ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B+МЕТРОНИДАЗОЛ+ФЛУКОНАЗОЛ
Клинико-фармакологическая группа:
Интерфероны
Другие синтетические антибактериальные средства
Противогрибковые средства
АТХ:
G01AF20 Комбинации производных имидазола
Фармакодинамика:
Интерферон альфа-2b ингибирует репликацию вирусов, нарушает синтез вирусной ДНК, РНК и вирусных белков. Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов. Проявляет выраженную противоопухолевую активность за счет антипролиферативных свойств.
Метронидазол - препарат проявляет активность в отношении Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а также в отношении анаэробных бактерий. К препарату устойчивы аэробные микроорганизмы.
Ферментные системы анаэробных бактерий и микроаэрофильных внутриполостных паразитов восстанавливают нитрогруппу метронидазола (нитрогруппа молекулы метронидазола - акцептор электронов). Восстановленный метронидазол встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, препятствуя действию флавопротеинов - переносчиков электронов. В результате нарушаются дыхательные процессы, что приводит к гибели клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов и простейших при восстановлении нитрогруппы метронидазол способствует образованию свободных радикалов, которые повреждают ДНК.
Флуконазол - противогрибковое средство. Производное триазола, проявляет противогрибковый эффект за счет блокады биосинтеза эргостерола клеточной мембраны грибов. "Мишень" для действия препарата - фермент 14-α-деметилаза. 14-α-деметилаза входит в группу ферментов, известных под общим названием "цитохром Р450". Все ферменты группы цитохрома Р450 содержат гематиновый железосодержащий пигмент. Флуконазол связывается с атомом железа гематиновой группы и инактивирует 14-α-деметилазу, что приводит к нарушению синтеза эргостерола и накоплению ланостерола и других стеролов. Их включение в мембрану вместо эргостерола значительно нарушает структуру и функцию клеточной мембраны грибов.
Снижение синтеза эргостерола, а также накопление 14α-метилстеролов разрушает плотно упакованные ацильные цепи фосфолипидов мембран грибов. Дестабилизация грибковой мембраны приводит к дисфункции мембранных ферментов, в том числе участвующих в цепи транспорта электронов, и в конечном итоге к гибели клеток.
Флуконазол обладает высокоспецифичным фунгицидным (противогрибковым) действием. Активен при микозах, в том числе вызванных Candida spp.(включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis, Microsporum spp., Blastomyces dermatitidis. При интравагинальном применении особенно активен в отношении Candida albicans, в меньшей степени - в отношении Candida glabrata.
Фармакокинетика:
После интравагинального введения биодоступность метронидазола составляет 20 % по сравнению с пероральным приемом. После интравагинального введения подвергается системной абсорбции (около 56 %). Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) составляет 30 % активности исходного соединения. Период полувыведения составляет 6 -12 часов. Выводится на 40-70 % (около 20 % в неизмененной форме) через почки. Фармакокинетика интерферона и флуконазола при интравагинальном способе применения не изучалась.
Показания:
Бактериальные вагиниты (неспецифические).
Бактериальный вагиноз.
Вагиниты , которые вызваны смешанной инфекцией (трихомонады, гарднереллы, дрожжеподобные грибы, вирус простого герпеса 1-го и 2-го типа, микоплазма, уреаплазма) в составе комплексной терапии.
МКБ-10
A49.3 Микоплазмозная инфекция неуточненная
A59 Трихомониаз
A59.0 Урогенитальный трихомониаз
A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A63.8 Другие уточненные заболевания, передающиеся преимущественно половым путем
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1)
N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
N76.8 Другие уточненные воспалительные болезни влагалища и вульвы
N77.1 Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях классифицированных в других рубриках
Противопоказания
Возраст до 18 лет.
Беременность.
Гиперчувствительность.
С осторожностью:
Нет данных.
Беременность и лактация:
Препарат не применяется при беременности. Метронидазол проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание в период приема препарата должно быть отменено. Возобновлять грудное вскармливание следует не ранее, чем через 48 часов после окончания применения препарата.
Способ применения и дозы:
Препарат принимают интравагинально, 1 суппозиторий вечером (перед сном) 1 раз в сутки в течение 10 дней. (1 суппозиторий - интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный не менее 50000 МЕ, флуконазол 200 мг, метронидазол 150 мг).
Побочные эффекты:
Аллергические реакции.
Атаксия.
Судороги.
Запор.
Головная боль.
Тошнота.
Боли и спазмы в животе.
Сухость во рту.
Повышенная утомляемость.
Лейкопения.
Изменения психики (тревожность, лабильность настроения).
Диарея.
Головокружение.
Потеря аппетита.
Рвота.
Изменение вкуса.
"Металлический" или неприятный привкус во рту.
Передозировка:
Случаи передозировки препарата не выявлены.
Метронидазол
Симптомы: возможны тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезии, судороги, лейкопения, темное окрашивание мочи.
Взаимодействие:
Не сочетать с недеполяризующими миорелаксантами.
Возможно совместное применение с джозамицином (антибиотик-макролид системного действия).
Особые указания:
В период лечения воздерживаться от половых контактов.
В период лечения не употреблять этанол.
В случае применения препарата совместно с метронидазолом для приема внутрь, особенно при повторном курсе, необходим контроль картины периферической крови (опасность лейкопении). В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций - абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). Не следует назначать метронидазол больным, которые принимали дисульфирам в течение последних 2-х недель.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.