ГЛИЦИРРИЗИНОВАЯ КИСЛОТА+УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА
Клинико-фармакологическая группа:
Желчегонные средства и препараты желчи
АТХ:
A05BA08 Глицирризиновая кислота
A05AA02 Урсодезоксихолевая кислота
Фармакодинамика:
Препарат оказывает гепатопротекторное, желчегонное, холелитолитическое, антиоксидантное, противовоспалительное действие; влияет на фиброгенез.
Урсодезоксихолевая снижает уровень холестерина в желчи в основном за счет диспергирования холестерина и формирования жидкокристаллической фазы. Влияет на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей, тем самым снижая реабсорбцию эндогенных, более гидрофобных и потенциально токсичных соединений в кишечнике. Влияет на иммунологические реакции, снижает патологическую экспрессию антигенов HLA класса I на гепатоцитах и подавляет выработку цитокинов и интерлейкинов. Урсодезоксихолевая кислота снижает литогенный индекс желчи и увеличивает содержание в ней желчных кислот. Обладает желчегонным эффектом.
Глицирризиновая кислота обладает гепатопротекторным действием благодаря своему антиоксидантному и противовоспалительному эффектам, а также влиянию на фиброгенез. Она связывает свободные кислородные радикалы и ингибирует ферменты, которые инициируют перекисное окисление липидов в гепатоцитах. Уменьшает воспаление путем ингибирования сигнальных путей NF-κB, TLR4; ингибирование продукции провоспалительных цитокинов; стимуляция производства провоспалительных цитокинов. Глицирризиновая кислота также ингибирует 11β-оксистероиддегидрогеназу, которая повышает эндогенный кортизол в крови.
Эффект на фиброгенез связан с уменьшением экспрессии гена коллагена типа 1 и снижением выработки коллагена в клетках печени, а также с разрушением активированных клеток.
Фармакокинетика:
Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется из тонкой кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а из подвздошной кишки посредством активного транспорта. После приема внутрь в дозе 250 мг всасывается приблизительно 60-80%. Связывание с белками плазмы высокое - до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови (48% от общего количества желчных кислот). Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи. Метаболизируется в печени (клиренс при "первом прохождении" через печень) с образованием тауринового и глицинового конъюгатов. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится желчью.
Глицирризиновая кислота после перорального приема в кишечнике под влиянием фермента β-глюкуронидазы, продуцируемого бактериями нормальной микрофлоры ,превращается в активный метаболит - β-глицирретовую кислоту, которая всасывается в системный кровоток. Cmax β-глицирретовой кислоты в плазме крови достигается через 11 часов, составляя 267.319 нг/мл. В крови β-глицирретовая кислота связывается с альбумином и практически полностью транспортируется печенью. Выведение β-глицирретовой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточной количестве - с мочой. T1/2 достигает 19.23 ч.
Показания:
Неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени, хронические гепатиты различного генеза, билиарный рефлюкс-гастрит, дискинезия желчевыводящих путей, растворение холестериновых камней желчного пузыря, первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации, первичный склерозирующий холангит.
МКБ-10
B18 Хронический вирусный гепатит
K29 Гастрит и дуоденит
K70 Алкогольная болезнь печени
K73.8 Другие хронические гепатиты, не классифицированные в других рубриках
K74.3 Первичный билиарный цирроз
K80 Желчекаменная болезнь [холелитиаз]
K83.0 Холангит
Противопоказания
Повышенная чувствительность, рентгенположительные желчные камни, нарушение сократительной способности желчного пузыря, частые эпизоды желчной колики, окклюзия желчевыводящих путей, острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков, цирроз печени в стадии декомпенсации, выраженная печеночная недостаточностьи/или почечная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет, взрослые и дети с массой тела до 47 кг, неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
С осторожностью:
У пациентов с портальной гипертензией, у больных с артериальной гипертензией.
Беременность и лактация:
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Применяется внутрь, независимо от приема пищи. Схема лечения зависит от основного заболевания и подбирается индивидуально.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: часто - неоформленный стул, диарея;
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь.
Передозировка:
В случае передозировки урсодезоксихолевой кислоты возможна диарея. В целом, такие симптомы передозировки маловероятны, поскольку при увеличении дозы урсодезоксихолевой кислоты ее абсорбция уменьшается, а экскреция фекалий увеличивается. Последствия диареи лечатся симптоматически (восстановление водно-электролитного баланса).
Взаимодействие:
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и уменьшают ее поглощение и эффективность.
При одновременном применении с циклоспорином непредсказуемо увеличивается абсорбция и повышается концентрация циклоспорина в плазме крови.
Описан случай уменьшения концентрации ципрофлоксацина в плазме крови у пациента, получающего урсодезоксихолевую кислоту.
Урсодезоксихолевая кислота снижает концентрацию блокатора медленных кальциевых каналов нитрендипина.
Эстрогены, гиполипидемические лекарственные средства (клофибрат), увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект урсодезоксихолевой кислоты.
Особые указания:
В течение первых 3 месяцев лечения необходим контроль активности "печеночных" трансаминаз, ЩФ, ГГТ, концентрации билирубина в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца.