МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Ингибиторы АПФ
Диуретики

АТХ:
C09BA04   Периндоприл в комбинации с диуретиками

Фармакодинамика:
Комбинированный гипотензивный препарат

Индапамид

Диуретик, производное сульфонамида. Ингибирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах, увеличивает выведение натрия и хлора, усиливая диурез. Селективно блокирует "медленные" кальциевые каналы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает эластичность стенок артерий. Не оказывает влияния на метаболизм липидов (липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, триглицериды) и углеводов.

Периндоприл

Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.

Брадикинин стимулирует В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений.

Фармакокинетика:
Индапамид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 79 %. Терапевтический эффект развивается через 1-2 часа после начала приема.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 18 часов. Элиминация почками и с фекалиями в виде метаболитов.

Периндоприл

После приема внутрь натощак до 65-70 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа. Связь с белками плазмы составляет 20 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.

Метаболизм в печени с образованием одного активного метаболита - периндоприлата и пяти неактивных метаболитов.

Период полувыведения составляет 1 час. Период полувыведения периндоприлата составляет 17 часов. Элиминация почками.

Показания:
Применяется для лечения артериальной гипертензии.

МКБ-10
I15   Вторичная гипертензия
I10   Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия

Противопоказания
Анурия, азотемия, гиперкалиемия, стеноз почечных артерий, печеночная недостаточность, индивидуальная непереносимость, возраст до 18 лет.

С осторожностью:
Системные заболевания соединительной ткани, стенокардия, реноваскулярная гипертензия, пожилой возраст, повышенная чувствительность.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:
Внутрь по 1 таблетке одни раз в сутки.

Высшая суточная доза: 1 таблетка.

Высшая разовая доза: 1 таблетка.

Побочные эффекты:
Периндоприл

Центральная и периферическая нервная система: ишемия головного мозга, головная боль, головокружение, тревожность, спутанность сознания, парестезии.

Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - эозинофилия.

Дыхательная система: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.

Сердечно-сосудистая система: гиперкалиемия, гипонатриемия, ортостатическая гипотензия, синкопе, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.

Пищеварительная система: тошнота, холестатическая желтуха, запор, сухость во рту.

Мочевыделительная система: гиперкреатининемия, протеинурия, повышение содержания мочевины, развитие или прогрессирование хронической почечной недостаточности.

Дерматологические реакции: онихолиз, алопеция.

Репродуктивная система: снижение потенции.

Аллергические реакции.

Индапамид

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, астения, нервозность, депрессия, раздражительность, тревога, парестезии.

Дыхательная система: фарингит, синусит, кашель, иногда - ринит.

Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.

Пищеварительная система: анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, запор, диарея, панкреатит.

Дерматологические реакции: геморрагический васкулит.

Органы чувств: нарушения зрения, конъюнктивит.

Мочевыделительная система: никтурия, полиурия.

Репродуктивная система: снижение потенции и либидо.

Аллергические реакции.

Передозировка:
Индапамид

Сонливость, головокружение, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом - развитие печеночной комы.

Лечение симптоматическое.

Периндоприл

Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.

Лечение: внутривенное введение эпинефрина, кровезамещающих растворов, гидрокортизона. Гемодиализ.

Взаимодействие:
Периндоприл

Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.

Усиливает токсические эффекты препаратов лития.

Натрия хлорид, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают гипотензивное действие периндоприла.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, спиронолактон), продуктами с высоким содержанием калия развивается гиперкалиемия.

При одновременном применении с цитостатиками, аллопуринолом, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом, иммунодепрессантами повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении с препаратами для общего наркоза и для местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.

Индапамид

За счет снижения выведения с мочой повышает концентрации ионов лития, что повышает риск развития нефротоксического действия.

Сердечные гликозиды, салуретики, минерало- и глюкокортикоиды, амфотерицин В (при внутривенном введении), тетракозактид, слабительные средства усиливают состояние ацидоза.

При одновременном применении с препаратами кальции развивается гиперкальциемия.

Снижают гипотензивный эффект глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, симпатомиметики, тетракозактид.

Усиливает гипотензивный эффект баклофен.

При одновременном использовании йодсодержащих контрастных средств развивается обезвоживание.

Антипсихотические средства и антидепрессанты усиливают гипотензивный эффект, что может привести к ортостатическому коллапсу.

Снижает эффект непрямых антикоагулянтов за счет повышения концентрации факторов свертывания крови, вследствие повышения их продукции печенью и снижения объема циркулирующей крови.

Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.

Особые указания:
Мониторинг артериального давления, периферической крови.

С осторожностью применять лицам, чья профессия требует повышенной концентрации и внимания.