МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Антикоагулянты

АТХ:
B01AF02   Апиксабан

Фармакодинамика:
Антикоагулянт прямого действия, предназначенный для приема внутрь. Селективно и обратимо блокирует свободный и связанный фактор Ха и активность тромбокиназы. Антитромботический эффект препарата не зависит от наличия антитромбина III.
Фармакокинетика:
После всасывания в желудке максимальная концентрация препарата в плазме крови отмечается через 3-4 часа. При приеме препарата в дозе свыше 10 мг происходит замедление всасывания, снижается его биодоступность.

Связывание с белками крови составляет около 87%.

Полувыведение составляет 12 часов. Биотрансформация путем O-деметилирования и гидроксилирования по 3-оксопиперидиновому остатку. Апиксабан представляет собой субстрат Р-гликопротеина, транспортных белков и белка резистентности рака молочных желез.

Элиминация 25% препарата в виде метаболитов большей частью через кишечник. Почечная экскреция составляет около 27%.

Показания:
· профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
· профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска (таких как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс II и выше по классификации NYHA). Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или искусственными клапанами сердца;
· лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) , а также профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен и ТЭЛА.

МКБ-10
I82   Эмболия и тромбоз других вен
I74   Эмболия и тромбоз артерий

Противопоказания
· повышенная чувствительность к апиксабану или любому другому компоненту препарата;
· активное клинически значимое кровотечение;
· заболевания печени, сопровождающиеся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений;
· заболевания или состояния, характеризующиеся значимым риском большого кровотечения: существующее в настоящее время или недавнее обострение язвенной болезни ЖКТ; наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения; недавнее повреждение головного или спинного мозга; недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном или спинном мозге, а также на органе зрения; недавно перенесенный геморрагический инсульт; установленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода; артериовенозная мальформация; аневризма сосудов или выраженные внутриспинальные или внутримозговые изменения сосудов;
· нарушение функции почек с Cl креатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе;
· возраст до 18 лет (данные о применении препарата отсутствуют);
· беременность (данные о применении препарата отсутствуют);
· период грудного вскармливания (данные о применении препарата отсутствуют);
· одновременное применение с любыми другими антикоагулянтными препаратами, включая нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) (в т.ч. эноксапарин, далтепарин), производные гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральные антикоагулянты (в т.ч. варфарин, ривароксабан, дабигатран), за исключением тех ситуаций, когда пациент переводится на терапию или с терапии апиксабаном или нефракционированный гепарин назначается в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера
· врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
При риске кровотечения прием препарата проводится под строгим контролем коагулограммы - два раза в сутки. При развитии кровотечения прием апибаксана отменяется. При необходимости производится трансфузия свежемороженой плазмы крови.

Беременность и лактация:
Беременность и лактация: рекомендации по Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - не определены. Не рекомендуется прием препарата во время беременности. Данных о попадании в грудное молоко не имеется. При приеме препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:
Пациенты после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: по 1 табл. 2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12-24 ч после оперативного вмешательства). У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет 32-38 дней, коленного сустава - 10-14 дней.
У пациентов с фибрилляцией предсердий: По 1 табл. 5 мг два раза в сутки. У пациентов с фибрилляцией предсердий дозу препарата снижают до 2,5 мг (таблетка 2,5 мг) два раза в сутки:
- При наличии сочетания двух или более из следующих характеристик - возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).
Терапию следует продолжать длительное время.
Лечение ТГВ, ТЭЛА. По 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем - 5 мг 2 раза в сутки.
Профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА. По 2,5 мг 2 раза в сутки после, как минимум, 6 мес лечения ТГВ или ТЭЛА апиксабаном в дозе 5 мг 2 раза в сутки или другим антикоагулянтом.

Побочные эффекты:
Система кроветворения: анемия, реже - тромбоцитопения.
Дыхательная система: носовое кровотечение, реже - кровохарканье.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия.
Зрительный анализатор: кровоизлияния в конъюнктиву.
Пищеварительная система: тошнота, желудочно-кишечные кровотечения (мелена), повышение аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, кровоточивость десен.
Мочевыделительная система: гематурия.
Репродуктивная система: маточные кровотечения.
Аллергические реакции.

Передозировка:
Кровотечение.
Лечение симптоматическое, включая хирургическое вмешательство.

Взаимодействие:
Действие препарата не зависит от приема пищи.
Одновременный прием апиксабана с ацетилсалициловой кислотой и препаратами гепарина повышает риск кровотечений.

Особые указания:
При состояниях с высоким риском развития кровотечений препарат рекомендуется применять с осторожностью. Прекращение применения антикоагулянтов по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Влияние механизма действия апиксабана на показатели свертываемости крови (например, ПВ, MHO и АЧТВ) соответствовало ожидаемому. Наблюдавшиеся изменения этих показателей свертываемости крови при предполагаемой терапевтической дозе были невелики и имели существенную вариабельность. При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей.