Тремфея шприц.(р-р д/п/к введ.) 100мг/мл 1мл №1 Cilag/Швейцария

Действующее вещество (МНН)

• Гуселькумаб

Лекарственная форма ГРЛС

Форма выпуска / дозировка

Состав

1 мл раствора содержит: действующее вещество: гуселькумаб — 100 мг; вспомогательные вещества: сахароза — 79 мг, L-гистидин — 0,6 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат — 1,5 мг, полисорбат 80 — 0,5 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Описание препарата

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная жидкость или жидкость с коричневатым или коричневато-желтоватым или желтоватым оттенком, которая может содержать незначительное количество маленьких прозрачных или белых частиц белка.

Фармако-терапевтическая группа

Входит в перечень

Характеристика

Коды и индексы

АТХ код

• L04AC16 Гуселькумаб
  

МКБ-10 код

DrugBank ID

Фармакологическое действие

Механизм действия

Иммунологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Гуселькумаб - это моноклональное человеческое антитело типа IgGIλ, которое селективно связывается с белком интерлейкина 23 (ИЛ-23) с высокой специфичностью и аффинностью. ИЛ- 23 - это регуляторный цитокин, который влияет на дифференцировку, распространение и жизнеспособность субпопуляций Т-клеток (например, Тh17 и Тс17) и незрелых субпопуляций иммунных клеток, являющихся источником эффекторных цитокинов, включая ИЛ-17А, ИЛ-17F и ИЛ-22, способствующих развитию воспалительных заболеваний. В исследованиях у людей было показано, что селективная блокада ИЛ-23 нормализует выработку этих цитокинов.

Концентрация ИЛ-23 повышена в коже у пациентов с бляшечным псориазом. В исследованияхin vitroбыло показано, что гуселькумаб подавляет биологическую активность ИЛ-23 путем блокирования его взаимодействия с рецептором ИЛ-23 на поверхности клеток с последующим нарушением опосредованных ИЛ-23 сигнальных, активирующих и цитокиновых каскадов.

Клинические эффекты гуселькумаба при бляшечном псориазе связаны с блокадой цитокинового пути ИЛ-23.

Фармакодинамика

В ходе исследования фазы было показано, что терапия гуселькумабом приводит к снижению экспрессии генов пути ИЛ-2З/Тh17 и изменению профиля экспрессии генов, ассоциированных с псориазом. Это было продемонстрировано при помощи сравнения результатов анализа матричной РНК, полученной из биопсийного материала пораженной кожи пациентов с псориазом на 12-ой неделе исследования, с исходными данными. В ходе того же исследования фазы, терапия гуселькумабом приводила улучшению гистологических показателей на 12-ой неделе, включая снижение толщины эпидермального слоя кожи и уменьшение удельного количества Т-клеток. Кроме того, в ходе исследований II фазы и III фазы бляшечного псориаза было показано снижение плазменных концентраций ИЛ-17А, ИJI-17F и ИЛ-22 в группе пациентов, получавших терапию гуселькумабом, по сравнению с группой плацебо. Эти результаты соотносятся с положительным клиническим эффектом, наблюдаемым при применении гуселькумаба у пациентов с бляшечным псориазом.

В ходе исследования III фазы псориатического артрита наблюдаемые пациенты имели повышенные сывороточные концентрации белков острой фазы: С-реактивного белка, сывороточного амилоида А и ИЛ-6; Th17-эффекторных цитокинов ИЛ-17А, ИЛ-17F и ИЛ-22 в начале исследования. Гуселькумаб снижал концентрацию этих белков в течении 4-х недель после начала терапии. На 24-ой неделе терапия гуселькумабом приводила к снижению концентрации этих белков по сравнению с исходной и по сравнению с группой плацебо. У пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея, на 24-ой неделе терапии концентрация ИЛ-17А и ИЛ-17F в сыворотке была схожа с таковой у демографически эквивалентнои когорты здоровых добровольцев.

