ДАПАГЛИФЛОЗИН+МЕТФОРМИН

Клинико-фармакологическая группа:
Гипогликемические синтетические и другие средства

АТХ:
A10BD15   Метформин и дапаглифлозин

Фармакодинамика:
Метформин - вещество класса бигуанидов, улучшает толерантность к глюкозе, снижает его концентрацию в плазме натощак и концентрацию после приема пищи. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, снижает всасывание в кишечнике и увеличивает чувствительность клеток к инсулину, увеличивает периферическое всасывание и утилизацию глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2, у здоровых людей и гиперинсулинемией. Экскреция инсулина не изменяется во время лечения метформином, но концентрация инсулина натощак и в ответ на ежедневный прием пищи может снижаться.
Дапаглифлозин - селективный обратимый ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (SGLT2). Он уменьшает реабсорбцию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, что приводит к повышению ее выведения почками.

Фармакокинетика:
После приема внутрь дапаглифлозина Cmax обычно достигается в течение 2 часов. Связь с белками плазмы - 91%. Метаболизм дапаглифлозина главным образом происходит под действием фермента УДФ-ГТ 1А9; изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм у человека в меньшей степени. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием главным образом неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида. Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, период полувведения составляет примерно 12,9 ч.
После приема внутрь метформина Cmax обычно достигается в течение 4-8 часов. Примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками в течение первых 24 ч, при этом T1/2 из плазмы равен примерно 6,2 ч.

Показания:
Сахарный диабет типа 2 в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов, для которых целесообразна комбинированная терапия дапаглифлозином и метформином.

МКБ-10
E10-E14   САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Противопоказания
· повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата;
· сахарный диабет типа 1;
· нарушение функции почек от средней до тяжелой степени (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2), терминальная стадия почечной недостаточности или пациенты, получающие гемодиализ;
· наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная непереносимость;
· беременность;
· период грудного вскармливания;
· детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены);
· пациенты, принимающие петлевые диуретики (см."Взаимодействие"), или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) , например вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания);
· пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала терапии дапаглифлозином);
· нарушение функции печени;
· острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);
· острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы. В случае диабетического кетоацидоза следует применять препараты инсулина;
· клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
· серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
· хронический алкоголизм и острое отравление этанолом;
· лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
· период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;
· соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут).

С осторожностью:
Инфекции мочевыводящих путей; риск снижения ОЦК; пожилые пациенты; повышенное значение гематокрита; пациенты в возрасте старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу.

Беременность и лактация:
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки, перед приемом пищи. Максимальная суточная доза - 10 мг + 2 мг.

Побочные эффекты:
Наиболее частые побочные эффекты:
Нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, уменьшение Cl креатинина и инфекции мочевыводящих путей.

Передозировка:
Данные о передозировке дапаглифлозина отсутствуют. Метформин может привести к развитию гипогликемии, лактоацидоза. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:
Не рекомендуется применение с ингибиторами карбоангидразы - может возникать снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови. Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Прием некоторых лекарственных препаратов, таких как диуретики (в т.ч. тиазидные), кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, БКК и изониазид, может предрасполагать к развитию гипергликемии и ухудшению гликемического контроля

Особые указания:
Возможно развитие лактоацидоза, при подозрении на лактоацидоз у пациента, принимающего метформин, следует безотлагательно начать проведение общих поддерживающих мероприятий в условиях стационара и немедленно прекратить прием препарата