МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

АТХ:
G03GA   Гонадотропины
G03GA05   Фоллитропин альфа

Фармакодинамика:
Рекомбинантный ФСГ, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Связывание с рецепторами ФСГ. У мужчин - влияние на клетки Сертоли яичек. У женщин - воздействие на текоциты и клетки гранулярного слоя яичника.
Связывается с рецепторами в клетках-мишенях, увеличивает уровень эстрогенов и повышает пролиферацию эндометрия. Стимулирует развитие фолликулов и овуляцию у женщин с дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющуюся олигоменореей или аменореей. Способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологий искусственной репродукции: оплодотворение in vitro, пересадка гаметы или зиготы внутрь фаллопиевой трубы.

Фармакокинетика:
После внутривенного введения распределяется во внеклеточных жидкостях. Период полувыведения в первой фазе составляет 2 ч, во второй - 1 сутки. Величины объема распределения и общего клиренса соответственно равны 10 л и 0,6 л/ч. 1/8 введенной дозы выводится с мочой. При подкожных и внутримышечных инъекциях абсолютная биодоступность - 70 %. При повторном введении накапливается в течение 3-4 дней. Равновесная концентрация в три раза превышает уровень после разовой аппликации.

Показания:
Ановуляторное бесплодие (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном.
Гипоталамо-гипофизарные нарушения - олигоменорея, аменорея (в том числе при поликистозе яичников).
Стимуляция суперовуляции (стимуляция роста множественных фолликулов) при технологии вспомогательных методов репродукции.
Овариальная стимуляция у женщин с тяжелым дефицитом фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (в комбинации с препаратами лютеинизирующего гормона).
Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином).

МКБ-10
E28.2   Синдром поликистоза яичников
N91   Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструации
N97   Женское бесплодие
Z31.1   Искусственное оплодотворение

Противопоказания
Гиперчувствительность, увеличение яичника или киста яичника, не связанные с поликистозом яичника, гинекологические кровотечения неизвестной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоли гипоталамуса или гипофиза, отсутствие яичника, непроходимость фаллопиевых труб (возможно развитие внематочной беременности), беременность, кормление грудью. Препарат не следует назначать в случаях, когда положительный эффект не может быть получен: у женщин - пороки развития половых органов и опухоли матки, несовместимые с беременностью, первичной овариальной недостаточности, преждевременной менопаузе; у мужчин - при первичной тестикулярной недостаточности.
С осторожностью:
Заболевания коры надпочечников, щитовидной железы; опухоли (внутричерепные или гормонозависимые), бронхиальная астма.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория X. Высокий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Не применять!
Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Применять с осторожностью!

Способ применения и дозы:
Женщины
Подкожно, внутримышечно (порошок растворяют в дистиллированной воде непосредственно перед употреблением; в 1 мл можно растворить до 450 МЕ, что позволяет уменьшить вводимый объем). При ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена. Ежедневная доза - 75-150 МЕ, при необходимости через 7-14 дней увеличивают на 37,5-75 МЕ. Если через 5 недель отсутствует положительная динамика, то лечение прекращается. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150-225 МЕ, начиная со 2-3 дня цикла, до образования адекватных фолликулов (контролируется по концентрации эстрогена в сыворотке и/или с помощью УЗИ). Доза (максимальная - 450 МЕ) регулируется в соответствии с реакцией на лечение. Через 24 ч после последней инъекции вводят однократную дозу человеческого хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
Мужчины
Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином). 150 МЕ три раза в неделю в течение не менее 4-х месяцев в комбинации с человеческим хорионическим гонадотропином. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.

Побочные эффекты:
У женщин
Синдром гиперстимуляции яичников (боли в низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела, увеличение яичников, киста или разрыв кисты яичника), внематочная беременность (у женщин с заболеваниями фаллопиевых труб в анамнезе), множественная овуляция.
Боль и гиперемия в месте введения, лихорадка, артралгия, асцит, гидроторакс, тромбоэмболия, аллергические реакции.
Диарея, метеоризм, гриппоподобный синдром, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, межменструальные кровотечения, акне, боль и напряжение в молочной железе, головокружение, дисменорея, лейкоррея (белые выделения из влагалища), сонливость, неменструальное вагинальное кровотечение, диспепсия, гипотензия, эрозия шейки матки, мигрень, нервозность, анорексия, боль в груди, сердцебиение, необычайная жажда.
У мужчин
Местная реакция: боль, покраснение, кровоподтеки, отек в месте инъекции.
Кожа и подкожная клетчатка: появление угрей.
Репродуктивная система и молочные железы: гинекомастия, варикоцеле.
Прочие: увеличение массы тела.

Передозировка:
Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников - образование крупных кист яичника с риском их разрыва (перфорации), асцит и циркуляторные расстройства.
Лечение: отмена препарата. Следует воздержаться от полового контакта или использовать барьерные методы контрацепции в течение 4 дней и более.

Взаимодействие:
При сочетанном применении фоллитропина альфа с кломифеном, хориогонадотропином альфа ответная реакция яичников усиливается.

Особые указания:
До проведения лечения следует установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Необходимо исключить сопутствующие эндокринные заболевания (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпролактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза).
При назначении человеческого хорионического гонадотропина возрастает возможность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при возникновении чрезмерной эстрогенной реакции человеческий хорионический гонадотропин не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней. Вероятность возникновения гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.
Степень риска многоплодной беременности при проведении искусственной репродукции связана с числом замещенных ооцитов/эмбрионов; при этом большинство случаев многоплодных зачатий давало двойни.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамине выявлено.