Иммуногенность

Бляшечный псориаз

Так же, как и другие белковые препараты, гуселькумаб обладает потенциальной иммуногенностью. При объединенном анализе исследований II и III фазы образование антител к гуселькумабу было отмечено у 5,5 % пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея в течение срока вплоть до 52-х недель. Среди пациентов, у которых было выявлено образование антител к препарату, примерно у 7% антитела были классифицированы как нейтрализующие, что составляет 0,4 % от общего числа пациентов, получавших препарат Тремфея.

В анализе объединенных данных исследований III фазы примерно у 15 % пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея, отмечено образование антител к препарату при продолжительности терапии вплоть до 264 недель. Примерно у 5 % пациентов из числа тех, у кого отмечались антитела к препарату, антитела классифицировались как нейтрализующие, что соответствует 0,76 % от общего числа пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея.

Образование антител к препарату не было ассоциировано с более низкой его эффективностью или с развитием реакций в месте введения препарата.

Псориатический артрит

При объединенном анализе исследований III фазы (DISCOVER and DISCOVER 2) образование антител к гуселькумабу было отмечено у 4,5 % (n = 49) пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея, в течение срока вплоть до 52-х недель терапии.

Среди таких пациентов, 5 пациентов имели антитела, которые были классифицированы как нейтрализующие, и у 3-х пациентов развились реакции в месте введения препарата. В целом, небольшое количество пациентов, которые были положительными в отношении антител к гуселькумабу, ограничивает возможность сделать однозначныи вывод о влиянии иммуногенности на фармакокинетику и эффективность гуселькумаба.

Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых добровольцев после однократной подкожной инъекции в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация гуселькумаба в плазме крови (Сmах) составляла 8,09 ± 3,68 мкг/мл и достигалась примерно через 5,5 дней от момента введения.

Равновесная плазменная концентрация гуселькумаба достигалась к 20-ой неделе после подкожного введения 100 мг гуселькумаба на 0-ой и 4-ой неделях с последующими введениями каждые 8 недель. В ходе 2 клинических исследований III фазы псориатического артрита среднее значение равновесной плазменной концентрации гуселькумаба составило соответственно 1,15 ± 0,73 мкг/мл и 1,23 ± 0,84 мкг/мл.

Фармакокинетика гуселькумаба у пациентов с псориатическим артритом была схожей с фармакокинетикой у пациентов с бляшечным псориазом. После подкожного введения 100 мг гуселькумаба на 0-ой и 4-ой неделях с последующими введениями каждые 8 недель, средняя равновесная концентрация гуселькумаба в сыворотке составляла приблизительно 1,2 мкг/мл. После подкожного введения 100 мг гуселькумаба каждые 4 недели средняя равновесная концентрация гуселькумаба в сыворотке составляла приблизительно 3,8 мкг/мл.

Абсолютная биодоступность гуселькумаба после одной подкожной инъекции в дозе 100 мг у здоровых добровольцев составляла около 49 %.

Распределение

В ходе различных исследований средний объем распределения в конечной фазе (Vz) после однократного внутривенного введения препарата здоровым добровольцам составлял от 7 до 10 л.

Метаболизм

Точный путь метаболизма гуселькумаба не определен. Предполагается, что гуселькумаб, как человеческое моноклональное антитело класса IgG, должен разрушаться до небольших пептидов и аминокислот через различные катаболические пути так же, как и другие эндогенные антитела класса IgG.

Выведение

Средний системный клиренс (CL) после однократного внутривенного введения у здоровых добровольцев составлял в различных исследованиях от 0,288 до 0,479 л/сутки.

Средний период полувыведения (Т1/2) гуселькумаба составлял в различных исследованиях около 17 суток у здоровых добровольцев и от 15 до 18 суток у пациентов с бляшечным псориазом.

