АМЛОДИПИН+ЛИЗИНОПРИЛ+РОЗУВАСТАТИН
Фармакодинамика:
Амлодипин - это медленный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Подробный механизм, с помощью которого амлодипин проявляет свою антиангинальную активность, полностью не изучен, но известно, что амлодипин снижает общий ишемический стресс за счет двойного действия: расширения периферических артериол и уменьшения ОПСС (постнагрузку). Амлодипин увеличивает общее время физической активности, увеличивает время до развития стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту стенокардии и сублингвального потребления нитроглицерина.
Лизиноприл - ингибитор АПФ, снижает продукцию ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к прямому снижению высвобождения альдостерона. Снижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез PG. Он уменьшает ОПСС, артериальное давление, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к физической нагрузке у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении гипертрофия миокарда и стенки резистивных артерий уменьшаются. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл, увеличивают продолжительность жизни пациентов с ХСН, замедляя прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, который превращает HMG-CoA в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина и катаболизм ЛПНП. Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивает абсорбцию и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП и, таким образом, к снижению общих ЛПНП и ЛПОНП. Повышает холестерин ЛПВП, а также снижает уровень аполипопротеина B (ApoV), отличного от холестерина ЛПВП, холестерина ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-1 (Аполипопротеин А-1).
Фармакокинетика:
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Достигает Cmax в плазме крови через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.
Олмесартана медоксомил - пролекарство. В ЖКТ превращается в фармакологически активный метаболит с помощью ферментов-эстераз. Средняя биодоступность олмесартана составляет 25,6%. Cmax олмесартана в плазме достигается через 2 часа после перорального приема, связь с белками плазмы - 99,7%. Олмесартан выводится почками (до 24 часов после приема олмесартана медоксомила) и кишечником. Т1/2 составляет 10-15 часов.
Абсорбция лизиноприла составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. После приема внутрь Сmax лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 ч. Слабо связывается с белками плазмы крови и плохо проникает через ГЭБ и ГПБ. Не биотрансформируется в организме.Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12 ч.
Сmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Связь с белками плазмы составляет около 90%. Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени. Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный T1/2 составляет примерно 19 ч.
Показания:
Заместительная терапия у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:
· первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
· семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;
· гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина, лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, розувастатину;
· ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ;
· наследственный или идиопатический ангионевротический отек; тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.);
· обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);
· гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
· заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз >3×ВГН;
· тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
· миопатия;
· одновременный прием циклоспорина;
· предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
· беременность;
· период грудного вскармливания;
· отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин;
· возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Аортальный стеноз; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ИБС, коронарная недостаточность, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него); нестабильная стенокардия; синдром слабости синусного узла (выраженная тахикардия или брадикардия); тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет; гиперкалиемия; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30-80 мл/мин); азотемия; первичный альдостеронизм; диета с ограничением поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея); пожилой возраст; печеночная недостаточность легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени; гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; злоупотребление алкоголем; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный прием фибратов; заболевания печени в анамнезе; сепсис; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки, дозировка подбирается индивидуально. Титрование дозы следует проводить с помощью монопрепаратов.
Побочные эффекты:
Наиболее частые побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;
Со стороны сердца: часто - усиленное сердцебиение;
Со стороны сосудов: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), приливы;
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе;
Лизиноприл
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.
Нарушения психики: часто - нарушение сна;
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль
Со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД;
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - печеночная недостаточность;
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек;
Розувастатин
Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет типа 2 (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска - концентрация глюкозы натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение;
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе;
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее.
Передозировка:
Данные о передозировке отсутствуют. Лечение симптоматическое, возможно применение сосудосуживающих средств, вазопрессоров.
Взаимодействие:
Не рекомендуется применение с калийсберегающими диуретиками, НПВП, ингибиторами АПФ, гепарином, препаратами лития, колесевелама гидрохлоридом, нейролептиками, такролимусом и циклоспорином. Инсулин и гипогликемические средства усиливают риск развития гипогликемии. СИОЗС могут привести к развитию гипонатриемии. Розувастатин не следует применять с эритромицином, фузидовой кислотой.
Особые указания:
Рекомендуется наблюдение у стоматолога для предупреждения развития гиперплазии десен, контроль потребления жидкости и начальной дозы лизиноприла а также показателей функций печени.
