МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Диуретики
Бета-адреноблокаторы

АТХ:
C07BB12   Небиволол в комбинации с тиазидами

Фармакодинамика:
Комбинированное гипотензивное средство.

Гидрохлоротиазид

Производное бензотиадиазепина, селективно блокирует транспортную систему ионов натрия, калия и хлора, прекращая их транспортировку через апикальную мембрану внутрь клеток эпителия толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Подавление реабсорбции ионов приводит к выведению их из организма. Одновременно с ионами натрия, калия и хлора выводятся ионы кальция и магния. Гипокальциемия не развивается за счет активной реабсорбции в дистальном извитом канальце петли Генле.

Эффективен при любых колебаниях кислотно-щелочного равновесия, сохраняет диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе.

Небиволол

Рацемат правовращающего (D-небиволола) и левовращающего (L-небиволола) изомеров. D-небиволол - высокоселективный конкурентный β1-блокатор, не имеющий внутренней симпатомиметической активности. L-небиволол за счет взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO) оказывает умеренное вазодилатирующее действие.

Обладает гипотензивным, антиаритмическим, антиангинальным действием. В терапевтических дозах не оказывает α-адреноблокирующего и мембраностабилизирующего действия.

Уменьшает действие катехоламинов на сердечную мышцу, за счет чего снижается частота сердечных сокращений, минутный и ударный объемы крови.

Устраняет воздействие аритмогенных факторов: тахикардии, артериальной гипертензии, повышенного содержания циклической АМФ.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде при удлиненной диастоле и улучшенной перфузии сердечной мышцы.

Фармакокинетика:
Гидрохлоротиазид

После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 40 %.

Терапевтический эффект развивается через 2 часа после приема и продолжается в течение 8-12 часов. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 6,4 ч. Элиминация почками, около 75 % в неизмененном виде.

Небиволол

После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 98 %.

Терапевтический эффект развивается через 2-5 суток после начала приема. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 10-50 часов, в зависимости от генетически обусловленной скорости метаболизма. Элиминация почками.


Показания:
Применяется для лечения артериальной гипертензии.

МКБ-10
I10   Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия
I15   Вторичная гипертензия

Противопоказания
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, кардиогенный шок, бронхиальная астма, феохромоцитома, атриовентрикулярная блокада II-IV степени, брадикардия, беременность и лактация, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:
Хроническая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада I степени, хронический бронхит с астматическим компонентом, гиперчувствительность.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:
Внутрь, по 1 таблетке (гидрохлоротиазид/небиволол: 12,5/5 мг) 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток.

Высшая суточная доза: 2 таблетки, гидрохлоротиазид/небиволол: 25/10 мг.

Высшая разовая доза: 2 таблетки, гидрохлоротиазид/небиволол: 25/10 мг.

Побочные эффекты:
Гидрохлоротиазид

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, депрессия, нарушения сна, парестезии.

Дыхательная система: пневмонит, отек легких.

Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, редко - аритмия.

Костно-мышечная система: судороги икроножных мышц.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз.

Органы чувств: нарушения зрения.

Мочевыводящая система: гликозурия, гиперурикемия.

Репродуктивная система: импотенция.

Небиволол

Центральная нервная система: головокружение, бессонница, астения.

Дыхательная система: одышка, редко - бронхоспазм.

Система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, похолодание конечностей.

Пищеварительная система: диспепсия, диарея или запор.

Органы чувств: синдром "сухого глаза", преходящие нарушения зрения.

Репродуктивная система: понижение потенции.

Кожа: гипергидроз.

Аллергические реакции.


Передозировка:
Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.

Лечение: Внутривенно 1-2 мг атропина, 2,5 мкг/кг добутамина, внутривенно болюсно 10 мг глюкагона, внутривенно капельно 10-20 мкг изопреналина со скоростью не выше 5 мкг/мин.


Взаимодействие:
Гидрохлоротиазид

Усиливает эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Больным сахарным диабетом при применении гидрохлоротиазида требуется коррекция доз пероральных гипогликемических средств и препаратов инсулина.

Усиливают гипокалиемический эффект глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, карбеноксолон, амфотерицин, сердечные гликозиды.

Антихолинергические препараты повышают биодоступность гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с препаратами лития возможно проявление парадоксального антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с витамином D и препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.

При одновременном применении с циклоспорином увеличивается риск развития подагры и гиперурикемии.

Небиволол

Повышает концентрацию этанола в крови и удлиняет его выведение.

Потенцирует действие лидокаина при системном применении.

Усиливается отрицательное дромо-, ино-, хромотропное влияние при одновременном приеме с амиодароном, анестетиками, антиаритмиками, дигоксином, дилтиаземом, верапамилом.

Повышает биодоступность небиволола совместный прием с циметидином.

Особые указания:
Прекращать прием препарата следует постепенно (в течение 8-10 дней).

Перед оперативным вмешательством необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата пациентом.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.