Линейность дозы

Системная экспозиция гуселькумаба (Сmахи площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) после однократного подкожного введения в дозах от 10 мг до 300 мг здоровым добровольцам и пациентам с бляшечным псориазом увеличивалась примерно пропорционально дозе.

Особые группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Безопасность и эффективность применения гуселькумаба у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет и старше)

Не проводилось специальных исследований у пожилых пациентов. Среди 1384 пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Тремфея в клинических исследованиях III фазы и включенных в популяционный фармакокинетический анализ, 70 пациентов были в возрасте от 65 лет и старше, включая 4-х участников в возрасте от 75 лет и старше. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие существенных изменении параметров CL/F среди пациентов в возрасте от 65 лет и старше в сравнении с пациентами в возрасте младше 65 лет, что предполагает отсутствие необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Среди 746 пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию препаратом Тремфея, в клинических исследованиях III фазы и включенных в популяционный фармакокинетический анализ, в общей сложности 38 пациентов были в возрасте 65 лет или старше, и ни одного пациента в возрасте 75 лет и старше.

Пациенты с нарушением функции почек

Не проводилось специальных исследований для оценки влияния нарушения функции почек на фармакокинетику гуселькумаба.

Пациенты с нарушением функции печени

Не проводилось специальных исследований для оценки влияния нарушения функции печени на фармакокинетику гуселькумаба.

Применение

Показания

Бляшечный псориаз

Препарат Тремфея показан для терапии бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия.

Псориатический артрит

Препарат Тремфея в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом показан для терапии активного псориатического артрита у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа или при непереносимости предшествующей терапии базисными противовоспалительными препаратами.

Противопоказания

• тяжелая степень гиперчувствительности к гуселькумабу или любому вспомогательному веществу препарата;

• клинически значимые активные инфекции (например, активный туберкулез);

• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Беременность и лактация

Способные к деторождению женщины

Способные к деторождению женщины должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Тремфея и на протяжении как минимум 12 недель после ее отмены.

Беременность

Данные о применении гуселькумаба у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях у животных не наблюдалось прямого или косвенного неблагоприятного влияния гуселькумаба на беременность, развитие эмбриона/плода, родоразрешение и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Тремфея во время беременности.

Период грудного вскармливания

В настоящее время неизвестно, происходит ли экскреция гуселькумаба в грудное молоко человека. Поскольку иммуноглобулины экскретируются в грудное молоко человека, то нельзя исключать риск для младенца, находящегося на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания во время терапии препаратом Тремфея и в течение срока вплоть до 12 недель после применения последней дозы или о прекращении терапии должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы препарата для здоровья матери.

Фертильность

Влияние препарата Тремфея на фертильность у человека не оценивалось. В исследованиях у животных не наблюдалось прямого или косвенного неблагоприятного влияния гуселькумаба на фертильность.

Рекомендации по применению

Препарат Тремфея предназначен для подкожных инъекций.

Дозы

Бляшечный псориаз

Рекомендуемая доза препарата Тремфея составляет 100 мг в виде подкожной инъекции. Вторая инъекция осуществляется через 4 недели после первой, с последующими введениями 1 раз каждые 8 недель.

Следует рассмотреть прекращение терапии у пациентов с отсутствием ответа на терапию после 16 недель применения препарата.

Псориатический артрит

Препарат Тремфея рекомендуется применять в дозе 100 мг в виде подкожной инъекции, вторая инъекция осуществляется через 4 недели после первой, с последующими введениями 1 раз каждые 8 недель.

У пациентов с высоким риском повреждения суставов возможно рассмотреть применение препарата в дозе 100 мг с последующими введениями 1 раз каждые 4 недели.

Следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата у пациентов с отсутствием ответа после 24 недель лечения.

Общие указания по применению препарата

Препарат Тремфея предназначен для применения под контролем и наблюдением врача. Введение препарата может осуществляться медицинским работником или пациентом самостоятельно, после обучения технике выполнения подкожных инъекций.

