АМЛОДИПИН+ОЛМЕСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ
АТХ:
C09DA02 Эпросартан в комбинации с диуретиками
Фармакодинамика:
Амлодипин - это медленный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Подробный механизм, с помощью которого амлодипин проявляет свою антиангинальную активность, полностью не изучен, но известно, что амлодипин снижает общий ишемический стресс за счет двойного действия: расширения периферических артериол и уменьшения ОПСС (постнагрузку). Амлодипин увеличивает общее время физической активности, увеличивает время до развития стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту стенокардии и сублингвального потребления нитроглицерина.
Олмесартана медоксомил - является эффективным специфическим ARA II (тип AT1). Ангиотензин II является основным вазоактивным компонентом РААС и играет важную роль в патофизиологии гипертонии, воздействуя на рецепторы AT1. Предотвращая связывание ангиотензина II с рецепторами AT1 в тканях (включая гладкие мышцы сосудов и надпочечников), олмесартан блокирует его сосудосуживающий эффект, а также эффекты, связанные с влиянием ангиотензина II на секрецию альдостерона. Специфический антагонизм олмесартана по отношению к рецептору AT1 приводит к повышению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует снижению концентрации альдостерона в плазме.
Фармакокинетика:
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Достигает Cmax в плазме крови через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.
Олмесартана медоксомил - пролекарство. В ЖКТ превращается в фармакологически активный метаболит с помощью ферментов-эстераз. Средняя биодоступность олмесартана составляет 25,6%. Cmax олмесартана в плазме достигается через 2 часа после перорального приема, связь с белками плазмы - 99,7%. Олмесартан выводится почками (до 24 часов после приема олмесартана медоксомила) и кишечником. Т1/2 составляет 10-15 часов.
Показания:
Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом или амлодипином).
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу, амлодипину и другим производным дигидропиридина;
· печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
· обструкция желчевыводящих путей и холестаз;
· тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.);
· шок (включая кардиогенный);
· гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
· почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <20 мл/мин, опыт клинического применения отсутствует);
· состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует);
· состояния, сопровождающиеся выраженным нарушением оттока крови из левого желудочка (например стеноз устья аорты тяжелой степени);
· одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
· беременность;
· период грудного вскармливания;
· возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Стеноз аортального и митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; одновременное применение с препаратами лития (см. "Взаимодействие"); гиперкалиемия; гипонатриемия; гиповолемия (в т.ч. вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли; почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина 20-60 мл/мин); первичный альдостеронизм; вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки); прочие состояния, сопровождающиеся активацией РААС; ХСН III-IV функциональныых классов по классификации NYHA; хронические формы ИБС; острые формы ИБС (острый инфаркт миокарда, в т.ч. в течение одного месяца после него; нестабильная стенокардия); синдром слабости синусного узла; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания; печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью); пациенты негроидной расы; возраст старше 65 лет.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки, в дозировке 5 мг + 20 мг.
Побочные эффекты:
Наиболее частые побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль
Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость, периферические отеки, отек мягких тканей
Передозировка:
Случаи передозировки не зарегистрированы, лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
Не рекомендуется применение с калийсберегающими диуретиками, НПВП, ингибиторами АПФ, гепарином, препаратами лития, колесевелама гидрохлоридом, нейролептиками, такролимусом и циклоспорином.
Особые указания:
С осторожностью у пациентов с аортальным и/или митральным стенозом
C09DA02 Эпросартан в комбинации с диуретиками
Фармакодинамика:
Амлодипин - это медленный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Подробный механизм, с помощью которого амлодипин проявляет свою антиангинальную активность, полностью не изучен, но известно, что амлодипин снижает общий ишемический стресс за счет двойного действия: расширения периферических артериол и уменьшения ОПСС (постнагрузку). Амлодипин увеличивает общее время физической активности, увеличивает время до развития стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту стенокардии и сублингвального потребления нитроглицерина.
Олмесартана медоксомил - является эффективным специфическим ARA II (тип AT1). Ангиотензин II является основным вазоактивным компонентом РААС и играет важную роль в патофизиологии гипертонии, воздействуя на рецепторы AT1. Предотвращая связывание ангиотензина II с рецепторами AT1 в тканях (включая гладкие мышцы сосудов и надпочечников), олмесартан блокирует его сосудосуживающий эффект, а также эффекты, связанные с влиянием ангиотензина II на секрецию альдостерона. Специфический антагонизм олмесартана по отношению к рецептору AT1 приводит к повышению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует снижению концентрации альдостерона в плазме.
Фармакокинетика:
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Достигает Cmax в плазме крови через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.
Олмесартана медоксомил - пролекарство. В ЖКТ превращается в фармакологически активный метаболит с помощью ферментов-эстераз. Средняя биодоступность олмесартана составляет 25,6%. Cmax олмесартана в плазме достигается через 2 часа после перорального приема, связь с белками плазмы - 99,7%. Олмесартан выводится почками (до 24 часов после приема олмесартана медоксомила) и кишечником. Т1/2 составляет 10-15 часов.
Показания:
Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом или амлодипином).
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу, амлодипину и другим производным дигидропиридина;
· печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
· обструкция желчевыводящих путей и холестаз;
· тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.);
· шок (включая кардиогенный);
· гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
· почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <20 мл/мин, опыт клинического применения отсутствует);
· состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует);
· состояния, сопровождающиеся выраженным нарушением оттока крови из левого желудочка (например стеноз устья аорты тяжелой степени);
· одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
· беременность;
· период грудного вскармливания;
· возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Стеноз аортального и митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; одновременное применение с препаратами лития (см. "Взаимодействие"); гиперкалиемия; гипонатриемия; гиповолемия (в т.ч. вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли; почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина 20-60 мл/мин); первичный альдостеронизм; вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки); прочие состояния, сопровождающиеся активацией РААС; ХСН III-IV функциональныых классов по классификации NYHA; хронические формы ИБС; острые формы ИБС (острый инфаркт миокарда, в т.ч. в течение одного месяца после него; нестабильная стенокардия); синдром слабости синусного узла; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания; печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью); пациенты негроидной расы; возраст старше 65 лет.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки, в дозировке 5 мг + 20 мг.
Побочные эффекты:
Наиболее частые побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль
Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость, периферические отеки, отек мягких тканей
Передозировка:
Случаи передозировки не зарегистрированы, лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
Не рекомендуется применение с калийсберегающими диуретиками, НПВП, ингибиторами АПФ, гепарином, препаратами лития, колесевелама гидрохлоридом, нейролептиками, такролимусом и циклоспорином.
Особые указания:
С осторожностью у пациентов с аортальным и/или митральным стенозом
