АМИСУЛЬПРИД
Клинико-фармакологическая группа:
Нейролептики
АТХ:
N05AL05 Амисульприд
Фармакодинамика:
Конкурентная блокада постсинаптических дофаминовых (D2/D3) рецепторов в лимбических структурах головного мозга.
Фармакологические эффекты
Антипсихотический. Антидепрессивный (в дозе 400-800 мг/сут).
Фармакокинетика:
F - 48%. Связь с белками плазмы - 16%. Биотрансформация в печени. T1/2 - 12 ч. Cl - 330 мл/мин. Элиминация почками в неизмененном виде.
Показания к применению и дозирование
Шизофрения (по 50-1200 мг/сут), сопровождающаяся выраженными продуктивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в том числе у пациентов с преобладанием негативных симптомов - по 50-300 мг/сут (300 мг/сут). При острых психотических эпизодах - по 400-1200 мг/сут (400-800 мг/сут)
Показания:
Острая и хроническая шизофрения, сопровождающаяся выраженными продуктивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, у пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
МКБ-10
F20 Шизофрения
F21 Шизотипическое расстройство
F22 Хронические бредовые расстройства
F23 Острые и преходящие психотические расстройства
F25 Шизоаффективные расстройства
F29 Неорганический психоз неуточненный
Противопоказания
Гиперчувствительность. Сопутствующая пролактинзависимая опухоль (пролактинома гипофиза и рак молочной железы). Феохромоцитома. Тяжелая ХПН (КК ‹10 мл/мин).
Сопутствующий прием сультоприда, агонистов дофамина (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропиниролρ, селегилин), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона.
Детский возраст (до 14 лет).Кормление грудью.
С осторожностью:
С осторожностью следует применять при эпилепсии, паркинсонизме, почечной недостаточности. У пациентов пожилого возраста из-за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерного седативного эффекта применяют с осторожностью.
При болезни Паркинсона, при назначении антидопаминергических препаратов и амисульприда необходима осторожность из-за возможного ухудшения состояния. Амисульприд следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.
Беременность и лактация:
Беременность
Рекомендации FDA категории С.
Кормление грудью
Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять!
Способ применения и дозы:
Внутрь:
В зависимости от показаний и течения заболевания суточная доза варьирует от 50 мг до 1200 мг. Амисульприд в дозе более 400 мг/сут принимают в 2 приема.
Поддерживающее лечение устанавливают индивидуально на уровне минимальных эффективных доз.
При почечной недостаточности дозу для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин следует снизить до 1/2, при КК от 10 до 30 мл/мин - до 1/3.
Применение у детей
Острый психотический эпизод. 15-18 лет: 2 раза в сутки; максимальная суточная доза - 1,2 г.
Шизофрения, негативные симптомы. 15-18 лет: по 50-300 мг/сут; в дозе 300 мг - 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие 400 мг/сут, необходимо назначать в 2 приема.
Почечная недостаточность: при КК 30-60 мл/мин дозу снижают наполовину, при КК 10-30 мл/мин - на одну треть.
Побочные эффекты:
Бессонница, тревога, ажитация, экстрапирамидные симптомы (тремор, повышение артериального давления, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия), гиперпролактинемия (галакторея, аменорея, гинекомастия, нагрубание молочных желез, импотенция, фригидность).Сонливость. Запор, тошнота, рвота, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов (в основном трансаминаз), острая дистония (в том числе спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), поздняя дискинезия (непроизвольные движения языка и мышц лица), судороги, злокачественный нейролептический синдром, снижение артериального давления, брадикардия, удлинение интервала Q-TA2, мерцательная аритмия, аллергические реакции.
Передозировка:
Сонливость, седация, кома, снижение артериального давления, экстрапирамидные симптомы.
Лечение симптоматическое; контроль жизненно важных функций организма (в том числе сердечной деятельности в связи с риском удлинения интервала Q-T). При развитии экстрапирамидных симптомов - антихолинергические препараты. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
β-Адреноблокаторы, дилтиазем, верапамил, клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки - брадикардия, усиленный риск возникновения пируэтной желудочковой аритмии.
Антигипертензивные средства - усиление их гипотензивного действия и увеличение риска ортостатической гипотензии.
Диуретики, слабительные, амфотерицин , глюкокортикоиды, тетракозактид, нейролептики (пимозид, галоперидол), антидепрессанты (имипрамин), препараты лития - гипокалиемия, усиленный риск возникновения пируэтной желудочковой аритмии.
Леводопа - взаимный антагонизм действия леводопы и амисульприда.
Противоаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид), III класса (амиодарон, соталол), бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, эритромицин (для внутривенного введения), винкамин (для внутривенного введения), галофантринρ, пентамидин, спарфлоксацин - увеличение риска пируэтной желудочковой аритмии.
Средства, угнетающие ЦНС (опиоидные анальгетики, снотворные, транквилизаторы, клонидин, противокашлевые средства центрального действия, алкоголь), - усиление их угнетающего действия.
Особые указания:
Перед применением препарата нужно скорректировать гипокалиемию.
При развитии гипертермии препарат необходимо отменить.
Возможно снижение судорожного порога, поэтому пациентам с эпилепсией в анамнезе требуется постоянное наблюдение во время лечения. Прием препарата вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала Q-T, что повышает риск развития серьезных желудочковых аритмий (особенно на фоне брадикардии, гипокалиемии, имеющегося врожденного или приобретенного удлинения интервала Q-T). До назначения амисульприда и в период лечения рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма (брадикардия менее 55 в минуту, гипокалиемия, врожденное удлинение интервала Q-T, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих выраженную брадикардию, гипокалиемию, замедление проводимости или удлинение интервала Q-T).
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Амисульприд эффективен при шизофрении, вызывает меньше экстрапирамидных побочных реакций, чем типичные нейролептики. Эффективность при негативных симптомах не доказана. Препарат менее затратен, чем новые атипичные нейролептики, но прямые сравнительные исследования не проводились.
Двигательные нарушения во время лечения амисульпридом значительно менее выражены, чем при терапии типичными нейролептиками. Потребность в антипаркинсонических средствах также значительно сокращается по сравнению с таковой при использовании типичных нейролептиков
При лечении шизофрении амисульпирид, рисперидон, оланзапин и кветиапин одинаковы по эффективности, но требуются долгосрочные исследования, оценивающие различные исходы и качество жизни, чтобы судить о сравнительной эффективности атипичных нейролептиков. Амисульприд (по 50 мг/сут) сопоставим с сертралином (по 50-100 мг/сут) по эффективности лечения дистимии.
Не представлен в Фармакопее США.
Нейролептики
АТХ:
N05AL05 Амисульприд
Фармакодинамика:
Конкурентная блокада постсинаптических дофаминовых (D2/D3) рецепторов в лимбических структурах головного мозга.
Фармакологические эффекты
Антипсихотический. Антидепрессивный (в дозе 400-800 мг/сут).
Фармакокинетика:
F - 48%. Связь с белками плазмы - 16%. Биотрансформация в печени. T1/2 - 12 ч. Cl - 330 мл/мин. Элиминация почками в неизмененном виде.
Показания к применению и дозирование
Шизофрения (по 50-1200 мг/сут), сопровождающаяся выраженными продуктивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в том числе у пациентов с преобладанием негативных симптомов - по 50-300 мг/сут (300 мг/сут). При острых психотических эпизодах - по 400-1200 мг/сут (400-800 мг/сут)
Показания:
Острая и хроническая шизофрения, сопровождающаяся выраженными продуктивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, у пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
МКБ-10
F20 Шизофрения
F21 Шизотипическое расстройство
F22 Хронические бредовые расстройства
F23 Острые и преходящие психотические расстройства
F25 Шизоаффективные расстройства
F29 Неорганический психоз неуточненный
Противопоказания
Гиперчувствительность. Сопутствующая пролактинзависимая опухоль (пролактинома гипофиза и рак молочной железы). Феохромоцитома. Тяжелая ХПН (КК ‹10 мл/мин).
Сопутствующий прием сультоприда, агонистов дофамина (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропиниролρ, селегилин), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона.
Детский возраст (до 14 лет).Кормление грудью.
С осторожностью:
С осторожностью следует применять при эпилепсии, паркинсонизме, почечной недостаточности. У пациентов пожилого возраста из-за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерного седативного эффекта применяют с осторожностью.
При болезни Паркинсона, при назначении антидопаминергических препаратов и амисульприда необходима осторожность из-за возможного ухудшения состояния. Амисульприд следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.
Беременность и лактация:
Беременность
Рекомендации FDA категории С.
Кормление грудью
Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять!
Способ применения и дозы:
Внутрь:
В зависимости от показаний и течения заболевания суточная доза варьирует от 50 мг до 1200 мг. Амисульприд в дозе более 400 мг/сут принимают в 2 приема.
Поддерживающее лечение устанавливают индивидуально на уровне минимальных эффективных доз.
При почечной недостаточности дозу для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин следует снизить до 1/2, при КК от 10 до 30 мл/мин - до 1/3.
Применение у детей
Острый психотический эпизод. 15-18 лет: 2 раза в сутки; максимальная суточная доза - 1,2 г.
Шизофрения, негативные симптомы. 15-18 лет: по 50-300 мг/сут; в дозе 300 мг - 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие 400 мг/сут, необходимо назначать в 2 приема.
Почечная недостаточность: при КК 30-60 мл/мин дозу снижают наполовину, при КК 10-30 мл/мин - на одну треть.
Побочные эффекты:
Бессонница, тревога, ажитация, экстрапирамидные симптомы (тремор, повышение артериального давления, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия), гиперпролактинемия (галакторея, аменорея, гинекомастия, нагрубание молочных желез, импотенция, фригидность).Сонливость. Запор, тошнота, рвота, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов (в основном трансаминаз), острая дистония (в том числе спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), поздняя дискинезия (непроизвольные движения языка и мышц лица), судороги, злокачественный нейролептический синдром, снижение артериального давления, брадикардия, удлинение интервала Q-TA2, мерцательная аритмия, аллергические реакции.
Передозировка:
Сонливость, седация, кома, снижение артериального давления, экстрапирамидные симптомы.
Лечение симптоматическое; контроль жизненно важных функций организма (в том числе сердечной деятельности в связи с риском удлинения интервала Q-T). При развитии экстрапирамидных симптомов - антихолинергические препараты. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
β-Адреноблокаторы, дилтиазем, верапамил, клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки - брадикардия, усиленный риск возникновения пируэтной желудочковой аритмии.
Антигипертензивные средства - усиление их гипотензивного действия и увеличение риска ортостатической гипотензии.
Диуретики, слабительные, амфотерицин , глюкокортикоиды, тетракозактид, нейролептики (пимозид, галоперидол), антидепрессанты (имипрамин), препараты лития - гипокалиемия, усиленный риск возникновения пируэтной желудочковой аритмии.
Леводопа - взаимный антагонизм действия леводопы и амисульприда.
Противоаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид), III класса (амиодарон, соталол), бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, эритромицин (для внутривенного введения), винкамин (для внутривенного введения), галофантринρ, пентамидин, спарфлоксацин - увеличение риска пируэтной желудочковой аритмии.
Средства, угнетающие ЦНС (опиоидные анальгетики, снотворные, транквилизаторы, клонидин, противокашлевые средства центрального действия, алкоголь), - усиление их угнетающего действия.
Особые указания:
Перед применением препарата нужно скорректировать гипокалиемию.
При развитии гипертермии препарат необходимо отменить.
Возможно снижение судорожного порога, поэтому пациентам с эпилепсией в анамнезе требуется постоянное наблюдение во время лечения. Прием препарата вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала Q-T, что повышает риск развития серьезных желудочковых аритмий (особенно на фоне брадикардии, гипокалиемии, имеющегося врожденного или приобретенного удлинения интервала Q-T). До назначения амисульприда и в период лечения рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма (брадикардия менее 55 в минуту, гипокалиемия, врожденное удлинение интервала Q-T, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих выраженную брадикардию, гипокалиемию, замедление проводимости или удлинение интервала Q-T).
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Амисульприд эффективен при шизофрении, вызывает меньше экстрапирамидных побочных реакций, чем типичные нейролептики. Эффективность при негативных симптомах не доказана. Препарат менее затратен, чем новые атипичные нейролептики, но прямые сравнительные исследования не проводились.
Двигательные нарушения во время лечения амисульпридом значительно менее выражены, чем при терапии типичными нейролептиками. Потребность в антипаркинсонических средствах также значительно сокращается по сравнению с таковой при использовании типичных нейролептиков
При лечении шизофрении амисульпирид, рисперидон, оланзапин и кветиапин одинаковы по эффективности, но требуются долгосрочные исследования, оценивающие различные исходы и качество жизни, чтобы судить о сравнительной эффективности атипичных нейролептиков. Амисульприд (по 50 мг/сут) сопоставим с сертралином (по 50-100 мг/сут) по эффективности лечения дистимии.
Не представлен в Фармакопее США.
