МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Диуретики
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

АТХ:
C09DA02   Эпросартан в комбинации с диуретиками

Фармакодинамика:
Комбинированное гипотензивное средство.

Гидрохлоротиазид

Производное бензотиадиазепина, селективно блокирует транспортную систему ионов натрия, калия и хлора, прекращая их транспортировку через апикальную мембрану внутрь клеток эпителия толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Подавление реабсорбции ионов приводит к выведению их из организма. Одновременно с ионами натрия, калия и хлора выводятся ионы кальция и магния. Гипокальциемия не развивается за счет активной реабсорбции в дистальном извитом канальце петли Генле.

Эффективен при любых колебаниях кислотно-щелочного равновесия, сохраняет диуретическое действие, как при ацидозе, так и при алкалозе.

Эпросартан

Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензин-превращающим ферментом.

Брадикинин стимулирует В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений.

Фармакокинетика:
Гидрохлоротиазид

После приема внутрь натощак до 80% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы составляет 40%.

Терапевтический эффект развивается через 2 ч после приема и продолжается в течение 8-12 ч. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм в печени.

Т ½ составляет 6,4 ч. Элиминация почками, около 75% в неизмененном виде.

Эпросартан

После приема внутрь натощак до 13% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы составляет 99%.

Метаболизм в печени.

Т ½ эпросартана составляет 5-9 ч. Элиминация с фекалиями и почками.

Показания:
Применяется для лечения артериальной гипертензии. Используется в составе терапии хронической сердечной недостаточности.

МКБ-10
I10   Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия
I15   Вторичная гипертензия
I50.1   Левожелудочковая недостаточность

Противопоказания
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, врожденный ангионевротический отек или в анамнезе, пациенты, находящиеся на гемодиализе, беременность и лактация, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:
Бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, подагра, псориаз, системные заболевания соединительной ткани, гиперчувствительность.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:
Внутрь, по 1 (гидрохлоротиазид/эпросартан: 12,5/735,8 мг) таблетке 1 раз/сут.

Высшая суточная доза: 1 таблетка 12,5 мг гидрохлортиазида и 735,8 мг эпросартана.

Высшая разовая доза: 1 таблетка 12,5 мг гидрохлортиазида и 735,8 мг эпросартана.


Побочные эффекты:
Гидрохлортиазид

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, депрессия, нарушения сна, парестезии.

Дыхательная система: пневмонит, отек легких.

Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, редко - аритмия.

Костно-мышечная система: судороги икроножных мышц.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз.

Органы чувств: нарушения зрения.

Мочевыводящая система: гликозурия, гиперурикемия.

Репродуктивная система: импотенция.

Эпросартан

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, нарушения сна, парестезии, спутанность сознания.

Дыхательная система: сухой кашель, одышка, синусит, бронхоспазм.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, тахикардия, редко - боль в грудной клетке, приливы крови.

Пищеварительная система: глоссит, рвота, диарея, запор, редко - гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит.

Костно-мышечная система: миалгия, судороги икроножных мышц.

Дерматологические реакции: сыпь.

Органы чувств: шум в ушах, нарушения вкусового восприятия, нечеткость зрения.

Мочевыводящая система: дизурия, редко - острая почечная недостаточность.

Репродуктивная система: эректильная дисфункция.

Аллергические реакции.


Передозировка:
Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.

Лечение: внутривенное введение эпинефрина, кровезамещающих растворов, гидрокортизона.

Взаимодействие:
Гидрохлоротиазид

Усиливает эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Больным сахарным диабетом при применении гидрохлортиазида требуется коррекция доз пероральных гипогликемических средств и препаратов инсулина.

Усиливают гипокалиемический эффект глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, карбеноксолон, амфотерицин, сердечные гликозиды.

Антихоленергические препараты повышают биодоступность гидрохлортиазида.

При одновременном применении с препаратами лития возможно проявление парадоксального антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с витамином D и препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.

При одновременном применении с циклоспорином увеличивается риск развития подагры и гиперурикемии.

Эпросартан

Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.

Усиливает токсические эффекты препаратов лития.

Натрия хлорид, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают гипотензивное действие эпросартана.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, спиронолактон), продуктами с высоким содержанием калия, развивается гиперкалиемия.

При одновременном применении с цитостатиками, аллопуринолом, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом, иммунодепрессантами, - повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении с препаратами для общего наркоза и для местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.

Особые указания:
Мониторинг артериального давления, состава периферической крови.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.