МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Глюкокортикостероиды
Антибиотики
Альфа-адреномиметики

АТХ:
S02CA06   Дексаметазон в комбинации с противомикробными препаратами

Фармакодинамика:
Комбинированный препарат, помимо дексаметазона (противоаллергическое, противовоспалительное, иммунодепрессивное и противошоковое действие), содержит неомицин и полимиксин B, которые дают дополнительный антибактериальный эффект в отношении бактерий Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. Сочетание двух антибиотиков значительно расширяет спектр антимикробного действия на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции ЛОР-органов. Входящий в состав фенилэфрин представляет собой альфа1-адреномиметик, который вызывает сосудосуживающий эффект, что снижает отечность слизистой оболочки носа и облегчает носовое дыхание и уменьшает резорбтивное действие дексаметазона.

Дексаметазон обладает глюкокортикоидным, противоаллергическим, противовоспалительным, иммунодепрессивным и противошоковым действием.

Взаимодействие с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами - образование димеров комплекса глюкокортикоид-глюкокортикоидный рецептор. Проникновение активированного рецептора в ядро, связывание с глюкокортикоид-чувствительными регуляторными элементами ДНК - специфическое влияние на экспрессию генов (активация и подавление).

Противовоспалительное действие дексаметазона обусловлено несколькими факторами.

1. Препарат индуцирует синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А2. Ингибирование опосредуемого фосфолипазой А2 гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. Нарушение образования арахидоновой кислоты фактически означает угнетение синтеза простагландинов, так как арахидоновая кислота - субстрат для дальнейшего метаболизма по циклооксигеназному пути, а также и по липоксигеназному пути с соответствующим ингибированием синтеза лейкотриенов.

2. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется их способностью тормозить экспрессию генов ЦОГ-2, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и I2.

3. Дексаметазон тормозит экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения глюкокортикоидов отмечают повышение концентрации нейтрофилов в крови (за счет поступления их из костного мозга и вследствие ограничения миграции из кровеносных сосудов). Это вызывает снижение числа нейтрофилов в месте воспаления.

Глюкокортикоиды тормозят транскрипцию генов цитокинов, стимулирующих воспалительный и иммунный ответ (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8), а также фактора некроза опухоли (и некоторых других). Также отмечают снижение скорости транскрипции и усиление деградации генов рецепторов к ИЛ-1 и ИЛ-2, ингибирование транскрипции генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

Иммунодепрессивное действие обусловлено ингибированием транскрипции ДНК, кодирующей главный комплекс гистосовместимости, провоспалительных цитокинов и угнетением пролиферации Т-лимфоцитов. Приводит к уменьшению числа Т-лимфоцитов и их влияния на В-лимфоциты, ингибирует выработку иммуноглобулинов. Снижает образование и повышает распад компонентов системы комплимента.

Противоаллергическое действие связано с угнетением синтеза медиаторов аллергии и торможением высвобождения медиаторов аллергии, в связи с чем он эффективен при аллергических реакциях немедленного типа.

При нанесении на поверхность кожи, препарат оказывает быстрое и выраженное действие в очаге воспаления, уменьшая выраженность объективных симптомов (эритема, отек, лихенификация) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль).

Фармакокинетика:
Исследования фармакокинетики препарата Дексаметазон + Неомицин + Полимиксин B с фенилэфрином не проводились в связи с низкой системной абсорбцией. Метаболизируется печенью, период полувыведения составляет 36-54 часа, выводится почками и через желудочно-кишечный тракт.

Показания:
Воспалительные и инфекционные заболевания ЛОР-органов (ринит и ринофарингит, синусит) острого и хронического характера.

МКБ-10
J00   Острый назофарингит [насморк]
J01.9   Острый синусит неуточненный
J02.9   Острый фарингит неуточненный
J31.0   Хронический ринит
J32.9   Хронический синусит неуточненный

Противопоказания
Глаукома, гиперчувствительность, вирусные заболевания, заболевания почек, сопровождающиеся альбуминурией, почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома (в том числе подозрение на нее), беременность и грудное вскармливание, одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы, детский возраст (до 2,5 лет).

С осторожностью:
Гипертиреоз, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца.

Беременность и лактация:
Категория FDA не определена. Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Способ применения и дозы:
Интраназально. Взрослым назначают по 1 впрыскиванию 3-5 раз в сутки в каждую ноздрю в течение 5-10 дней. Детям в возрасте от 2,5 до 15 лет - по 1 впрыскиванию 3 раза в сутки в каждую ноздрю в течение 5-10 дней.

Побочные эффекты:
Гиперчувствительность.

Передозировка:
В связи с низкой степенью абсорбции в системный кровоток передозировка маловероятна.

Взаимодействие:
Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы и препарата не допускается. При одновременном приеме с гуанетидином происходит усиление гипертензивного эффекта фенилэфрина и длительный мидриаз.

Особые указания:
Нет данных о влиянии препарата на способность управления автомобилем или другими механизмами.
Нельзя использовать для промывания придаточных пазух носа. При допинг-контроле у спортсменов возможен положительный результат.