Каждый шприц и каждая шприц-ручка предназначены только для однократного использования.

Особые группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Эффективность и безопасность применения препарата Тремфея у детей не установлены.

Рекомендации по применению препарата у детей отсутствуют.

Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет и старше)

Коррекция дозы не требуется.

Информация о применении у пациентов в возрасте от 65 лет и старше ограничена.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследований препарата Тремфея у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.

Рекомендации по дозированию отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследований препарата Тремфея у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.

Рекомендации по дозированию отсутствуют.

Указания по введению препарата в шприце

Перед инъекцией

После инъекции

Для инъекции потребуются:

• спиртовая салфетка/тампон

• ватный тампон или марлевая салфетка

• пластырь

• контейнер для острых предметов (см. этап 3)

Этап 1. Подготовка к инъекции

Осмотр упаковки препарата

Препарат в картонной пачке достают из холодильника, помещают на ровную поверхность и выдерживают при комнатной температуре в течение как минимум 30 мин перед использованием.

Не допускается нагревание препарата каким-либо другим способом.

Необходимо проверить срок годности на картонной пачке препарата.

Нельзя применять препарат по истечении срока годности.

Нельзя применять препарат, если картонная пачка уже была вскрыта ранее.

Выбор места введения инъекции

Необходимо выбрать из следующих возможных мест введения инъекции:

• передняя сторона бедра (рекомендуется) - нижняя часть живота

Нельзя вводить инъекцию на расстоянии ближе 5 см от пупка.

• задняя поверхность плеча (если инъекция вводится не самостоятельно)

Нельзя вводить инъекцию в области болезненной кожи, синяков и кожи, пораженной псориазом.

Нельзя вводить инъекцию в области шрамов и растяжек кожи.

Очищение места введения инъекции

Необходимо тщательно вымыть руки мылом и теплой водой.

Выбранное место введения инъекции протирают спиртовой салфеткой/тампоном и дают высохнуть.

Нельзя трогать или дуть на место введения инъекции после его очищения.

Осмотр раствора

Шприц извлекают из пачки картонной.

Осматривают раствор через смотровое окно. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или с желтоватым, коричневатым или коричневатожелтоватым оттенком, и может содержать маленькие прозрачные или белые частицы. Также могут быть видны пузырьки воздуха.

Нельзя вводить инъекцию, если раствор помутнел, изменил цвет или содержит крупные частицы.

Этап 2.Введение инъекции

Снятие колпачка иглы

Держа шприц за корпус, быстро снимают колпачок иглы. После снятия колпачка возможно появление капель раствора на игле.

Инъекция должна быть введена в течение 5 мин после снятия колпачка.

Нельзя повторно надевать колпачок на иглу, так как при этом возможно повреждение иглы.

Нельзя трогать иглу руками или дотрагиваться иглой до какой-либо поверхности. Нельзя использовать препарат в случае падения шприца.

Расположение пальцев и введение иглы

Большой, указательный и средний пальцы руки необходимо разметить на шприце в области ниже упора для пальцев, как показано на рисунке.

Нельзя трогать поршень или область выше упора для пальцев, так как это может привести к преждевременной активации защитного устройства.

Второй рукой захватывают складку кожи на выбранном месте введения инъекции. Располагают шприц под углом около 45 º к поверхности кожи.

Очень важно захватить достаточно кожи для введения инъекции подкожно, а не внутримышечно.

Вводят иглу быстрым движением.

Освобождение складки кожи и изменение положения руки

Второй рукой захватывают корпус шприца.

Нажатие на поршень

Помещают большой палец руки на поршень и нажимают на него до тех пор, пока он не остановится.

Снятие давления с поршня

Защитное устройство закрывает и блокирует иглу, удаляя ее из кожи.

Этап 3. После введения инъекции

Утилизация использованных шприцев

Использованные шприцы утилизируют в контейнеры для острых предметов.

Проверка места введения инъекции

На месте введения инъекции может появиться небольшое количество крови или жидкости. Следует надавить на кожу ватным тампоном или марлевой салфеткой до остановки кровотечения.

Нельзя растирать место введения инъекции.

При необходимости место инъекции заклеивают пластырем.

Указания по введению препарата в шприц-ручке

Для инъекции потребуются:

• спиртовая салфетка/тампон

• ватный тампон или марлевая салфетка

• пластырь

• контейнер для острых предметов (см. этап З)

Этап 1. Подготовка к инъекции

Осмотр упаковки препарата

Препарат в картонной пачке достают из холодильника, помещают на ровную поверхность и выдерживают при комнатной температуре в течение как минимум 30 мин перед использованием.

Не допускается нагревание препарата каким-либо другим способом.

Необходимо проверить срок годности на картонной пачке препарата.

Нельзя применять препарат по истечении срока годности.

Нельзя применять препарат если картонная пачка уже была вскрыта ранее.

Выбор места введения инъекции

Необходимо выбрать из следующих возможных мест введения инъекции:

• передняя сторона бедра (рекомендуется)

• нижняя часть живота

Нельзя вводить инъекцию на расстоянии ближе 5 см от пупка.

• задняя поверхность плеча (если инъекции вводится не самостоятельно)

Нельзя вводить инъекцию в области болезненной кожи, синяков и кожи, пораженной псориазом.

Нельзя вводить инъекцию в области шрамов и растяжек кожи.

Очищение места введения инъекции

Необходимо тщательно вымыть руки мылом и теплой водой.

Выбранное место введения инъекции протирают спиртовой салфеткой/тампоном и дают высохнуть.

Нельзя трогать или дуть на место введения инъекции после его очищения.

Осмотр раствора

Шприц-ручку извлекают из пачки картонной.

Осматривают раствор через смотровое окно. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или с желтоватым, коричневатым или коричневатожелтоватым оттенком, и может содержать маленькие прозрачные или белые частицы. Также могут быть видны пузырьки воздуха.

Нельзя вводить инъекцию, если раствор помутнел, изменил цвет или содержит крупные частицы.

Этап 2. Введение инъекции

Снятие колпачка

Поворачивают и тянут вниз колпачок.

Нельзя дотрагиваться до защиты иглы, когда колпачок снят.

Инъекция должна быть введена в течение 5 мин после снятия колпачка.

Нельзя повторно надевать колпачок, так как при этом возможно повреждение иглы. Нельзя использовать шприц-ручку в случае ее падения после снятия колпачка.

Расположение шприц-ручки

Располагают шприц-ручку под прямым углом к поверхности кожи (около 90º относительно места введения инъекции).

Нажатие на рукоятку

Нажимают на рукоятку прямо вниз с удобной скоростью.

Лекарственный препарат вводится при нажатии.

Нельзя поднимать шприц-ручку во время инъекции. Защита иглы заблокируется и доза препарата будет введена не полностью.

Завершение инъекции

Инъекция завершена, когда рукоятка полностью опущена вниз, раздается щелчок и корпус скрывается.

Подъем шприц-ручки

Поднимают шприц-ручку прямо вверх.

Желтая полоса указывает на то, что защита иглы заблокирована.

Этап 3. После введения инъекции

Утилизация использованных шприц-ручек

Использованные шприц-ручки утилизируют в контейнеры для острых предметов.

Проверка места введения инъекции

На месте введения инъекции может появиться небольшое количество крови или жидкости. Следует надавить на кожу ватным тампоном или марлевой салфеткой до остановки кровотечения.

Нельзя растирать место введения инъекции.

При необходимости место инъекции заклеивают пластырем.

Инструкция по использованию

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными действиями являются инфекции верхних дыхательных путей.

Побочные действия

Побочные действия препарата Тремфея, отмеченные в ходе клинических исследовании пациентов с псориазом и в пострегистрационном периоде, представлены в Таблице 1. Частота побочных реакций была основана на тех, которые произошли в течение плацебо-контролируемых периодов исследования при псориазе (VOYAGE 1 and VOYAGE 2) и псориатическом артрите (DISCOVER 1 and DISCOVER 2). В основном, профиль безопасности был схожим по дозам и показаниям. Побочные действия приведены в соответствии с системно-органной классификацией и в порядке убывания их частоты с использованием следующих обозначений: очень часто (≥ 1/10 случаев), часто (≥ 1/100 и < 1/10 случаев), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100 случаев), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000 случаев), очень редко 1/10000случаев) и частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных).

Таблица 1: Побочные действия

Системно-органный класс

Побочное действие и частота

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции дыхательных путей

Нечасто: инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса, грибковые инфекции кожи, гастроэнтерит

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: повышение активности трансаминаз

Нечасто: снижение числа нейтрофилов

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность, анафилактическая реакция

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, крапивница

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: артралгия

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Часто: реакции в месте инъекции

Описание отдельных побочных деиствий

Повышение активности трансаминаз

В двух клинических исследованиях псориатического артрита фазы III, в ходе плацебо-контролируемого периода, повышение активности трансаминаз (включая повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности печеночных ферментов, повышение активности трансаминаз, нарушение функциональных проб печени, гипертрансаминаземию) отмечалось более часто в группе пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея (у 8,6 % пациентов в группе, получавшей 100 мг раз каждые 4 недели и у 8,3 % пациентов в группе, получавшей 100 мг раз каждые 8 недель), по сравнению с группой плацебо (4,6 %). В течение года терапии повышение активности трансаминаз отмечалось у 12,9 % пациентов, получавших препарат 1 раз каждые 4 недели и у 11,7 % пациентов, получавших препарат 1 раз каждые 8 недель. На основании лабораторной оценки увеличение количества случаев повышения активности печеночных ферментов наблюдалось у пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея 1 раз каждые 4 недели по сравнению с пациентами, получавшими препарат Тремфея 1 раз каждые 8 недель или плацебо. Чаще всего повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ) составляло ≤ 3 * верхняя граница нормы (ВГН). Повышение активности трансаминаз от > 3 * ВГН до ≤ 5 * ВГН и > 5 * ВГН встречалось редко (таблица 2).

Таблица 2: Увеличение частоты пациентов с увеличением активности трансаминаз, по сравнению с исходным значением, в 2-х кинических исследованиях псориатического артрита фазы III.

24 недели терапииa

Плацебо N = 370

Тремфея 100 мг 1 раз в 8 недель N = 373

от > 1 до ≤ 3 * ВГН

от > 3 до ≤ 5 * ВГН

aплацебо-контролируемый период

bпациенты изначально рандомизированы в группу препарата

Частота повышения активности трансаминаз (АЛТ и АСТ) в клинических исследованиях у пациентов с псориазом в течение 1-го года терапии препаратом Тремфея в режиме раз каждые 8 недель была сопоставима с таковой в клинических исследованиях у пациентов с псориатическим артритом при терапии препаратом Тремфея в режиме 1 раз каждые 8 недель. В течение 5-ти лет терапии частота повышения активности трансаминаз не увеличивалась по сравнению с таковой через год терапии гуселькумабом. Чаще всего повышение активности трансаминаз составляло ≤ 3 * ВГН.

В большинстве случаев повышение активности трансаминаз имело преходящий характер и не приводило к отмене терапии.

Снижение числа нейтрофилов

В двух клинических исследованиях псориатического артрита фазы III, в ходе плацебо-контролируемого периода, побочное действие в виде снижения числа нейтрофилов чаще отмечалось в группе пациентов, получавших препарат Тремфея (0,9 %), по сравнению с группой плацебо (0 %). В течение 1-го года терапии побочное действие в виде снижения числа нейтрофилов отмечалось у 0,9 % пациентов, получавших препарат Тремфея. В большинстве случаев снижение числа нейтрофилов имело легкую степень, являлось преходящим, не ассоциировалось с инфекцией и не приводило к отмене терапии.

