ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ+МЕТРОНИДАЗОЛ+НАТАМИЦИН+ХЛОРАМФЕНИКОЛ

Клинико-фармакологическая группа:
Глюкокортикостероиды

АТХ:
S03AA30   Комбинации противомикробных препаратов

Фармакодинамика:
Метронидазол - антимикробный и противопротозойный препарат, производный от 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными белками анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клеток микроорганизмов и подавляет синтез их нуклеиновых кислот, что приводит к гибели бактерий. Активен в отношении: простейших анаэробов / факультативных анаэробов: Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia gastinalis, Entamoeba histolytica; анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. и некоторые грамположительные микроорганизмы (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.)

Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия. Обладает бактериостатическим действием. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка микроорганизмами из-за связывания субъединицы 50S рибосомы и прекращения образования пептидной цепи. Эффективен против штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Он действует против многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, вызывающих гнойные инфекции, сыпной тиф, лихорадку, менингококковые инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Salmonella spp. (включая Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряд штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei; Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (включая Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Не действует на кислые быстрые бактерии (в том числе Mycobacterium tuberculosis), Pseudomonas aeruginosa, Clostridia, метициллинрезистентные штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Seirratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Posaudomas. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.

Натамицин - полиеновый макролидный антибиотик широкого спектра действия. Обладает фунгицидным действием. Натамицин связывает стерины клеточных мембран микроорганизмов, нарушает их целостность и функцию, что приводит к изменению проницаемости клеток и гибели. Он действует против большинства патогенных грибов, похожих на дрожжи (особенно рода Candida), дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжей (Torulopsis, Rhodotorula), других патогенных грибов (Aspergillus, Penicillium, Fusarium, Cephalosporium). Устойчивость к натамицину в клинической практике не встречается.

Гидрокортизона ацетат - глюкокортикостероид. Обладает противовоспалительным, антиэкссудативным и противоаллергическим действием.

Фармакокинетика:
Метронидазол при интравагинальном применении абсорбируется в системный кровоток (около 20%). Максимальная концентрация метронидазола в крови определяется через 6-12 часов и составляет примерно 50% от максимальной концентрации, которая достигается (через 1-3 часа) после однократного приема эквивалентной дозы метронидазола внутрь. Метронидазол связывается с белками плазмы крови менее 20%. Метронидазол метаболизируется в печени, гидроксильные метаболиты активны. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) составляет 30% активности исходного соединения. Метронидазол и окисленные метаболиты выводятся преимущественно через почки (20% в неизмененном виде) и в меньшей степени через кишечник. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко.

Натамицин при интравагинальном применении не абсорбируется со слизистых оболочек.

Фармакокинетика хлорамфеникола при интравагинальном применении не изучалась.

Гидрокортизон при интравагинальном применении практически не всасывается с поверхности слизистой оболочки влагалища, концентрация в плазме ниже уровня определения.


Показания:
вульвовагиниты: бактериальный, кандидозный, трихомонадный и/или в ассоциации со смешанной флорой, чувствительной к компонентам препарата;

неспецифический вагинит;

профилактика урогенитальных инфекций перед гинекологическими оперативными вмешательствами, диагностическими процедурами и установкой внутриматочного контрацептива.

МКБ-10
N77.1   Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях классифицированных в других рубриках

Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам препарата;
тяжелые нарушения функции печени, почек;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст

С осторожностью:
С осторожностью применяют при тяжелых острых или хронических заболеваниях центральной и периферической нервной системы (в т.ч. при перманентных или прогрессирующих нейропатиях); нарушении кроветворения (лейкопения в анамнезе).

Беременность и лактация:
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:
Интравагинально, 1 суппозиторий перед сном в течение 10 дней.

Побочные эффекты:
Местные реакции: ощущение жжения, боль, раздражение и отек в месте введения, эритема, сухость влагалища, особенно в начале лечения, которые не требуют прекращения лечения и определены влиянием препарата на раздраженную слизистую оболочку влагалища.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: снижение количества лейкоцитов крови (лейкопения);

со стороны иммунной системы: сыпь, зуд кожных покровов, крапивница, анафилактические реакции;

со стороны психического статуса: тревожность, лабильность настроения.

со стороны нервной системы: головная боль, при длительном применении препарата - периферическая невропатия (ощущение онемения и покалывания (парестезии), судороги, тремор;

со стороны вестибулярного аппарата: двигательные нарушения (атаксия), головокружение;

со стороны желудочно-кишечного тракта: боль или спазмы в животе, "металлический" привкус во рту, изменение вкуса, сухость во рту, запор, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота.

Передозировка:
При случайном приеме внутрь, возможные симптомы, обусловленные передозировкой метронидазола: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, "металлический" привкус во рту, двигательные нарушения (атаксия), головная боль, головокружение, ощущение онемения и покалывания (парестезии), судороги, снижение количества лейкоцитов крови (лейкопения), темное окрашивание мочи.

Взаимодействие:
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами (например, варфарин) возможно повышение концентрации антикоагулянтов в плазме, усиление эффекта и, следовательно, риска кровотечений; необходимо контролировать уровень протромбина и проводить мониторинг протромбинового времени; необходимо корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения и в течение одной недели после прекращения лечения.

При одновременном применении с препаратами лития может вызвать повышение токсичности последних.

При одновременном применении с циклоспорином может вызвать повышение концентрации циклоспорина в плазме.

При одновременном применении с дисульфирамом может вызвать психотические реакции (приступы делирия, спутанное сознание); не следует назначать больным, которые принимали дисульфирам в течение последних 2-х недель.

При одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими этанол, или при употреблении этанола возможно развитие дисульфирамоподобных реакций (чувство жара, покраснение кожи лица, рвота, тахикардия).

При одновременном применении с бусульфаном может повыситься концентрация бусульфана в плазме крови.

При одновременном применении с фенобарбиталом снижается уровень метронидазола в крови.

При одновременном применении с циметидином может повыситься уровень метронидазола в крови.

Особые указания:
Во время терапии следует воздерживаться от половых контактов. Применение суппозиториев может снижать надежность механической контрацепции (латекс-содержащие презервативы и вагинальные диафрагмы) - риск разрыва латекса.