МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Антиаритмические средства

АТХ:
C01BC   Антиаритмические препараты Ic класса

Фармакодинамика:
Препарат оказывает антиаритмическое действие.
Относится к подгруппе IC антиаритмических средств. Воздействует преимущественно на натриевые каналы (как на внешней, так и на внутренней поверхности клеточной мембраны), уменьшает амплитуду и замедляет процессы инактивации и реактивации быстрого натриевого тока. Блокирует вход ионов кальция по медленным каналам. Удлиняет продолжительность рефрактерных периодов предсердий и AV-узла. Замедляет скорость нарастания потенциала действия в предсердных и желудочковых волокнах, волокнах Пуркинье и дополнительных путях проведения. Увеличивает время ретроградного проведения возбуждения по AV-узлу и пучку Кента. Угнетает синоатриальное проведение, особенно при синдроме слабости синусного узла, уширяет комплекс QRS на ЭКГ (на 25 %), поскольку замедляет проводимость по миокарду желудочков (в системе Гиса-Пуркинье). Оказывает отрицательное инотропное действие, обладает местноанестезирующей и спазмолитической активностью.

Фармакокинетика:
В условиях внутривенного введения период полураспределения составляет 4,5 минуты, период полувыведения - 100 минут, объем распределения - 144 л, общий клиренс - 0,8 л/мин. При приеме внутрь биодоступность составляет лишь около 20 % (эффект "первого прохождения" через печень), период полуабсорбции - 46 минут (пища не оказывает влияния на всасывание), объем распределения - 700 л, связывание с белками крови - 90 % , период полувыведения - 134 мин, общий клиренс - 4 л/мин. Биотрансформируется с образованием активных метаболитов. Выводится почками в виде метаболитов. Антиаритмический эффект обычно развивается в течение 1-2-х дней. При исходной гипотензии внутривенное введение может еще больше снизить артериальное давление.

Показания:
Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмы мерцания и трепетания предсердий; желудочковая и наджелудочковая тахикардия, в том числе при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта.

МКБ-10
I45.6   Синдром преждевременного возбуждения
I47.1   Наджелудочковая тахикардия
I47.2   Желудочковая тахикардия
I48   Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.4   Другая и неуточненная преждевременная деполяризация

Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженные нарушения проводимости (в том числе синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени при отсутствии искусственного водителя ритма, нарушение внутрижелудочковой проводимости), выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка, наличие постинфарктного кардиосклероза, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность II и III функционального класса, одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы, одновременное применение с другими антиаритмическими средствами IС (морацизин, пропафенон, лаппаконитина гидробромид) и IA класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин), любые формы нарушения ритма сердца в сочетании с блокадами проведения по системе Гиса-Пуркинье, почечная/печеночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью:
Возможно уменьшение побочных эффектов или их исчезновение после применения препарата в течение 3-4-х дней. При длительном лечении они не усиливаются, а с прекращением приема препарата быстро исчезают. Побочные эффекты зависят от величины дозы и, чтобы избежать их, не следует назначать максимальные дозы препарата.
Так же как и другие антиаритмические препараты, препарат может действовать проаритмогенно, поэтому при его назначении следует строго учитывать противопоказания к применению, заранее выявлять и устранять гипокалиемию, избегать применения в сочетании с антиаритмическими средствами IА и IС классов. Курсовое лечение предпочтительно начинать в стационаре (особенно в первые 3-5 дней приема препарата, с учетом динамики ЭКГ после пробной и повторной доз препарата или данных мониторинга ЭКГ). Следует немедленно прекратить лечение при учащении эктопических желудочковых комплексов, появлении блокад или брадикардии, а также при расширении желудочковых комплексов более чем на 25 %, уменьшении их амплитуды, продолжительности зубца Р на ЭКГ более 0,12 с.

Беременность и лактация:
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA - не определена.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:
Внутрь, внутривенно.
Внутрь, начальная доза - по 50 мг 2-3 раза в сутки; при недостаточном клиническом эффекте дозу увеличивают (под обязательным контролем ЭКГ) до 50 мг 4 раза в сутки (200 мг) или 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). После достижения клинического эффекта возможно уменьшение дозы до поддерживающей (минимальная эффективная доза и длительность курса подбираются индивидуально).
Внутривенно медленно (только в стационаре при мониторировании ЭКГ и артериального давления): 0,3-0,6 мг/кг (предварительно разводят в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида), возможно повторное введение через 6 часов.

Побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): остановка синусного узла, AV-блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, снижение сократимости миокарда, уменьшение коронарного кровотока, аритмия (проаритмогенное действие наиболее вероятно после перенесенного инфаркта миокарда и при других видах сердечной патологии, приводящей к снижению сократимости мышцы сердца и развитию сердечной недостаточности), изменения на ЭКГ (удлинение интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, пошатывание при ходьбе или поворотах головы, сонливость, диплопия, нарушение аккомодации.
Прочие: тошнота.

Передозировка:
Симптомы: удлинение интервала PR и расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубца Т, брадикардия, синоатриальная и AV-блокада, асистолия, пароксизмы полиморфной и мономорфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, стойкое снижение артериального давления, головокружение, затуманенность зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства.
Лечение: симптоматическая терапия; для лечения желудочковой тахикардии не следует использовать антиаритмические средства IA и IС классов; натрия гидрокарбонат способен устранить расширение комплекса QRS, брадикардию и артериальную гипотензию.

Взаимодействие:
Несовместим с другими антиаритмическими препаратами хинидинового ряда и ингибиторами моноаминоксидазы (повышается риск появления аритмии).

Особые указания:
Факторами риска проаритмогенного действия препарата считаются: органическое поражение сердца (особенно - перенесенный инфаркт миокарда), снижение фракции выброса левого желудочка, максимальные дозы препарата. Кроме того, следует соблюдать осторожность у больных с заболеваниями печени. При лечении препаратом нельзя употреблять алкоголь.
Во время терапии необходимо регулярно контролировать состояние больного и функцию сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, артериальное давление, эхокардиограмму).
Во время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами или обслуживать сложные механизмы, так как эти виды деятельности требуют повышенного внимания и способности к концентрации.