Гастроэнтерит

В двух клинических исследованиях фазы III, в ходе плацебо-контролируемого периода, гастроэнтерит чаще отмечался в группе пациентов, получавших препарат Тремфея (1,1 %), по сравнению с группой плацебо (0,7 %). На 264 неделе исследования у 5,8 % всех пациентов, получавших препарат Тремфея, был отмечен гастроэнтерит. Побочная реакция гастроэнтерит не являлась серьезной и не приводила к отмене терапии препаратом Тремфея на 264 неделе.

Реакции в месте введения

В двух клинических исследованиях III фазы на 48 неделе 0,7 % инъекций препарата Тремфея и 0,3 % инъекций плацебо вызывали реакции в месте введения. На 264 неделе 0,4 % инъекций препарата Тремфея вызывали реакции в месте введения. Реакции в месте введения в основном были от легкой до средней степени, ни одна из них не являлась серьезной и только в одном случае привели к прекращению терапии препаратом Тремфея. В двух клинических исследованиях псориатического артрита фазы III в течение 24-х недель количество пациентов, у которых отмечалась как минимум одна реакция в месте введения, было незначительным, и в группе препарата Тремфея таких пациентов было немного больше, чем в группе плацебо: 5 (1,3 %) пациентов в группе, получавшей терапию препаратом Тремфея 1 раз в 8 недель, 4 (1,1 %) пациента в группе, получавшей терапию препаратом Тремфея 1 раз в 4 недели и 1 (0,3 %) пациент в группе плацебо. Один пациент прекратил терапию препаратом Тремфея из-за реакции в месте введения в ходе плацебо-контролируемого периода клинического исследования псориатического артрита. В течение 1-го года терапии доля пациентов, у которых возникала как минимум одна реакция в месте введения, составляла 1,6 % и 2,4 % в группах терапии препаратом Тремфея 1 раз в 8 недель или 1 раз в 4 недели, соответственно. В целом, частота инъекций, ассоциированных с реакциями в месте введения, наблюдаемая в клинических исследованиях псориатического артрита, в течение плацебо-контролируемого периода, была схожа с таковой в клинических исследованиях псориаза.

Иммуногенность

Иммуногенность препарата Тремфея оценивалась с использованием чувствительного метода иммунологического анализа, устойчивого к воздействию препарата.

При объединенном анализе исследований II и III фазы у пациентов с псориазом и псориатическим артритом образование антител к препарату было отмечено у 5 % пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея в течение срока вплоть до 52-х недель. Среди пациентов, у которых было выявлено образование антител к препарату, примерно у 8 % антитела были классифицированы как нейтрализующие, что составляет 0,4 % от общего числа пациентов, получавших препарат Тремфея. В объединенном анализе исследований III фазы у пациентов с псориазом образование антител к препарату было выявлено примерно у 15 % пациентов, получавших препарат Тремфея, в течение срока вплоть до 264-х недель терапии. Среди пациентов, у которых было выявлено образование антител к препарату, примерно у 5 % антитела были классифицированы как нейтрализующие, что составляет 0,76 % от общего числа пациентов, получавших препарат Тремфея. Присутствие антител к препарату не вызывало снижения эффективности препарата или развития реакций в месте введения препарата.

Передозировка

Однократное внутривенное введение препарата Тремфея в дозах вплоть до 987 мг (10 мг/кг) у здоровых добровольцев и однократное подкожное введение препарата Тремфея в дозах вплоть до 300 мг у пациентов с псориазом в ходе клинических исследований не вызывали токсичности, требующей ограничения дозы. В случае возникновения передозировки следует наблюдать пациента на предмет жалоб или симптомов побочных действий препарата, и в случае необходимости немедленно начать симптоматическую терапию.

