МНН

ATX
N07CA52 Циннаризин в комбинации с другими препаратами

Фармакологическая группа
Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях

Фармакодинамика:
Дименгидринат – антигистаминное средство с антихолинергической (М-холиноблокирующей) активностью и циннаризин – блокатор «медленных» кальциевых каналов. Представляет собой антигистаминное средство с антихолинергическими (антимускариновыми) свойствами, обладает парасимпатолитическим действием и угнетающим действием на ЦНС. Оказывает противорвотное действие и устраняет головокружение за счет воздействия на хеморецепторы триггерной зоны, расположенной в области четвертого желудочка. Таким образом, дименгидринат действует преимущественно на центральную вестибулярную систему.
Циннаризин является антагонистом кальция и подавляет вестибулярную чувствительность путем ингибирования кальциевого тока внутрь вестибулярных сенсорных клеток. Таким образом, циннаризин воздействует преимущественно на периферическую вестибулярную систему.
Циннаризин и дименгидринат известны как эффективные средства для лечения головокружения. По результатам популяционных исследований комбинация циннаризина и дименгидрината по своей эффективности превосходит каждый из этих препаратов по отдельности.

Фармакокинетика:
После приема внутрь дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин после приема внутрь быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Не было выявлено достоверных различий в фармакокинетических параметрах циннаризина и дифенгидрамина, например, в величине периода полувыведения (Т1/2), максимальной концентрации в плазме крови (Сmax), времени достижения максимальной концентрации (Тmax), после разового применения в виде монотерапии или в комбинации. Время достижения Сmax циннаризина и дифенгидрамина в плазме крови у человека составляет 2 – 4 ч. После применения комбинированного препарата Т1/2 циннаризина и дифенгидрамина равнялось 4,1 и 4,5 ч, соответственно; после введения отдельных веществ соответствующие значения составляли 4,9 и 4,8 ч. Данные показывают, что в составе фиксированной комбинации биодоступность и фармакокинетические параметры действующих веществ не изменяются.
Циннаризин и дифенгидрамин подвергаются интенсивному метаболизму в печени.
Метаболизм циннаризина осуществляется путем гидроксилирования ароматического кольца частично с участием изофермента CYP2D6 и реакции N-дезалкилирования с низкой специфичностью изоферментов системы микросомальной) окисления печени (CYP).
Дифенгидрамин метаболизируется преимущественно путем последовательного N-деметилирования третичного амина. Исследования in vitro на микросомах клеток печени человека показали участие различных изоферментов CYP, в том числе, изофермента CYP2D6.
Циннаризин преимущественно выводится через кишечник (40-60%) и в меньшей степени почками, в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой.
Дифенгидрамин выводится в основном почками, преимущественно в виде дезаминированных метаболитов, основным метаболитом (40-60%) является дифенилметоксиуксусная кислота.

Показания:
Симптоматическое лечение головокружения различного генеза.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим веществам, дифенгидрамину или другим антигистаминным средствам со сходной структурой, либо к любому из вспомогательных веществ;
нарушение функции почек тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 25 мл/мин);
нарушение функции печени тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
закрытоугольная глаукома;
судороги в анамнезе;
подозрение на повышенное внутричерепное давление; злоупотребление алкоголем;
задержка мочи вследствие заболеваний уретры и предстательной железы;
беременность и период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не изучены).

С осторожностью:
Артериальная гипотензия;
нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 25 мл/мин);
повышенное внутриглазное давление;
пилородуоденальная обструкция;
гиперплазия предстательной железы;
артериальная гипертензия;
гипертиреоз;
тяжелые формы ишемической болезни сердца;
болезнь Паркинсона.

Беременность и лактация:
Применение при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендовано.

Способ применения и дозы:
Рекомендуемая доза – 1 таблетка три раза в день. Длительность приема в целом не должна превышать 4 недели.

Побочные эффекты:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия;
Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз*.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности (например, кожные реакции).
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: сонливость, головная боль;
Нечасто: парестезия, амнезия, шум в ушах, тремор, тревожность, судороги;
Частота неизвестна: парадоксальная возбудимость (особенно у детей)*, экстрапирамидальные симптомы* *.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушения зрения;
Частота неизвестна: ухудшение течения имеющейся закрытоугольной глаукомы*.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
Часто: сухость во рту, боль в животе;
Нечасто: диспепсия, тошнота, диарея;
Частота неизвестна: запор**, холестатическая желтуха**.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: повышенное потоотделение, кожная сыпь;
Редко: реакции фотосенсибилизации;
Частота неизвестна: волчаночноподобные кожные реакции**, красный плоский лишай**.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Редко: затрудненное мочеиспускание.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: чувство стеснения в груди**.

Общие нарушения
Частота неизвестна: увеличение массы тела**.
* побочные эффекты, зарегистрированные при применении дименгидрината
** побочные эффекты, зарегистрированные при применении циннаризина
Если наблюдаются побочные реакции, описанные выше, либо они наблюдаются в более выраженной степени или если вы отметили любые другие побочные реакции, то, пожалуйста, немедленно сообщите об этом вашему лечащему врачу.

Передозировка:
Данных о передозировке у людей нет.

Взаимодействие:
Клинически значимых взаимодействий не зарегистрировано. Исследования в отношении взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились. Антихолинергический и седативный эффекты препарата могут усиливаться при одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы. Прокарбазин может усиливать действие препарата. Следует избегать одновременного применения с препаратами, удлиняющими интервал QT на электрокардиограмме, такими как антиаритмические средства класса Iа и класса III.

Особые указания:
Поскольку оба действующих компонента препарата активно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома Р450, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью концентрации компонентов в плазме крови (в неизмененном виде) и их периоды полувыведения увеличиваются. В отношении дифенгидрамина это было показано у пациентов с циррозом печени. Препарат не должен применяться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.