. Как правило, эти явления обратимы в случае прекращения терапии.

- Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности "печеночных" ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы), гепатит (единичные случаи). При появлении холестатической желтухи необходимо прекратить терапию. Эти явления обратимы в случае прекращения терапии.

- Со стороны органа зрения: могут возникать преходящие зрительные расстройства, вызванные изменением концентрации глюкозы крови, особенно в начале терапии.

- Побочные эффекты, присущие производным сульфонилмочевины: как и на фоне приема других производных сульфонилмочевины были отмечены случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии. Также на фоне приема производных сульфонилмочевины отмечалось повышение активности "печеночных" ферментов, нарушение функции печени (например, с развитием холестаза и желтухи) и гепатит. Эти проявления уменьшались со временем после отмены препаратов сульфонилмочевины, но в отдельных случаях приводили к жизнеугрожающей печеночной недостаточности.

Передозировка

При передозировке производными сульфонилмочевины может развиться гипогликемия. При возникновении симптомов умеренной гипогликемии без нарушения сознания или неврологических симптомов следует увеличить прием углеводов с пищей, уменьшить дозу препарата и/или изменить диету. Пристальное медицинское наблюдение за состоянием пациента должно продолжаться до тех пор, пока не будет уверенности в том, что его здоровью ничто не угрожает. Эпизоды тяжелой гипогликемии, проявляющиеся неврологическими расстройствами (судороги) с развитием комы (или без нее), требуют неотложной медицинской помощи и, при необходимости, госпитализации пациента. В случае гипогликемической комы, или при подозрении на нее, пациенту внутривенно струйно вводят 50 мл 20-40% раствора декстрозы. Если сознание не восстанавливается, то внутривенно капельно вводят 5-10% раствор декстрозы для поддержания концентрации глюкозы в крови выше 1 г/л. Тщательный контроль концентрации глюкозы крови и наблюдение за пациентом необходимо проводить как минимум в течение 48 последующих часов. Может потребоваться дополнительный прием углеводов, так как после видимого клинического улучшения возможен рецидив гипогликемии. По истечении данного периода времени, в зависимости от состояния пациента, лечащий врач решает вопрос о необходимости дальнейшего наблюдения.

Диализ неэффективен ввиду выраженного связывания гликлазида с белками плазмы.

Лекарственное взаимодействие

Препараты и вещества, способствующие увеличению риска развития гипогликемии (усиливающие действие гликлазида):

Противопоказанные комбинации

Миконазол (при системном введении и при использовании геля на слизистой оболочке полости рта): усиливает гипогликемическое действие гликлазида (возможно развитие гипогликемии, вплоть до состояния комы).

Нерекомендуемые комбинаиии

Фенилбутазон (системное введение): усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение из организма).

Предпочтительнее использовать другой противовоспалительный препарат. Если прием фенилбутазона необходим, пациент должен быть предупрежден о необходимости гликемического контроля. При необходимости дозу препарата Гликлазид МВ Фармстандарт следует корректировать во время приема фенилбутазона и после его окончания.

Этанол: усиливает гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, может способствовать развитию гипогликемической комы. Необходимо отказаться от употребления алкоголя и приема лекарственных средств, в состав которых входит этанол.

Комбинации, требующие предосторожностей

Прием гликлазида в комбинации с некоторыми лекарственными средствами (например, другими гипогликемическими средствами - инсулином, акарбозой, метформином, тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы-4, агонистами ГПП-1; бета- адреноблокаторами, флуконазолом; ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента - каптоприлом, эналаприлом; блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов; ингибиторами моноаминооксидазы; сульфаниламидами; кларитромицином и нестероидными противовоспалительными препаратами) сопровождается усилением гипогликемического эффекта и риском гипогликемии.

Препараты, способствующие увеличению содержания глюкозы в крови (ослабляющие действие гликлазида):

Нерекомендуемые комбинации

Даназол: обладает диабетогенным эффектом. В случае необходимости совместного приема препаратов, рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства и тщательный контроль глюкозы в крови, как во время приема даназола, так и после его отмены.

Комбинации, требующие предосторожностей

Хлорпромазин (нейролептик): в высоких дозах (более 100 мг в сутки) увеличивает концентрацию глюкозы в крови, снижая секрецию инсулина. При необходимости совместного приема препаратов рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства и тщательный гликемический контроль, как во время приема нейролептика, так и после его отмены.

ГКС (системное и местное применение: внутрисуставное, кожное, ректальное введение) и тетракозактид: повышают концентрацию глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (снижение толерантности к углеводам). Рекомендуется тщательный гликемический контроль, особенно в начале лечения. При необходимости совместного приема препаратов, может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства, как во время приема ГКС, так и после их отмены.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенное введение): бета2-адреномиметики способствуют повышению концентрации глюкозы в крови. Необходимо уделять особое внимание важности самостоятельного гликемического контроля. При необходимости рекомендуется перевести пациента на инсулинотерапию.