Взаимодействия

Взаимодействия с субстратами изоферментов CYP450

В исследованиях I фазы у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени при однократном введении гуселькумаба изменения системной экспозиции (Сmахи AUCinf) мидазолама, S- варфарина, омепразола, декстрометорфана и кофеина не являлись клинически значимыми, что свидетельствует о малой вероятности возникновения лекарственного взаимодействия гуселькумаба и субстратов различных изоферментов С YP (CYP3А4, CYP2C9, СYP2C19, CYP2D6 и CYP1A2). При совместном применении с субстратами изоферментов CYP450 коррекция дозы гуселькумаба не требуется.

Живые вакцины/терапевтические инфекционные агенты

Живые вакцины не должны применяться у пациентов, получающих терапию препаратом Тремфея.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия или фототерапия

Эффективность и безопасность применения препарата Тремфея в комбинации с иммуносупрессорами, включая биологические препараты, или в комбинации с фототерапией, не изучались.

Особые указания

Инфекции

Применение препарата Тремфея может увеличивать риск возникновения инфекций.

Не следует начинать терапию препаратом Тремфея у пациентов с наличием какой-либо клинически значимой активной инфекцией до момента ее разрешения или до начала адекватной терапии инфекции.

Инфекции наблюдались в клинических исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом (23 % против 21 % для плацебо; ≤ 0,2 % серьезных инфекций в обеих группах) и у пациентов с псориатическим артритом (21 % в группах препарата Тремфея и плацебо; ≤ 0,8%серьезных инфекций в обеих группах).

Пациенты, получающие терапию препаратом Тремфея, должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков хронической или острой инфекции им следует обратиться за медицинской помощью. В случае развития у пациента клинически значимой или серьезной инфекции или при отсутствии ответа на стандартную терапию инфекции, следует проводить тщательное наблюдение за пациентом и отменять терапию препаратом Тремфея до момента разрешения инфекции.

Выявление туберкулеза до начала терапии

Перед началом терапии препаратом Тремфея необходимо обследовать пациентов на предмет наличия туберкулеза. Пациенты, получающие терапию препаратом Тремфея, должны наблюдаться на предмет возникновения признаков и симптомов активного туберкулеза как во время, так и после терапии. Не следует применять препарат Тремфея у пациентов с активным туберкулезом. Следует рассмотреть целесообразность проведения противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом Тремфея у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых отсутствует подтверждение проведения адекватного курса терапии туберкулеза.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени, в том числе анафилаксия, отмечались в пострегистрационном периоде применения препарата Тремфея. Некоторые реакции гиперчувствительности тяжелой степени возникали в первые дни после применения гуселькумаба, в том числе крапивница и одышка. При возникновении реакций гиперчувствительности тяжелой степени должно быть немедленно прекращено применение препарата Тремфея и инициирована соответствующая терапия.

Вакцинация

Следует рассмотреть необходимость выполнения всех полагающихся по возрасту пациента прививок, в соответствии с календарем прививок, до начала терапии препаратом Тремфея. У пациентов, получающих терапию препаратом Тремфея, живые вакцины не должны применяться (отсутствуют данные об ответе на введение живых или инактивированных вакцин).

В случае необходимости введения живой вирусной или бактериальной вакцины применение препарата Тремфея должно быть приостановлено на срок не менее 12 недель после введения последней дозы и может быть возобновлено не ранее, чем через 2 недели после вакцинации.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Не проводилось исследований по оценке влияния применения препарата Тремфея на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Упаковка

По 1 мл раствора в шприце из стекла типа с устройством защиты иглы. По 1 шприцу вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

По 1 мл раствора в шприце из стекла типа, помещенном в шприц-ручку для одноразового использования. По 1 шприц-ручке вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.

Не замораживать. Не встряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

Утилизация

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска