ДЕСМОПРЕССИН

Клинико-фармакологическая группа:
Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

АТХ:
H01BA02   Десмопрессин

Фармакодинамика:
Синтетический аналог вазопрессина. Оказывает выраженное антидиуретическое действие. По сравнению с вазопрессином в меньшей степени влияет на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов. В отличие от вазопрессина действует более длительно и не повышает артериальное давление. При несахарном диабете усиливает реабсорбцию воды из дистальных канальцев почек, одновременно повышая относительную осмотическую плотность мочи. Это способствует уменьшению частоты мочеиспускания и устранению повышенной потребности в жидкости.

Десмопрессин активирует фактор VIII свертывания крови и способствует повышению уровня плазматического активатора плазмина.

Препарат стимулирует V1-рецепторы вазопрессина, что приводит к сокращению гладких мышц желудочно-кишечного тракта и сосудов, а также стимулирует V2-вазопрессиновые рецепторы, что приводит к увеличению реабсорбции воды в почках и увеличивает активность факторов свертываемости крови.

Фармакокинетика:
Максимальный антидиуретический эффект наступает при приеме внутрь через 4-7 часов. После интраназального применения всасывание составляет 10-20%. Максимальная концентрация активного вещества в плазме достигается через 0,5-4 часа. Десмопрессин разрушается в желудочно-кишечном тракте. Препарат метаболизируется в почках, период полувыведения - быстрая фаза - составляет 7-8 минут, период полувыведения - длинная фаза - при интраназальном применении составляет 75,5 минуты.

Показания:
Полиурия/полидипсия центрального генеза, первичный ночной энурез, гипокоагуляция, несахарный диабет центрального генеза, диагностика несахарного диабета, оценка секреции антидиуретического гормона, гемофилия легкой/средней степени тяжести, болезнь фон Виллебранда.

МКБ-10
D65-D69   НАРУШЕНИЯ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ, ПУРПУРА И ДРУГИЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ
D68.0   Болезнь Виллебранда
D68.8   Другие уточненные нарушения свертываемости
E23.2   Несахарный диабет
N39.4   Другие уточненные виды недержания мочи
R32   Недержание мочи неуточненное
R35   Полиурия

Противопоказания
Пониженная осмотическая плотность плазмы крови, задержка жидкости в организме (любой этиологии), анурия, гиперчувствительность, врожденная или психогенная полидипсия, сердечная недостаточность и другие состояния, при которых требуется терапия диуретиками, гипонатриемия, почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести, синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона, детский возраст до 4 лет (для лечения насахарного диабета) и 5 лет (для лечения первичного ночного энуреза).
Для внутривенного введения: нестабильная стенокардия, болезнь Виллебранда типа IIB.

С осторожностью:
Нарушение функции почек, фиброз мочевого пузыря, нарушения водно-электролитного баланса, муковисцидоз, дегидратация, склонность к тромбообразованию, потенциальный риск повышения внутричерепного давления, во время беременности, у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы; с бронхиальной астмой, эпилепсией и мигренью в анамнезе; у пациентов пожилого возраста старше 65 лет (в случае необходимости следует снизить дозу препарата).

Беременность и лактация:
Категория Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - B. Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения десмопрессина при беременности и в период лактации не проводилось. При необходимости применения десмопрессина у этой категории пациентов следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода или ребенка. Проникает в грудное молоко. Нарушения не зарегистрированы.

Способ применения и дозы:
Подкожно/внутривенно/внутримышечно - 1-4 мг в сутки взрослым; 0,4 мкг в сутки детям.

Интраназально - 10-40 мкг в сутки в один или несколько приемов взрослым, 5-30 мкг детям от 3 месяцев до 13 лет

Побочные эффекты:
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сознания, кома.
Со стороны пищеварительной системы: кишечная колика, тошнота, рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: умеренное повышение артериального давления (при применении в высоких дозах), артериальная гипотензия (при быстром внутривенном введении), компенсаторная тахикардия,
Со стороны дыхательной системы: ринит, отек слизистой оболочки носа.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия.
Со стороны психики: эмоциональная лабильность (у детей).
Со стороны обмена веществ: задержка воды в организме, гипонатриемия, гипоосмоляльность, увеличение массы тела.
Со стороны эндокринной системы: альгодисменорея.
Со стороны органа зрения: нарушения слезоотделения, конъюнктивит, гиперемия склер.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: транзиторная головная боль, локальная гиперемия, боли в месте инъекции, отечность, приливы.

Передозировка:
Наступает водная интоксикация, гипоосмолярность плазмы, что приводит к судорогам и другим неврологическим/психическим симптомам; головная боль, сонливость, анурия, задержка жидкости.
Лечение: отмена десмопрессина, ограничение приема жидкостей, в тяжелых случаях - медленная внутривенная инфузия концентрированных солевых растворов одновременно с фуросемидом.

Взаимодействие:
Алкоголь, гепарин, демеклоциклин, литий, тетрациклин, норэпинефрин - уменьшение антидиуретического эффекта.
Ганглиоблокаторы - повышение чувствительности к прессорным эффектам десмопрессина.
Средства, которые обладают способностью увеличивать высвобождение антидиуретического гормона (карбамазепин, клофибрат, мочевина, селективные ингибиторы серотонина, хлопромазин, наркотические анальгетики, ламотриджин, нестероидные противовоспалительные средства, трициклические антидепрессанты, флудрокортизон, хлорпропамид) - увеличение антидиуретического эффекта.
Лоперамид - увеличение всасывания десмопрессина.
Десмопрессин усиливает действие гипертензивных средств (допамин, норэпинефрин, фенилэфрин, эпинефрин).
Циметидин - риск брадикардии и асистолии.
Индометацин может повышать интенсивность (но не длительность) действия десмопрессина.
Одновременный прием нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск возникновения побочных эффектов.
Сочетание приема десмопрессина с диметиконом может привести к уменьшению абсорбции десмопрессина.

Особые указания:
При рините назначать сублингвально. Во избежание водной интоксикации следует ограничить употребление жидкости.
При применении десмопрессина в качестве диагностического средства, а также при внутривенном введении повторных доз не следует проводить форсированную гидратацию (внутрь или парентерально), пациент должен принимать столько жидкости, сколько требуется для утоления жажды.
Применение для исследования концентрационной способности почек у детей в возрасте до 1 года следует проводить только в условиях стационара.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения может возникнуть головная боль и головокружение, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, и управлении транспортными средствами.