МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Средства для лечения ВИЧ-инфекции

J05AR25   Ламивудин и долутегравир

Фармакодинамика:
Представляет собой комбинацию двух действующих веществ, которые применяются для лечения ВИЧ-инфекции: долутегравир и ламивудин. Долутегравир относится к группе антиретровирусных препаратов, называемых ингибиторы интегразы (ИнИ). Ламивудин относится к группе антиретровирусных препаратов, называемых нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Препарат не излечивает ВИЧ-инфекцию, но уменьшает количество вируса в организме и поддерживает его на низком уровне. Также препарат повышает число CD4+ клеток в крови. CD4+ клетки - это тип лейкоцитов, помогающих организму бороться с инфекцией.

Фармакокинетика:
Долутегравир быстро всасывается после перорального приема, при этом медиана Tmax составляет 2-3 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность долутегравира или рилпивирина не установлена.
Согласно данным in vitro, долутегравир в высокой степени связывается (>99%) с белками плазмы крови человека. Долутегравир в основном метаболизируется посредством глюкуронидации через UGT1A1 с небольшим участием CYP3A. В неизменном виде выводится почками в малом количестве (< 1% от дозы). 53% выводится в неизмененном виде с калом. Период полувыведения составляет приблизительно 14 часов.

Показания:
Препарат применяется у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг для лечения ВИЧ-инфекции (вирус иммунодефицита человека).

МКБ-10
B20-B24   БОЛЕЗНЬ, ВЫЗВАННАЯ ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА [ВИЧ]
B24   Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Противопоказания
Повышенная чувствительность к долутегравиру, ламивудину или любому другому компоненту препарата
Одновременный прием с фампридином (он также известен как дальфампридин; применяется для лечения рассеянного склероза)

С осторожностью:
Заболевание печени средней или тяжелой степени
Заболевание печени, включая гепатит В или С (если гепатит В - нельзя прекращать прием препарата без консультации с врачом, потому что возможен рецидив гепатита)
Заболевание почек
Беременность и лактация:
Не рекомендуется принимать препарат при беременности.

Способ применения и дозы:
Рекомендуемая суточная доза для взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг - 1 таблетка 1 раз в день.

Побочные эффекты:
Аллергические реакции
отечность, иногда в области лица или рта (ангионевротический отек), вызывающая затруднение дыхания;
высокая температура тела (лихорадка);
боли в мышцах или суставах;
кожная сыпь;
упадок сил (утомляемость).
При появлении данных симптомов необходимо немедленно обратититься к врачу. Возможно будет принято решение о проведении обследований печени, почек или крови и возможно прекращение приема препарата.

Очень часто (>1/10):
головная боль;
диарея;
тошнота.

Часто (<1/10):
депрессия (чувство глубокой печали и неудовлетворенности);
сыпь;
кожный зуд;
рвота;
боль или дискомфорт в животе;
газы (метеоризм);
головокружение;
сонливость;
нарушение сна (бессонница);
необычные сновидения;
упадок сил (утомляемость);
выпадение волос;
тревожность;
боль в суставах;
боль в мышцах.
Частые нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

повышение уровня печеночных ферментов (аминотрансфераз);
повышение уровня ферментов, вырабатываемых в мышцах (креатинфосфокиназ).

Нечасто (≤1/100):
воспаление печени (гепатит);
попытка суицида (особенно у пациентов, у которых ранее была депрессия или проблемы с психическим здоровьем);
суицидальные мысли (особенно у пациентов, у которых ранее была депрессия или проблемы с психическим здоровьем).

Нечастые нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:
пониженное число клеток, участвующих в свертывании крови (тромбоцитопения);
низкое число эритроцитов (анемия) или низкое число лейкоцитов (нейтропения).

Редко (≤1/1000):
печеночная недостаточность (признаки могут включать пожелтение кожи и белков глаз или необычно темную мочу);
отечность, иногда в области лица или рта (ангионевротический отек), вызывающая затруднение дыхания;
воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
распад мышечной ткани.

Редкие нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:
повышение активности фермента, называемого амилазой.

Очень редко (≤1/10 000):
лактоацидоз (повышение уровня молочной кислоты в крови);
онемение, ощущения покалывания кожи;
ощущение слабости в конечностях.

Очень редкие нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:
неспособность костного мозга производить новые эритроциты (истинная эритроцитарная аплазия).

Другие возможные нежелательные реакции
У людей, получающих комбинированную терапию ВИЧ-инфекции, могут возникать прочие нежелательные реакции.
У некоторых людей, принимающих препараты для лечения ВИЧ-инфекции, развиваются другие патологии, которые могут принимать серьезный характер. К ним относятся:
симптомы инфекций и воспалений;
боли в суставах, скованность суставов и проблемы с костями.

Симптомы инфекции и воспаления
У людей с поздней стадией ВИЧ-инфекции (СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита) иммунная система функционирует слабо и могут чаще развиваться серьезные инфекции (оппортунистические инфекции). Такие инфекции могут протекать бессимптомно и не распознаваться ослабленной иммунной системой до начала лечения. После начала лечения иммунная система становится сильнее и может начать бороться с инфекциями, что приводит к появлению симптомов инфекции или воспаления. Симптомы обычно включают жар, а также некоторые из перечисленных ниже симптомов:
головная боль;
боль в животе;
затрудненное дыхание.
В редких случаях, когда иммунная система становится сильнее, возможны аутоиммунные заболевания. Симптомы аутоиммунных заболеваний могут развиваться через несколько месяцев после начала приема препарата для лечения ВИЧ-инфекции. Симптомы могут включать:
ощущение сердцебиения (учащенное или нерегулярное сердцебиение) или тремор;
гиперактивность (чрезмерное беспокойство и двигательная активность);
слабость, которая начинается с кистей рук и ступней и распространяется по направлению к туловищу.
Если у Вас появились какие-либо симптомы инфекции или Вы заметили любые из симптомов, перечисленных выше немедленно сообщите врачу. Не принимайте другие лекарственные препараты для лечения инфекции без рекомендации врача.

Боль в суставах, скованность суставов и проблемы с костями
У пациентов, получающих комбинированную терапию ВИЧ-инфекции, развивается остеонекроз. При этом состоянии фрагменты костной ткани необратимо повреждаются из-за снижения кровоснабжения кости. Чаще это состояние возникает у пациентов:
если они получают комбинированную терапию длительное время;
если они одновременно принимают противовоспалительные препараты, называемые кортикостероидами;
если они употребляют алкоголь;
если их иммунная система функционирует очень слабо;
если у них имеется избыточный вес.

Признаки остеонекроза включают:
скованность в суставах;
ломоту и боли в суставах (особенно в тазобедренных, коленных или плечевых суставах);
трудности с передвижением.
Если у Вас появились какие-либо симптомы инфекции или Вы заметили любые из симптомов, перечисленных выше немедленно сообщите врачу.

Влияние на массу тела, уровни липидов и глюкозы в крови

Во время терапии ВИЧ-инфекции может происходить увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы в крови. Это отчасти связано с восстановлением здоровья и образа жизни, но повышение уровня липидов в крови иногда может быть связано непосредственно с применением препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. Врач должен проверить наличие таких изменений.

Передозировка:
При передозировке препаратом необходимо немедленно обратиться к врачу и обязательно показать упаковку препарата.

Взаимодействие:
С осторожностью совместно со следующими лекарственными препаратами:
метформин
лекарственные препараты, которые могут вызывать опасное для жизни нерегулярное сердцебиение (типа «пируэт»)
Антациды. Нельзя принимать антациды в течение 6 часов до приема препарата или через 4 часа после его приема
пищевые добавки с кальцием и железом, а также поливитамины; эти препараты необходимо принимать одновременно с препаратом во время еды. Если нет возможности принимать эти добавки одновременно с препаратом, нельзя использовать их за 6 часов до или через 4 часа после приема препарата Джулука
эмтрицитабин, этравирин, эфавиренз, невирапин или типранавир/ритонавир (для лечения ВИЧ-инфекции);
лекарственные препараты (обычно жидкие), содержащие сорбитол и другие сахарные спирты (такие как ксилитол, маннитоллактитол или мальтитол), на регулярной основе;
кладрибин (для лечения лейкемии или рассеянного склероза);
рифампицин (для лечения туберкулеза и других бактериальных инфекций);
фенитоин и фенобарбитал (для лечения эпилепсии);
окскарбазепин и карбамазепин (для лечения эпилепсии и биполярного расстройства);
зверобой продырявленный (Hypericum perforatum; препарат растительного происхождения для лечения депрессии)

Особые указания:
Пропуск препарата:
Если до следующего приема осталось 4 часа или более, необходимо принять пропущенную дозу препарата как можно скорее. Затем прием следующей дозы в обычное время;
Если до следующего приема осталось менее 4 часов, нельзя принимать пропущенную дозу. Затем примите следующую дозу в обычное время.