Сочетания, которые должны быть приняты во внимание

Антикоагулянты (например, варфарин)

Производные сульфонилмочевины могут усиливать действие антикоагулянтов при совместном приеме. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Особые указания

На фоне терапии препаратом необходим регулярный контроль концентрации глюкозы крови.

Коррекция дозы препарата может потребоваться, если пациент увеличивает интенсивность физической активности или изменяет привычный режим питания. Для оценки гликемического контроля рекомендуется регулярно проводить самоконтроль концентрации глюкозы крови натощак и после приемов пищи и уровня гликозилированного гемоглобина HbA1c.

Гипогликемия

При приеме производных сульфонилмочевины, в том числе и гликлазида, может развиваться гипогликемия, в некоторых случаях - в тяжелой и продолжительной форме, требующей госпитализации и внутривенного введения раствора декстрозы в течение нескольких дней (см. раздел "Побочные действия").

Очень важен регулярный прием пищи без пропусков с достаточным количеством углеводов. Препарат может быть назначен только тем пациентам, питание которых включает завтрак. Гипогликемия чаще развивается при нерегулярном питании, ограничении питания для снижения массы тела (без соответствующего изменения дозы гипогликемического препарата), после продолжительных или энергичных физических упражнений, после приема этанола или этанолсодержащих лекарственных средств или при одновременном приеме с несколькими гипогликемическими препаратами.

Как правило, симптомы гипогликемии проходят после приема пищи, богатой углеводами (например, сахаром). Следует иметь в виду, что прием сахарозаменителей не способствует устранению гипогликемии. Опыт применения других производных сульфонилмочевины свидетельствует о том, что гипогликемия может рецидивировать, несмотря на эффективное первоначальное купирование этого состояния. В случае, если гипогликемический эпизод характеризуется продолжительным течением с ярко выраженными симптомами, несмотря на временное улучшение состояния после приема пищи, богатой углеводами, необходимо оказание скорой медицинской помощи, вплоть до госпитализации пациента.

Во избежание или для снижения риска развития гипогликемии необходим тщательный индивидуальный подбор препаратов, режим дозирования и питания, соблюдение пациентом рекомендаций лечащего врача, а также предоставление пациенту и членам его семьи полной информации о проводимом лечении, симптомах-предвестниках гипогликемии и условиях, способствующих ее развитию.

Повышенный риск гипогликемии может отмечаться в следующих случаях:

- отказ или неспособность пациента (особенно пожилого возраста) следовать назначениям врача и контролировать свое состояние;

- недостаточное и нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание и изменение рациона;

- дисбаланс между физической нагрузкой и количеством принимаемых углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- некоторые эндокринные расстройства: заболевания щитовидной железы, гипофизарная и надпочечниковая недостаточность;

- одновременный прием некоторых лекарственных препаратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Почечная и печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной и/или тяжелой почечной недостаточностью могут изменяться фармакокинетические и/или фармакодинамические свойства гликлазида. Состояние гипогликемии, развивающееся у таких пациентов, может быть достаточно длительным, в таких случаях необходимо немедленное проведение соответствующей терапии.

Недостаточный гликемический контроль

У многих пациентов эффективность пероральных гипогликемических средств, в том числе и гликлазида, имеет тенденцию снижаться после продолжительного периода лечения. Этот эффект может быть обусловлен как прогрессированием заболевания, так и снижением терапевтического ответа на препарат. Данный эффект известен как вторичная лекарственная резистентность, которую необходимо отличать от первичной, при которой лекарственный препарат уже при первом назначении не дает ожидаемого клинического эффекта. Прежде чем диагностировать у пациента вторичную лекарственную резистентность, необходимо оценить адекватность подбора дозы и соблюдение пациентом предписанной диеты.

При интеркуррентных заболеваниях увеличивается потребность в инсулине, что подразумевает более интенсивный контроль концентрации глюкозы в крови и, возможно, коррекцию проводимой терапии.

У пациентов, получающих терапию пероральными гипогликемическими препаратами, при планировании больших хирургических вмешательств, травмах, обширных ожогах, инфекционных заболеваниях с лихорадочным синдромом может возникнуть необходимость перевода на инсулинотерапию.

Производные сульфонилмочевины могут вызвать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Поскольку гликлазид является производным сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность при его назначении пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует оценить возможность назначения гипогликемического препарата другой группы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В связи с возможным развитием гипогликемии при применении препарата Гликлазид МВ Фармстандарт, пациенты должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и должны соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или выполнения работы, требующей высокой скорости физических и психических реакций, особенно в начале терапии.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