АМЛОДИПИН+ИНДАПАМИД+ПЕРИНДОПРИЛ
Фармакодинамика:
Амлодипин - это медленный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Подробный механизм, с помощью которого амлодипин проявляет свою антиангинальную активность, полностью не изучен, но известно, что амлодипин снижает общий ишемический стресс за счет двойного действия: расширения периферических артериол и уменьшения ОПСС (постнагрузку). Амлодипин увеличивает общее время физической активности, увеличивает время до развития стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту стенокардии и сублингвального потребления нитроглицерина.
Индапамид является производным сульфонамида с фармакологическими свойствами, аналогичными тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, приводя к увеличению почечной экскреции натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, тем самым увеличивая диурез и понижая кровяное давление.
Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, вазоконстриктор, кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона и разрушение брадикинина, обладающего вазодилатирующим действием, в неактивный гептапептид.
Он уменьшает секрецию альдостерона, повышает активность ренина в плазме крови по принципу отрицательной обратной связи, уменьшает длительное использование OPSS, что в основном связано с воздействием на кровеносные сосуды мышц и почек. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Фармакокинетика:
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Достигает Cmax в плазме крови через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.
Индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови - 79%. Период полувыведения составляет 14-24 часов (в среднем 18 часов). Выводится в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Периндоприл при приеме внутрь быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Около 27% от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови составляет около 20%. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Показания:
Лечение пациентов с артериальной гипертензией при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.
Противопоказания
· повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата;
· пациенты, находящиеся на гемодиализе;
· нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
· тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
· почечная недостаточность умеренной степени
· ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе
· наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
· беременность
· период грудного вскармливания
· печеночная энцефалопатия;
· тяжелая печеночная недостаточность;
· гипокалиемия;
· тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
· шок (включая кардиогенный);
· обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты);
· гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
· одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела)
· двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
· одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
· одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
· одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;
· возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
При наличии только одной функционирующей почки, нарушениях водно-электролитного баланса, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), хронической сердечной недостаточности (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), СССУ (выраженная тахи- и брадикардия), реноваскулярной гипертензии, аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, сахарном диабете, печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), лабильности АД, гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), одновременном применении дантролена, эстрамустина, одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, при состоянии после трансплантации почки, проведении хирургического вмешательства/общей анестезии, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), одновременном проведении десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), пациентам негроидной расы, пациентам пожилого возраста.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки, перед приемом пищи. Максимальная суточная доза - 1 таблетка в дозировке 10 мг + 2,5 мг + 10 мг.
Побочные эффекты:
Наиболее частые побочные эффекты:
головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.
Передозировка:
Данные о передозировке отсутствуют. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
Не рекомендуется применение алискиреном, солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарином иммунодепрессантами - повышается риск развития гиперкалиемии.
Особые указания:
Рекомендуется наблюдение у стоматолога для предупреждения развития гиперплазии десен, контроль потребления жидкости и начальной дозы лизиноприла а также показателей функций печени.
Амлодипин - это медленный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Подробный механизм, с помощью которого амлодипин проявляет свою антиангинальную активность, полностью не изучен, но известно, что амлодипин снижает общий ишемический стресс за счет двойного действия: расширения периферических артериол и уменьшения ОПСС (постнагрузку). Амлодипин увеличивает общее время физической активности, увеличивает время до развития стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту стенокардии и сублингвального потребления нитроглицерина.
Индапамид является производным сульфонамида с фармакологическими свойствами, аналогичными тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, приводя к увеличению почечной экскреции натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, тем самым увеличивая диурез и понижая кровяное давление.
Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, вазоконстриктор, кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона и разрушение брадикинина, обладающего вазодилатирующим действием, в неактивный гептапептид.
Он уменьшает секрецию альдостерона, повышает активность ренина в плазме крови по принципу отрицательной обратной связи, уменьшает длительное использование OPSS, что в основном связано с воздействием на кровеносные сосуды мышц и почек. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Фармакокинетика:
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Достигает Cmax в плазме крови через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.
Индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови - 79%. Период полувыведения составляет 14-24 часов (в среднем 18 часов). Выводится в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Периндоприл при приеме внутрь быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Около 27% от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови составляет около 20%. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Показания:
Лечение пациентов с артериальной гипертензией при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.
Противопоказания
· повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата;
· пациенты, находящиеся на гемодиализе;
· нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
· тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
· почечная недостаточность умеренной степени
· ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе
· наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
· беременность
· период грудного вскармливания
· печеночная энцефалопатия;
· тяжелая печеночная недостаточность;
· гипокалиемия;
· тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
· шок (включая кардиогенный);
· обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты);
· гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
· одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела)
· двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
· одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
· одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
· одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;
· возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
При наличии только одной функционирующей почки, нарушениях водно-электролитного баланса, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), хронической сердечной недостаточности (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), СССУ (выраженная тахи- и брадикардия), реноваскулярной гипертензии, аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, сахарном диабете, печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), лабильности АД, гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), одновременном применении дантролена, эстрамустина, одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, при состоянии после трансплантации почки, проведении хирургического вмешательства/общей анестезии, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), одновременном проведении десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), пациентам негроидной расы, пациентам пожилого возраста.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки, перед приемом пищи. Максимальная суточная доза - 1 таблетка в дозировке 10 мг + 2,5 мг + 10 мг.
Побочные эффекты:
Наиболее частые побочные эффекты:
головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.
Передозировка:
Данные о передозировке отсутствуют. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
Не рекомендуется применение алискиреном, солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарином иммунодепрессантами - повышается риск развития гиперкалиемии.
Особые указания:
Рекомендуется наблюдение у стоматолога для предупреждения развития гиперплазии десен, контроль потребления жидкости и начальной дозы лизиноприла а также показателей функций печени.