Амлодипин - это медленный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Подробный механизм, с помощью которого амлодипин проявляет свою антиангинальную активность, полностью не изучен, но известно, что амлодипин снижает общий ишемический стресс за счет двойного действия: расширения периферических артериол и уменьшения ОПСС (постнагрузку). Амлодипин увеличивает общее время физической активности, увеличивает время до развития стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту стенокардии и сублингвального потребления нитроглицерина.
Лизиноприл - ингибитор АПФ, снижает продукцию ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к прямому снижению высвобождения альдостерона. Снижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез PG. Он уменьшает ОПСС, артериальное давление, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к физической нагрузке у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении гипертрофия миокарда и стенки резистивных артерий уменьшаются. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл, увеличивают продолжительность жизни пациентов с ХСН, замедляя прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, который превращает HMG-CoA в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина и катаболизм ЛПНП. Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивает абсорбцию и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП и, таким образом, к снижению общих ЛПНП и ЛПОНП. Повышает холестерин ЛПВП, а также снижает уровень аполипопротеина B (ApoV), отличного от холестерина ЛПВП, холестерина ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-1 (Аполипопротеин А-1).
Фармакокинетика:
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Достигает Cmax в плазме крови через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.
Олмесартана медоксомил - пролекарство. В ЖКТ превращается в фармакологически активный метаболит с помощью ферментов-эстераз. Средняя биодоступность олмесартана составляет 25,6%. Cmax олмесартана в плазме достигается через 2 часа после перорального приема, связь с белками плазмы - 99,7%. Олмесартан выводится почками (до 24 часов после приема олмесартана медоксомила) и кишечником. Т1/2 составляет 10-15 часов.
Абсорбция лизиноприла составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. После приема внутрь Сmax лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 ч. Слабо связывается с белками плазмы крови и плохо проникает через ГЭБ и ГПБ. Не биотрансформируется в организме.Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12 ч.
Сmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Связь с белками плазмы составляет около 90%. Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени. Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный T1/2 составляет примерно 19 ч.
Показания:
Заместительная терапия у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:
· первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
· семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;
· гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина, лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, розувастатину;
· ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ;
· наследственный или идиопатический ангионевротический отек; тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.);
· обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);
· гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
· заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз >3×ВГН;
· тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
· миопатия;
· одновременный прием циклоспорина;
· предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
· беременность;
· период грудного вскармливания;
· отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин;
· возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Аортальный стеноз; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ИБС, коронарная недостаточность, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него); нестабильная стенокардия; синдром слабости синусного узла (выраженная тахикардия или брадикардия); тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет; гиперкалиемия; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30-80 мл/мин); азотемия; первичный альдостеронизм; диета с ограничением поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея); пожилой возраст; печеночная недостаточность легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени; гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; злоупотребление алкоголем; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный прием фибратов; заболевания печени в анамнезе; сепсис; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки, дозировка подбирается индивидуально. Титрование дозы следует проводить с помощью монопрепаратов.
Побочные эффекты:
Наиболее частые побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;
Со стороны сердца: часто - усиленное сердцебиение;
Со стороны сосудов: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), приливы;
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе;
Лизиноприл
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.
Нарушения психики: часто - нарушение сна;
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль
Со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД;
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - печеночная недостаточность;
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек;
Розувастатин
Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет типа 2 (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска - концентрация глюкозы натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение;
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе;
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее.
Передозировка:
Данные о передозировке отсутствуют. Лечение симптоматическое, возможно применение сосудосуживающих средств, вазопрессоров.
Взаимодействие:
Не рекомендуется применение с калийсберегающими диуретиками, НПВП, ингибиторами АПФ, гепарином, препаратами лития, колесевелама гидрохлоридом, нейролептиками, такролимусом и циклоспорином. Инсулин и гипогликемические средства усиливают риск развития гипогликемии. СИОЗС могут привести к развитию гипонатриемии. Розувастатин не следует применять с эритромицином, фузидовой кислотой.
Особые указания:
Рекомендуется наблюдение у стоматолога для предупреждения развития гиперплазии десен, контроль потребления жидкости и начальной дозы лизиноприла а также показателей функций печени.
