МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Нейролептики

АТХ:
N05AF01   Флупентиксол

Фармакодинамика:
Антипсихотическое (нейролептическое) производное тиоксантена.
Блокирует центральные постсинаптические дофаминовые D2 -рецепторы в мезолимбической и мезокортикальной системе, что обусловливает выраженное антипсихотическое дейтвие.
Эффективно устраняет продуктивную симптоматику психоза, в том числе бред, галлюцинации, нарушения мышления, а также негативную симптоматику шизофрении (блок 5НТ2А серотониновых рецепторов), ослабляет вторичные расстройства настроения, способствует активизации больных с депрессивной симптоматикой и безынициативностью, повышает коммуникабельность и улучшает социальную адаптацию.
Блок дофаминовых D2-рецепторов хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра обусловливает противорвотное действие. Угнетение дофаминовых D2-рецепторов в базальных ганглиях (нигростриарной зоны) приводит к лекарственному паркинсонизму (экстрапирамидным расстройствам). Угнетение D2- и D5- дофаминовых рецепторов в тубероинфундибулярной системы обусловливает гиперпролактинемию, гипотермию, повышение аппетита и ожирение. Блок центральных альфа2-адренергических и H1-гистаминовых рецепторов - седативный эффект. Периферические альфа-адреноблокирующий и H1-гистаминоблокирующий эффекты проявляются снижением АД и противоаллергическим действием.
Оказывает анксиолитическое, растормаживающее (антиаутистическое и активирующее) и антидепрессивное действие. Антипсихотическое действие проявляется при дозе 3 мг в сутки и возрастает с увеличением дозы; антидепрессивное действие - в дозах до 3 мг в сутки. В высоких дозах (25 мг в сутки и более) может вызывать неспецифический седативный эффект.
Депо-формы флупентиксола применяются для длительной терапии, а также для профилактики рецидивов, связанных с произвольным прерыванием лечения пациентами.

Фармакокинетика:
Биодоступность флупентиксола после приема внутрь составляет около 40 %. Лекарственные формы для внутримышечного введения (депо-формы) подвергаются ферментативному расщеплению с выделением активного компонента цис-(Z)-флупентиксола и декановой кислоты. Максимальная концентрация при приеме внутрь достигается через 3-6 ч, при введении депо-форм - к концу первой недели после инъекции. Равновесная концентрация при приеме внутрь у большинства пациентов достигается через 7-10 дней, при введении депо-форм - через 3 месяца. Теоретический объем распределения составляет в среднем 14,1 л/кг, связывание с белками плазмы - примерно 99 %. В высоких концентрациях обнаруживается в печени, легких, кишечнике и почках, в меньших - в сердце, селезенке, головном мозге и крови. В небольших количествах проходит через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко (соотношение концентрации вещества в грудном молоке и плазме составляет 1:3). Биотрансформируется (сульфоокисление, N-деалкилирование и глюкуронирование) с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся в основном через кишечник и частично почками (в соотношении 4:1). Период полувыведения при приеме внутрь составляет около 35 ч, а для депо-форм - 3 недели. Системный клиренс - 0,29 (±0,13) л/мин. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику флупентиксола не исследовалось, однако, исходя из преимущественно экстраренальной элиминации, нарушение функции почек не должно существенно влиять на фармакокинетические параметры, тогда как при тяжелом нарушении функции печени процесс элиминации может быть замедлен.

Показания:
Таблетки (в дозе до 3 мг): депрессии легкой и средней степени тяжести, сочетающиеся с тревогой, астенией и отсутствием инициативы; хронические невротические расстройства с тревогой, депрессией и апатией; психосоматические нарушения с астеническими проявлениями; острые и ситуационно обусловленные тревожные расстройства и состояния эмоционального напряжения, при которых не требуется седативный/гипнотический эффект (особенно при подозрении, что пациент подвержен риску злоупотребления транквилизаторами).
Таблетки (в дозе 3 мг и более), капли (4-40 мг в сутки), депо-формы: психотические состояния с преобладанием галлюцинаторной симптоматики, параноидного бреда и нарушений мышления, сопровождающиеся апатией, анергией и аутизмом.
Капли (в дозе 40-150 мг в сутки): острые и хронические психозы, резистентные к терапии (включая шизофрению); алкогольный абстинентный синдром.

МКБ-10
F19.3   Абстинентное состояние, вызванное одновременным употреблением нескольких наркотических средств и использованием других психоактивных веществ
F20   Шизофрения
F29   Неорганический психоз неуточненный
F32   Депрессивный эпизод
F41.2   Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
F45.3   Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы
F60.0   Параноидное расстройство личности
R44.3   Галлюцинации неуточненные
R45.1   Беспокойство и возбуждение
R45.3   Деморализация и апатия
R45.7   Состояние эмоционального шока и стресса неуточненное
R46.4   Заторможенность и замедленная реакция
R53   Недомогание и утомляемость

Противопоказания
Гиперчувствительность, острая интоксикация алкоголем и другими средствами, угнетающими ЦНС (барбитураты, опиоидные анальгетики), кома, злокачественный нейролептический синдром, центральная гипертермия в анамнезе, состояние возбуждения и гиперактивности, патологические изменения крови, угнетение костного мозга, коллапс, феохромоцитома, беременность, кормление грудью, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Судорожный синдром; прогрессирующие заболевания печени; заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе аритмия, выраженная гипотензия, ортостатические нарушения регуляции кровообращения); поражения головного мозга, в том числе ствола (болезнь Паркинсона); нарушения дыхания, связанные с острыми инфекционными заболеваниями, астмой, эмфиземой; глаукома, в том числе закрытоугольная, или предрасположенность к ней; клинически выраженная гипертрофия предстательной железы (риск задержки мочи); нарушение опорожнения мочевого пузыря с образованием остаточной мочи; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно ухудшение состояния); синдром Рея (повышение риска гепатотоксического воздействия); алкоголизм (возможно усиление угнетения ЦНС); почечная недостаточность, пролактинзависимые опухоли, стенозы ЖКТ.

Беременность и лактация:
Категория FDA - C. Флупентиксол и его активный метаболит в незначительных количествах проникают через плацентарный барьер, в небольших концентрациях выделяются с грудным молоком. Не рекомендуется применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
При беременности возможно применение препарата, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (эксперименты на животных выявили тератогенный и эмбриотоксический эффект, исследования у людей не проводились).

Способ применения и дозы:
Внутрь. Таблетки. Депрессия и тревожные расстройства: начальная доза - 1 мг 1 раз в сутки утром или по 0,5 мг 2 раза в сутки, при необходимости через 1 неделю дозу увеличивают до максимальной суточной - 3 мг, разделенной на 2-3 приема; при отсутствии эффекта в дозе 3 мг в сутки терапию отменяют. Психотические состояния: начальная доза - 5-15 мг в сутки в 2-3 приема, при необходимости - до 40 мг в сутки; поддерживающая - 5-20 мг 1 раз в сутки утром.
Капли. Психотические состояния: 4-16 мг в сутки (1-4 капли в сутки) в 2-3 приема, при необходимости - до 40 мг в сутки (10 капель в сутки). Острые и хронические психозы, резистентные к терапии: доза устанавливается индивидуально; 40-150 мг 4 раза в сутки в начале терапии, затем - 1-3 раза в сутки.
Внутримышечно, глубоко в ягодичную мышцу. Депо-формы: 20-200 мг каждые 2-4 недели, при обострении - до 400 мг каждые 1-2 недели, с последующим постепенным снижением дозы до поддерживающей - 20-200 мг каждые 2-4 недели.
Переход от пероральных форм на депо-формы осуществляется по схеме: пероральная суточная доза (мг) х 4 = разовая доза (мг) депо-формы внутримышечно 1 раз в 2 недели; в первую неделю после инъекции следует продолжать прием пероральных форм в уменьшенных дозах.

Побочные эффекты:
Со стороны ЦНС и органов чувств: при дозе менее 3 мг в сутки - инсомния, сонливость, беспокойство, экстрапирамидные расстройства, при более высоких дозах - экстрапирамидные расстройства (акатизия, паркинсонизм, тремор, гипокинезия ), инсомния , усталость , депрессия (для депо-форм), беспокойство, парез аккомодации, сонливость, головокружение; кроме этого - дискинезия поздняя и ранняя, провокация эпилептиформных припадков, приступы глаукомы, дистонические реакции (особенно у детей и людей молодого возраста), поздняя дистония, дискинезия, вызванная отменой препарата, отложение светонепроницаемых субстанций в хрусталике и роговице, ретинопатия, набухание слизистой оболочки носа; в единичных случаях - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, вегето-сосудистая дистония - лабильность АД, тахикардия, усиление потоотделения) с возможным летальным исходом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (при дозе выше 40 мг в сутки), нарушение кроветворения (агранулоцитоз и др.), тромбоз, нарушение проводимости сердца, тахикардия, ортостатические нарушения регуляции кровообращения.
Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, тошнота, сухость во рту, запор, диарея, паралитическая кишечная непроходимость, холестаз, в отдельных случаях - желтуха, преходящие изменения печеночных проб.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, сексуальные расстройства (снижение половой потенции).
Со стороны кожных покровов: изменение окраски кожи (чаще у женщин, при длительной терапии в высоких дозах), токсические и аллергические кожные реакции, фотосенсибилизация.
Прочие: увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение потоотделения, увеличение молочных желез (у женщин и мужчин), необычная секреция молока.

Передозировка:
Симптомы: тяжелое нарушение дыхания, учащенное сердцебиение, сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, сужение зрачков, судороги, артериальная гипотензия, необычное возбуждение, усталость или сильная слабость, шок, гипо- или гипертермия.
Лечение: промывание желудка и назначение сорбента, если флупентиксол назначался внутрь, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая и поддерживающая терапия. При судорогах - введение диазепама, экстрапирамидных расстройствах - биперидена.

Взаимодействие:
Амиодарон, Астемизол, Гатифлоксацин. Увеличение интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном применении препаратов, удлиняющих интервал QT. Следует избегать одновременного применения флупентиксола и гатифлоксацина, флупентиксола и астемизола, флупентиксола и амиодарона.
Леводопа. Флупентиксол может снижать эффект леводопы.
Метоклопрамид. Одновременное применение флупентиксола с метоклопрамидом повышает риск развития экстрапирамидных нарушений.
Моксифлоксацин. Увеличение интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном применении моксифлоксацина, удлиняющего интервал QT. Следует избегать одновременного применения флупентиксола и моксифлоксацина.
Пиперазина адипинат. Одновременное применение флупентиксола с пиперазина адипинатом повышает риск развития экстрапирамидных нарушений.
Соталол, Терфенадин, Тиоридазин, Хинидин, Цизаприд, Эритромицин. Увеличение интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном применении препаратов, удлиняющих интервал QT. Следует избегать одновременного применения флупентиксола и соталола, флупентиксола и терфенадина, флупентиксола и тиоридазина, флупентиксола и хинидина, флупентиксола и цизаприда, флупентиксола и эритромицина .
Этанол. Флупентиксол может усилить седативное действие алкоголя.

Особые указания:
Возможен летальный исход при применении флупентиксола совместно с антиаритмическими средствами. Чаще, чем галоперидол, вызывает двигательные (экстрапирамидные) нарушения в начале лечения.
Раствор для инъекций (депо-формы) нельзя смешивать с другими растворами для инъекций (кроме клопиксола-акуфаз в виде ко-инъекции).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Хотя в большинстве случаев препарат не вызывает седативного эффекта, необходимо учитывать возможность его влияния на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.
При применении флупентиксола (особенно в начале лечения) следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности до определения индивидуальной реакции.