МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Бета-адреноблокаторы

АТХ:
C07AB   Селективные бета1-адреноблокаторы
C07AB07   Бисопролол

Фармакодинамика:
Препарат оказывает ряд эффектов.
Антиангинальный - снижение потребности миокарда в кислороде вследствие отрицательного хроно- и инотропного действия (блокада бета1-адренорецепторов).
Антиаритмический - уменьшение скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма, замедление предсердно-желудочковой проводимости (блокада бета1-адренорецепторов).
Антигипертензивный:
- снижение минутного объема сердца;
- уменьшение симпатической стимуляции периферических сосудов;
- подавление высвобождения ренина почками (блокада бета1-адренорецепторов).
Антитреморный (преимущественно периферические бета2-адренорецепторы).
Анксиолитический - ослабление соматических симптомов тревоги.
Профилактика сосудистой головной боли вследствие препятствования расширению артерий, повышения концентрации факторов свертывания (блокада бета2-адренорецепторов), уменьшения агрегации и адгезии тромбоцитов, подавления высвобождения ренина.
Усиление сокращений матки (спонтанных и вызванных средствами, стимулирующими миометрий), вызванное блокадой бета2-адренорецепторов.

Фармакокинетика:
Липофильность умеренная. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту. Связь с белками плазмы - 26-33%. Биотрансформация в печени (CYP2D6). Период полуэлиминации (полувыведения) - 9-12 часов. Общий клиренс - 3,71 мл в минуту, почечный - 2,29 мл в минуту. Выводится почками (50% в неизмененном виде) и с фекалиями (менее 2%).

Показания:
Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность.

МКБ-10
I10   Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия
I20   Стенокардия [грудная жаба]

Противопоказания
· повышенная чувствительность к бисопрололу или любому из вспомогательных веществ
· острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
· кардиогенный шок;
· атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
· синдром слабости синусного узла;
· синоатриальная блокада;
· выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
· выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт.ст.);
· тяжелые формы бронхиальной астмы;
· выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
· феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
· метаболический ацидоз;
· возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).
С осторожностью:
Низкая фракция левого желудочка по эхокардиографии, феохромоцитома, псориаз, сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии), метаболический ацидоз, тяжелые аллергические реакции (в анамнезе), стенокардия Принцметала, проведение десенсибилизирующей терапии, AV-блокада I степени, соблюдение строгой диеты, тяжелая почечная (печеночная) недостаточность, детский возраст (эффективность и безопасность применения не изучены).

Беременность и лактация:
Использование препарата возможно в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка - строго по назначению лечащего врача.
Терапия бисопрололом должно быть прекращено за 2-3 суток до родов.
Не было изучено выделение бисопролола с грудным молоком, в связи с чем младенцы матерей, проходящих терапию, должны находиться под контролем врача.
Категория действия на плод по Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - C.

Способ применения и дозы:
Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия.
Начальная доза - 5 мг препарата 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии и стабильной стенокардии максимально рекомендованная доза составляет 20 мг.
ХСН.
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5; 3,75; 5; 7,5 и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 нед. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Максимально рекомендованная доза при лечении ХСН составляет 10 мг препарата.

Побочные эффекты:
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, застойная сердечная недостаточность, ухудшение периферического кровоснабжения, ортостатическая гипотензия.
Дыхательная система: бронхоспазм, заложенность носа.
Нервная система: необычная усталость или слабость, нарушения сна, депрессия, состояние тревоги, нервозность, ночные кошмары или яркие сновидения, головокружение.
Система крови: гипогликемия (подавление гликогенолиза, стимулированного катехоламинами), гипергликемия (нарушение метаболизма углеводов, повышение периферической резистентности к инсулину), повышение содержания триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности, лейкопения, тромбоцитопения.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, неприятные ощущения в области желудка, запоры, диарея, обратимое гепатотоксическое действие.
Аллергия: кожные высыпания, боль в суставах или спине.
Другие: ухудшение половой функции, синдром отмены (учащение приступов стенокардии, повышение артериального давления).

Передозировка:
Нет данных.

Взаимодействие:
Аллергены (при иммунотерапии), экстракты аллергенов для кожных проб, йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества - увеличение возможности развития тяжелых аллергических реакций или анафилаксии.
Амиодарон, верапамил, дилтиазем, фенитоин, флекаинид - усиление кардиодепрессивного действия, брадикардия с тяжелыми гемодинамическими эффектами.
Блокаторы кальциевых каналов - снижение печеночного метаболизма пропранолола, метопролола и других бета-адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени.
Ингибиторы моноаминоксидазы, прокарбазин, селегилин, фуразолидон - в течение 14 дней после прекращения лечения на фоне применения бета-адреноблокаторов возможна значительная гипертензия.
Инсулин, гипогликемические средства, принимаемые внутрь, - нарушение регуляции концентрации глюкозы. Бета-адреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии (например, повышение частоты пульса и артериального давления).
Кетоконазол, циметидин, эритромицин - снижение пресистемного метаболизма, увеличение биодоступности пропранолола и других бета-адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени.
Клонидин - бета-адреноблокаторы могут усиливать синдром отмены (гипертензивная реакция).
Клонидин, резерпин - чрезмерная гипотензия, брадикардия.
Ксантины, особенно теофиллин (аминофиллин), - взаимное ослабление терапевтических эффектов.
Курение, барбитураты, рифампицин - усиление метаболизма бета-адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени и снижение их эффективности.
Лидокаин, теофиллин - подавление их метаболизма и элиминации.
Недеполяризующие миорелаксанты - увеличение продолжительности миорелаксации.
Пропафенон - увеличение плазменной концентрации бета-адреноблокаторов.
Симпатомиметические средства, эстрогены (добутамин, допамин, изопротеренол, норадреналин, фенилэфрин, эпинефрин, эфедрин) - взаимное подавление эффектов; возможно чрезмерное повышение артериального давления на фоне выраженной брадикардии.
Средства для ингаляционного наркоза (галотан, метоксифлуран, трихлорэтилен, циклопропан) - повышение риска угнетения функции миокарда и гипотензии.
Фенотиазины - взаимное повышение концентраций.
Циметидин - снижение клиренса бета-адреноблокаторов.

Особые указания:
Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.
Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось. Несмотря на то что селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.
Недопустима внезапная отмена препарата, курс терапии бисопрололом заканчивается медленно, с постепенным уменьшением дозы. Перед операционным лечением необходимо сообщить анастезиологу о применяемом средстве.
Нельзя превышать дозу бисопролола более 10 мг в сутки при почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл в минуту) и тяжелых нарушениях функции печени.
В период лечения запрещается употребление алкоголя.
Бисопролол следует применять с осторожностью людям, имеющим по роду деятельности необходимость концентрировать внимание и иметь высокую скорость психомоторных реакций.