МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Антикоагулянты

АТХ:
B01AB04   Далтепарин
B01AB   Гепарин и его производные

Фармакодинамика:
Представляет собой низкомолекулярный гепарин, который выделяют из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. По свойствам является антикоагулянтом прямого действия. Далтепарин оказывает действие на факторы свертывания крови только после образования комплекса с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III. Основное действие комплекса далтепарин-антитромбин III направлено на угнетение тромбина и фактора Ха. Далтепарин в большей степени (примерно в 2-4 раза сильнее) угнетает активность фактора Ха, чем фактора IIа. Незначительно снижает адгезию тромбоцитов.

Фармакокинетика:
Биодоступность после подкожного введения составляет 90 %, время полувыведения после внутривенного введения - 2 часа, после подкожного введения - 3-4 часа. Экскретируется почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с уремией период полувыведения увеличивается.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, после однократного внутривенного введения далтепарина натрия в дозе 5000 ME период полувыведения, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5,7±2 часа и был значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Показания:
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью, острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах, профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима), длительное лечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями, инфаркт миокарда (без патологического зубца Q), нестабильная стенокардия.

МКБ-10
I20.0   Нестабильная стенокардия
I21   Острый инфаркт миокарда
I26   Легочная эмболия
I74   Эмболия и тромбоз артерий
I80   Флебит и тромбофлебит
I82   Эмболия и тромбоз других вен

Противопоказания
Иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином) в анамнезе или подозрение на нее, кровотечение (клинически значимое, например, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровотечение), нарушения системы свертывания крови, септический эндокардит, гиперчувствительность, травмы или хирургические вмешательства на органах центральной нервной системы, органах слуха и зрения, повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

С осторожностью:
Хронические заболевания печени, тромбоцитопения, дефекты тромбоцитов, артериальная гипертензия, гиперчувствительность к гепарину в анамнезе, ранний послеоперационный период.

Беременность и лактация:
Категория FDA - B. При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении далтепарина при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, препарат можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск. При необходимости применения препарата при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.
Не установлено, выделяется ли далтепарин натрия с грудным молоком.

Способ применения и дозы:
Введение подкожное или внутривенное (струйно или капельно). Доза устанавливается индивидуально, в зависимости от схемы лечения, от показаний, от клинических ситуаций.
Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии:
Внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы) или подкожно - в дозе 200 МЕ/кг однократно или 100 МЕ/кг каждые 12 ч (при повышенном риске развития кровотечения); при необходимости дозу увеличивают до 120 МЕ/кг каждые 12 ч.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации менее 4 ч однократно внутривенно струйно в дозе 5000 ME, либо может применяться такой же режим, как для процедур длительностью более 4 ч.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч - внутривенно струйно по 30-40 МЕ/кг с последующим внутривенным капельным введением по 10-15 МЕ/кг/ч.

Побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: повышенная активность трансаминаз.
Со стороны кровеносной системы: кровотечения, обратимая неиммунная или иммунная тромбоцитопения, развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, некоторые из которых с летальным исходом.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.
Местные реакции: образование гематомы, боль в месте инъекции, временная алопеция, остеопороз, спонтанные переломы, реже - некроз кожи в месте инъекции.

Передозировка:
Геморрагический синдром. Для купирования этого состояния применяют антагонист препарата - протамина сульфат (1 % раствор).
Может развиться артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Взаимодействие:
Эффективность препарата снижается при одновременном приеме с аскорбиновой кислотой, антигистаминными препаратами, тетрациклинами, сердечными гликозидами.
Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, фибринолитические средства (альтеплаза, стрептокиназа), непрямые антикоагулянты, антагонисты витамина К - увеличение риска развития кровотечений.

Особые указания:
Во время лечения препаратом, особенно при проведении экстренного гемодиализа необходим контроль уровня активности анти-Ха.
Препарат нельзя вводить внутримышечно!