МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Гиполипидемические средства

АТХ:
C10AA   Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
C10AA05   Аторвастатин

Фармакодинамика:
Конкурентно ингибирует ГМГ-КоА редуктазу - фермент, превращающий 3-окси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту - предшественник стиролов, в том числе холестерина.

Тормозит синтез холестерина в гепатоцитах, что приводит к увеличению синтеза и последующему увеличению плотности рецепторов липопротеинов низкой плотности на поверхности этих клеток. В результате увеличивается захват липопротеинов низкой плотности из плазмы крови, что приводит к снижению содержания холестерина.

В дозе 40 мг понижает концентрацию в плазме: холестерина на 30-46%, липопротеинов низкой плотности - на 40-60%, триглицеридов - на 14-33%, аполипопротеинов В100 - на 35-50%; повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности и аполипротеинов А.

Оказывает положительное влияние на интиму сосудов в доклинической фазе развития атеросклероза за счет антипролиферативного и антиоксидантного действия, улучшает реологические свойства крови. Минимизирует риск сосудистых осложнений ишемической болезни сердца, снижает риск повторного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика:
Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы крови составляет 98%.

Период полуэлиминации (полувыведения) препарата составляет 13 часов, активных метаболитов - до 24-30 часов.

Метаболизм в печени с участием ферментов: 3A4 и CYP3A3. Элиминация с фекалиями, около двух 2% - почками.

Показания:
Гиперхолестеринемия:

· в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП, апоВ и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
· для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны;
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

· профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
· вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

МКБ-10
E78.1   Чистая гиперглицеридемия
E78.0   Чистая гиперхолестеринемия
E78.2   Смешанная гиперлипидемия

Противопоказания
· повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
· активное заболевание печени или повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
· женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;
· одновременное применение с фузидовой кислотой;
· врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
· беременность;
· период грудного вскармливания;
· возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).
С осторожностью:
При хронических воспалительных процессах в печени. При повышении активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы > втрое рекомендуется отмена препарата.

Беременность и лактация:
Беременность и лактация: рекомендации по Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - категория Х. Возможно нарушение эмбрионального развития плода вследствие ингибирования синтеза мевалоной кислоты, участвующей в репликации дезоксирибонуклеиновой кислоты. Данных о попадании в грудное молоко не имеется. Прием аторвастатина противопоказан при беременности и лактации.

Способ применения и дозы:
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов - 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания Хс-ЛПНП на 18-45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 нед или больше.

Побочные эффекты:
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, неприятные сновидения, периферическая нейропатия, мигрень.

Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, ортостатическая гипотензия, аритмия.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения.

Дыхательная система:обострение бронхиальной астмы.

Мышечная система: миопатия, миозит, рабдомиолиз (редко).

Пищеварительная система: тошнота, дисфагия, СТОМАТИТ, гепатит, ректальное кровотечение (мелена), тенезмы.

Анализаторы: шум в ушах, амблиопия, потеря вкусовых ощущений.

Мочеполовая система: дизурические расстройства, импотенция.

Аллергические реакции.

Передозировка:
Случаи передозировки не описаны.

Лечение симптоматическое, гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:
Грейпфрутовый сок повышает концентрацию аторвастатина - усиление побочных эффектов (миопатия).

При приеме алкоголя во время лечения препаратом повышается активность трансаминаз.

Противогрибковые средства, эритромицин, циклоспорин - повышают концентрацию аторвастатина на 40%. Дигоксин - на 20%. При одновременном применении требуется корректировка дозы препарата.

Особые указания:
До начала терапии, через 6 и 12 нед после начала применения препарата или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие.

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

- нарушение функции почек,

- гипотиреоз,

- наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе,

- уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань,

- заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах,

- у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза,

- ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими ЛС (см. "Взаимодействие"). В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.