Леркамен Дуо таб. п/пл. об. 10мг + 10мг №28 Recordati Industria Chimica&Farmaceutica/Италия

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующие вещества: лерканидипина гидрохлорид 10 мг + эналаприла малеат 10 мг или лерканидипина гидрохлорид 10 мг + эналаприла малеат 20 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 102 мг / 92 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 20 мг, повидон-К30 8 мг, натрия гидрокарбонат 8 мг, магния стеарат 2 мг,

состав оболочки:

дозировка 10 мг+10 мг: опадрай белый (02F29056) 6 мг гипромеллоза-5сР 3,825 мг, титана диоксид (Е171) 1,275 мг, тальк 0,3 мг, макрогол-6000 0,6 мг,

дозировка 10 мг+20 мг: опадрай желтый (02F22330) 6 мг гипромеллоза-5сР 3,825 мг, титана диоксид (Е171) 1,139 мг, тальк 0,3 мг, макрогол-6000 0,6 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,121 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,015 мг.

Лекарственная форма

Описание

Дозировка 10 мг+10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Дозировка 10 мг+20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензин- превращающего фермента (АПФ)(эналаприл) и блокатора медленных кальциевых каналов (БМКК) (лерканидипин), двух антигипертензивных компонентов с комплементарным механизмом действия, направленным на контроль артериального давления у больных с первичной артериальной гипертензией.

Лерканидипин

Лерканидипин - производное дигидропиридина, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры сосудов.

Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин обладает длительной антигипертензивной активностью, обусловленной высоким коэффициентом распределения в мембране, и лишен отрицательного инотропного эффекта в связи с его высокой сосудистой селективностью.

В связи с тем, что вызванная лерканидипином вазодилатация возникает постепенно, острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией возникала нечасто.

Как и в случае с другими асимметричными молекулами 1,4- дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина свойственна в основном его S-энантиомеру (оптическому изомеру).

Эналаприл

Эналаприл - ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие.

Эналаприл снижает артериальное давление, в положении лежа и стоя, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений. В связи с тем, что АПФ идентичен кининазе II, эналаприл также может подавлять деградацию брадикинина, пептида с выраженным вазодилатирующим действием. Однако роль данного механизма в терапевтическом эффекте эналаприла остается неясной.

Несмотря на то, что механизм, в соответствии с которым эналаприл снижает артериальное давление, в основном обусловлен подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эналаприл проявляет свои антигипертензивные свойства даже у больных с низким содержанием ренина.

Эналаприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце.

Эналаприл снижает давление заклинивания легочных капилляров.

После приема эналаприла, несмотря на усиление кровообращения в почках, скорость клубочковой фильтрации оставалась прежней.

Симптоматическая ортостатическая гипотензия возникает нечасто.

У некоторых больных может потребоваться несколько недель лечения для постепенного снижения артериального давления до оптимальных показателей. Быстрого повышения артериального давления после резкого прекращения приема эналаприла отмечено не было.

В популяции больных с заболеваниями почек при наличии или отсутствии сахарного диабета после приема эналаприла наблюдается снижение альбуминурии, выведения иммуноглобулина класса G (IgG) с мочой и снижение содержания общего количества белка в моче.

Эффективное подавление активности АПФ обычно происходит в течение 2-4 часов после однократного перорального приема эналаприла. Появление антигипертензивного эффекта наблюдается, как правило, спустя один час с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часов после приема лекарственного препарата. Продолжительность действия зависит от дозы, но в рекомендованном диапазоне доз гемодинамический эффект сохраняется в течение минимум 24 часов.

Фармакокинетика

Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении лерканидипина и эналаприла.

Лерканидипин

- всасывание: лерканидипин всасывается полностью (в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ)) после приема внутрь. При первичном прохождении через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 часов после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не ранее чем за 15 минут до еды.

Максимальная концентрация лерканидипина в плазме крови (С_mах) наблюдается через 1,5-3 часа. Не кумулирует при повторном применении. Терапевтическое действие лерканидипина сохраняется на протяжении 24 часов.

Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится в не прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приеме 10 мг, 20 мг или 40 мг максимальная концентрация лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и площадь под кривой концентрация-время (AUC) - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при первичном прохождении через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.

- распределение: распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.

- метаболизм: лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

- выведение: препарат в неизменном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение периода полувыведения (T_1/2) лерканидипина составляет 8-10 часов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности или с легкой или средней степенью выраженности печеночной недостаточности фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, была отмечена более высокая концентрация лекарственного препарата (приблизительно на 70%) в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с печеночной недостаточностью (от средней до тяжелой) системная биодоступность лерканидипина увеличена, так как препарат метаболизируется преимущественно в печени.

Эналаприл

- всасывание: процент всасывания эналаприла после приема внутрь составляет около 60%. С_mах эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 час. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

- распределение и метаболизм: при приеме внутрь эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4 часа после приема препарата. Период полувыведения (эффективный полупериод) эналаприлата после многократного перорального приема эналаприла составляет 11 часов. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.

- выведение: Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Компонентами выведения являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% от принятой дозы, и эналаприл в неизмененном виде (приблизительно 20%).

У пациентов с почечной недостаточностью длительность действия эналаприла и эналаприлата увеличивается.

У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла один раз в сутки, стадия плато площади под кривой концентрация-время (AUC) эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) площадь под кривой концентрация-время увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности эналаприлата увеличивается при приеме многократных доз эналаприла малеата, и время достижения стадии плато площади под кривой концентрация-время удлиняется.

Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Показания к применению

Дозировка 10 мг+10 мг: эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг).

Дозировка 10 мг+20 мг: эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БМКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата,

- обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая стеноз аортального клапана,

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации,

- наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек, в том числе - в анамнезе,

- у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (при скорости клубочковой фильтрации <,60 мл/мин/1,73 м²) на фоне применения препаратов, содержащих алискирен,

- нестабильная стенокардия,

- в течение первого месяца после перенесенного инфаркта миокарда,

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе,

- тяжелая печеночная недостаточность,

- одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), а также циклоспорином и грейпфрутовым соком,

- ангионевротический отек на фоне применения ингибиторов АПФ (в анамнезе),

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции,

- детский возраст (до 18 лет),

- беременность, грудное вскармливание, женщины, способные к деторождению и не пользующиеся надежными средствами контрацепции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата Леркамен Дуо противопоказано во время беременности, а также женщинам способным к деторождению и не пользующимся надежными средствами контрацепции.

Эналаприл

Эналаприл проникает через плаценту.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Известно, что применение ингибиторов АПФ сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить развитию контрактуры конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких.

Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в первом триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность.

Новорожденные, чьи матери принимали препарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявления артериальной гипотензии.

Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения. При установлении факта беременности прием ингибиторов АПФ должен быть немедленно прекращен. При необходимости следует назначить альтернативную терапию.

Лерканидипин

Тератогенный эффект лерканидипина у животных отсутствует, однако он наблюдался при применении других препаратов из группы дигидропиридинов. Клинические данные о применении лерканидипина при беременности отсутствуют. Противопоказано применение препарата у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.

Лактация

Противопоказано применение Леркамена Дуо в период грудного вскармливания, так как эналаприл и его основной метаболит - эналаприлат проникают в грудное молоко.

Сведения об экскреции лерканидипина в грудное молоко отсутствуют.

Побочные действия

Обзор данных по профилю безопасности

Безопасность препарата Леркамен Дуо оценивалась в пяти двойных слепых контролируемых клинических исследованиях и в двух долгосрочных открытых исследованиях длительного лечения. В общей сложности препарат Леркамен Дуо в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг получал 1141 пациент.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированной терапии, были схожи с побочными эффектами, уже зарегистрированными при применении отдельных компонентов.

Наиболее часто наблюдавшиеся нежелательные реакции во время терапии препаратом Леркамен Дуо включали кашель (4,03%), головокружение (1,67%) и головную боль (1,67%).

Сводная таблица нежелательных реакций

В приведнной ниже таблице представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях препарата Леркамен Дуо применявшегося в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых с достаточными основаниями можно предполагать наличие причинно-следственной связи, эти явления представлены по классам систем органов MedDRA и частоте с использованием следующих категорий: очень часто ( 1/10), часто (1/100 - <,1/10), нечасто (1/1000 - <,1/100), редко (1/10 000 - <, 1/1000), очень редко (<,1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).