МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Диуретики
Ингибиторы АПФ


АТХ:
C09BA05   Рамиприл в комбинации с диуретиками

Фармакодинамика:
Комбинированное гипотензивное средство.

Гидрохлоротиазид

Производное бензотиадиазепина, селективно блокирует транспортную систему ионов натрия, калия и хлора, прекращая их транспортировку через апикальную мембрану внутрь клеток эпителия толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Подавление реабсорбции ионов приводит к выведению их из организма. Одновременно с ионами натрия, калия и хлора выводятся ионы кальция и магния. Гипокальциемия не развивается за счет активной реабсорбции в дистальном извитом канальце петли Генле.

Эффективен при любых колебаниях кислотно-щелочного равновесия, сохраняет диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе.

Рамиприл

Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.

Брадикинин стимулирует В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений. Уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда. Обладает кардиопротекторным эффектом за счет торможения ангиотензин-превращающего фермента в миокарде. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда.

Антигипертензивный эффект развивается постепенно, в течение 3-4 недель.


Фармакокинетика:
Гидрохлоротиазид

После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 40 %.

Терапевтический эффект развивается через 2 часа после приема и продолжается в течение 8-12 часов. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 6,4 ч. Элиминация почками, около 75 % в неизмененном виде.

Рамиприл

После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Связь с белками плазмы составляет 70 %.

Терапевтический эффект развивается через 1-2 часа после приема, достигает максимума через 6 часов и продолжается в течение 24 часов. Не вызывает синдрома отмены. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Подвергается "первичному прохождению", в результате чего до 14 % препарата превращается в активный метаболит - рамиприлат.

Период полувыведения составляет 12 часов. Элиминация почками.


Показания:
Используется для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, реноваскулярной гипертензии. Применяется для купирования острого инфаркта миокарда.

МКБ-10
I10   Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия
I50.9   Сердечная недостаточность неуточненаая
I15   Вторичная гипертензия
I15.0   Реноваскулярная гипертензия
I21.9   Острый инфаркт миокарда неуточненный


Противопоказания
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, врожденный ангионевротический отек или в анамнезе, пациенты, находящиеся на гемодиализе, беременность и лактация, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость.


С осторожностью:
Бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, подагра, псориаз, системные заболевания соединительной ткани, гиперчувствительность.


Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.


Способ применения и дозы:
Внутрь, по 1 таблетке (гидрохлоротиазид/рамиприл: 12,5/2,5 мг или 25/5 мг) 1 раз в сутки.

Высшая суточная доза: 1 таблетка 25 мг гидрохлоротиазида и 5 мг рамиприла.

Высшая разовая доза: 1 таблетка 25 мг гидрохлоротиазида и 5 мг рамиприла.


Побочные эффекты:
Гидрохлоротиазид

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, депрессия, нарушения сна, парестезии.

Дыхательная система: пневмонит, отек легких.

Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, редко - аритмия.

Костно-мышечная система: судороги икроножных мышц.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз.

Органы чувств: нарушения зрения.

Мочевыводящая система: гликозурия, гиперурикемия.

Репродуктивная система: импотенция.

Рамиприл

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, нарушения сна, парестезии, спутанность сознания.

Дыхательная система: сухой кашель, одышка, синусит, бронхоспазм.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, тахикардия, редко - боль в грудной клетке, приливы крови.

Пищеварительная система: глоссит, рвота, диарея, запор, редко - гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит.

Костно-мышечная система: миалгия, судороги икроножных мышц.

Дерматологические реакции: сыпь.

Органы чувств: шум в ушах, нарушения вкусового восприятия, нечеткость зрения.

Мочевыводящая система: дизурия, редко - острая почечная недостаточность.

Репродуктивная система: эректильная дисфункция.

Аллергические реакции.

Передозировка:
Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.

Лечение: внутривенное введение эпинефрина, кровезамещающих растворов, гидрокортизона.

Взаимодействие:
Гидрохлоротиазид

Усиливает эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Больным сахарным диабетом при применении гидрохлоротиазида требуется коррекция доз пероральных гипогликемических средств и препаратов инсулина.

Усиливают гипокалиемический эффект глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, карбеноксолон, амфотерицин, сердечные гликозиды.

Антихолинергические препараты повышают биодоступность гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с препаратами лития возможно проявление парадоксального антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с витамином D и препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.

При одновременном применении с циклоспорином увеличивается риск развития подагры и гиперурикемии.

Рамиприл

Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.

Усиливает токсические эффекты препаратов лития.

Натрия хлорид, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают гипотензивное действие рамиприла.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, спиронолактон), продуктами с высоким содержанием калия развивается гиперкалиемия.

При одновременном применении с цитостатиками, аллопуринолом, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом, иммунодепрессантами повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении с препаратами для общего наркоза и для местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.


Особые указания:
Мониторинг артериального давления, состава периферической крови.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.