ДОКСОРУБИЦИН
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
13.3 Противоопухолевые антибиотики
Коды и индексы
АТХ код
L01DB01 Доксорубицин
МКБ-10 код
B21 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде злокачественных новообразований
C15 Злокачественное новообразование пищевода
C16 Злокачественное новообразование желудка
C22.0 Печеночноклеточный рак
C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
C46 Саркома Капоши
C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
C50-C50 ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
C50 Злокачественное новообразование ткани молочной железы
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
C58 Злокачественное новообразование плаценты
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
C73-C75 ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ДРУГИХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ
C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы
C81 Лимфома Ходжкина [Hodgkin]
C82 Фолликулярная лимфома
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз [ОЛЛ]
C92.0 Острый миелобластный лейкоз [ОМЛ]
C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный
O01 Пузырный занос
Z80.1 В семейном анамнезе злокачественное новообразование трахеи, бронхов и легкого
Фармакологическое действие
Механизм действия
Нет данных
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков, оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.
Фармакокинетика
Vd составляет 20-30 л/кг. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация происходит в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения для доксорубицина и доксирубицинола варьирует от 20 до 48 ч. Выводится с желчью в неизмененном виде (около 40 % в течение 5 дней) и почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 5-12 % в течение 5 дней).
Применение
Показания
Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, нейробластома, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.
Противопоказания
Выраженные лейкопения, анемия, тромбоцитопения; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; острый гепатит; беременность. Доксорубицин не применяют у пациентов, получивших полную кумулятивную дозу даунорубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антраценов.
С осторожностью
С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в том числе в анамнезе), ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе), а также у пациентов с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающих одновременно циклофосфамид.
С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.
Беременность и лактация
Категория рекомендаций FDA не определена. Проникает через плацентарный барьер, не определяется в амниотической жидкости; в органах плода концентрация в несколько раз ниже, чем в плазме крови матери. Возможно развитие у плода побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых. При применении во II и III триместрах может быть кардиотоксичным для плода. Рекомендовано избегать использования противоопухолевой, тем более комбинированной, химиотерапии при беременности, особенно в I триместре. При наличии показаний необходимо соотносить риск и пользу и принимать во внимание мутагенный, канцерогенный и тератогенный потенциал этих средств. Ввиду потенциальной угрозы для плода (побочные эффекты, мутагенность, канцерогенность и тератогенность) женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином рекомендовано использовать контрацептивы.
Доксорубицин и его метаболиты обнаруживают в грудном молоке. При необходимости лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекращать, ввиду развития иммуносупрессии у новорожденного, мутагенного и канцерогенного эффекта.
Фертильность
Нет данных
Рекомендации по применению
Внутривенно медленно, внутрипузырно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы лечения. Взрослым, внутривенно - по 60-75 мг/м2 1 раз в 3-4 недели, или по 25-30 мг/м2 в сутки в течение 2-3-х дней подряд каждые 3-4 недели или по 20 мг/м2 в сутки 1 раз в неделю в 1, 8 и 15-й дни курса. Перерыв между курсами - 3-4 недели. Детям - внутривенно в дозе 30 мг/м2 в сутки в течение 3-х дней каждые 4 недели.
В мочевой пузырь вводят 30-50 мг 1 раз в неделю с интервалом от 1 недели до 1 месяца. При комбинированной терапии - 25-50 мг/м2 каждые 3-4 недели. Курсовая доза не должна превышать 500-550 мг/м2. При числе лейкоцитов менее 3,3-3,5·109/л и тромбоцитов менее 100-149·109/л дозу уменьшают на 50 и 75 % соответственно. При уровне билирубина 12-30 мг/мл и выше 30 мг/л дозу уменьшают на 50 и 75 % соответственно.
Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии. Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции.
Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия.
Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену - склерозирование сосуда; при экстравазации - некроз тканей.
Передозировка
Симптомы: усиление токсических эффектов (воспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцитопения).
Лечение: терапия антибиотиками, переливание гранулоцитарной массы, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.
Взаимодействия
Препараты, угнетающие кроветворение, усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.
При одновременном применении с гепатотоксическими препаратами (в том числе с метотрексатом) усиливается гепатотоксическое действие.
Доксорубицин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что уменьшает эффективность противоподагрических препаратов (в том числе аллопуринола, колхицина).
При одновременном применении с клиндамицином повышается риск развития аллергических реакций.
Доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие меркаптопурина.
Стрептозоцин и метотрексат вызывают повышение токсичности доксорубицина, обусловленное уменьшением печеночного клиренса.
При применении паклитаксела одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.
Пропранолол ингибирует активность коэнзима Q10 сердца, поэтому при одновременном применении возможно усиление кардиотоксичности доксорубицина.
При применении трастузумаба одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия; с циклофосфамидом, митомицином, дактиномицином - возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина.
При применении доксорубицина (внутривенно в течение 3-х суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений.
На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от 3-х месяцев до 1 года.
Особые указания
Применение должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.
При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.
При экстравазации следует немедленно удалить инъекционную иглу, положить лед, придать конечности возвышенное положение; может потребоваться хирургическое иссечение некротизировавшихся тканей.
Не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами.
Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (не реже 2-х раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риск развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.
Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).
Не следует применять ранее чем через 1 месяц после предшествующей химиотерапии.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2-х дней после введения.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Нет данных
Клинико-фармакологическая группа
13.3 Противоопухолевые антибиотики
Коды и индексы
АТХ код
L01DB01 Доксорубицин
МКБ-10 код
B21 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде злокачественных новообразований
C15 Злокачественное новообразование пищевода
C16 Злокачественное новообразование желудка
C22.0 Печеночноклеточный рак
C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
C46 Саркома Капоши
C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
C50-C50 ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
C50 Злокачественное новообразование ткани молочной железы
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
C58 Злокачественное новообразование плаценты
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
C73-C75 ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ДРУГИХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ
C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы
C81 Лимфома Ходжкина [Hodgkin]
C82 Фолликулярная лимфома
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз [ОЛЛ]
C92.0 Острый миелобластный лейкоз [ОМЛ]
C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный
O01 Пузырный занос
Z80.1 В семейном анамнезе злокачественное новообразование трахеи, бронхов и легкого
Фармакологическое действие
Механизм действия
Нет данных
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков, оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.
Фармакокинетика
Vd составляет 20-30 л/кг. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация происходит в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения для доксорубицина и доксирубицинола варьирует от 20 до 48 ч. Выводится с желчью в неизмененном виде (около 40 % в течение 5 дней) и почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 5-12 % в течение 5 дней).
Применение
Показания
Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, нейробластома, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.
Противопоказания
Выраженные лейкопения, анемия, тромбоцитопения; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; острый гепатит; беременность. Доксорубицин не применяют у пациентов, получивших полную кумулятивную дозу даунорубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антраценов.
С осторожностью
С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в том числе в анамнезе), ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе), а также у пациентов с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающих одновременно циклофосфамид.
С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.
Беременность и лактация
Категория рекомендаций FDA не определена. Проникает через плацентарный барьер, не определяется в амниотической жидкости; в органах плода концентрация в несколько раз ниже, чем в плазме крови матери. Возможно развитие у плода побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых. При применении во II и III триместрах может быть кардиотоксичным для плода. Рекомендовано избегать использования противоопухолевой, тем более комбинированной, химиотерапии при беременности, особенно в I триместре. При наличии показаний необходимо соотносить риск и пользу и принимать во внимание мутагенный, канцерогенный и тератогенный потенциал этих средств. Ввиду потенциальной угрозы для плода (побочные эффекты, мутагенность, канцерогенность и тератогенность) женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином рекомендовано использовать контрацептивы.
Доксорубицин и его метаболиты обнаруживают в грудном молоке. При необходимости лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекращать, ввиду развития иммуносупрессии у новорожденного, мутагенного и канцерогенного эффекта.
Фертильность
Нет данных
Рекомендации по применению
Внутривенно медленно, внутрипузырно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы лечения. Взрослым, внутривенно - по 60-75 мг/м2 1 раз в 3-4 недели, или по 25-30 мг/м2 в сутки в течение 2-3-х дней подряд каждые 3-4 недели или по 20 мг/м2 в сутки 1 раз в неделю в 1, 8 и 15-й дни курса. Перерыв между курсами - 3-4 недели. Детям - внутривенно в дозе 30 мг/м2 в сутки в течение 3-х дней каждые 4 недели.
В мочевой пузырь вводят 30-50 мг 1 раз в неделю с интервалом от 1 недели до 1 месяца. При комбинированной терапии - 25-50 мг/м2 каждые 3-4 недели. Курсовая доза не должна превышать 500-550 мг/м2. При числе лейкоцитов менее 3,3-3,5·109/л и тромбоцитов менее 100-149·109/л дозу уменьшают на 50 и 75 % соответственно. При уровне билирубина 12-30 мг/мл и выше 30 мг/л дозу уменьшают на 50 и 75 % соответственно.
Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии. Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции.
Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия.
Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену - склерозирование сосуда; при экстравазации - некроз тканей.
Передозировка
Симптомы: усиление токсических эффектов (воспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцитопения).
Лечение: терапия антибиотиками, переливание гранулоцитарной массы, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.
Взаимодействия
Препараты, угнетающие кроветворение, усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.
При одновременном применении с гепатотоксическими препаратами (в том числе с метотрексатом) усиливается гепатотоксическое действие.
Доксорубицин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что уменьшает эффективность противоподагрических препаратов (в том числе аллопуринола, колхицина).
При одновременном применении с клиндамицином повышается риск развития аллергических реакций.
Доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие меркаптопурина.
Стрептозоцин и метотрексат вызывают повышение токсичности доксорубицина, обусловленное уменьшением печеночного клиренса.
При применении паклитаксела одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.
Пропранолол ингибирует активность коэнзима Q10 сердца, поэтому при одновременном применении возможно усиление кардиотоксичности доксорубицина.
При применении трастузумаба одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия; с циклофосфамидом, митомицином, дактиномицином - возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина.
При применении доксорубицина (внутривенно в течение 3-х суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений.
На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от 3-х месяцев до 1 года.
Особые указания
Применение должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.
При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.
При экстравазации следует немедленно удалить инъекционную иглу, положить лед, придать конечности возвышенное положение; может потребоваться хирургическое иссечение некротизировавшихся тканей.
Не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами.
Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (не реже 2-х раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риск развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.
Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).
Не следует применять ранее чем через 1 месяц после предшествующей химиотерапии.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2-х дней после введения.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Нет данных