ИНТЕРФЕРОН БЕТА-1B
Клинико-фармакологическая группа:
Интерфероны
Противовирусные средства (за исключением ВИЧ)
АТХ:
L03AB08 Интерферон бета-1b
Фармакодинамика:
Препарат представляет собой негликолизированную форму человеческого интерферона бета-1b, у которого в 17-й позиции серин.
Активное вещество препарата (интерферон бета-1b) обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат снижает образование гамма интерферона, ингибирует репликацию вирусов, активирует T-супрессоры, за счет чего ослабляет действие антител против основных компонентов миелина.
Фармакокинетика:
После подкожного введения в рекомендуемой дозе 0,25 мг концентрация интерферона бета-1b в крови низкая или вообще не определяется.
После подкожного введения 0,5 мг интерферона бета-1b здоровым добровольцам Cmax в плазме составляет около 40 МЕ/мл через 1-8 часов после инъекции. В этом исследовании абсолютная биодоступность при подкожном введении - примерно 50 %. При внутривенном применении клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки - в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.
Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, его фармакокинетические параметры в течение курса терапии также не меняются.
При подкожном применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 часов после введения первой дозы препарата. Cmax достигалась через 40-124 часа и оставалась повышенной на протяжении 7-дневного (168 часов) периода исследования.
Показания:
- клинически изолированный синдром (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной для назначения внутривенных кортикостероидов выраженностью воспалительного процесса - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз у пациентов с высоким риском его развития. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования, к группе высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза относятся пациенты с моноочаговым клинически изолированным синдромом (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥ 9 Т2-очагами на магнитно-резонансной томографии и/или накапливающими контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым клинически изолированным синдромом (клиническими проявлениями более 1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза независимо от количества очагов на магнитно-резонансной томографии;
- ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (то есть пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии а анамнезе не менее двух обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
- вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.
МКБ-10
G35 Рассеянный склероз
Противопоказания
Беременность и кормление грудью, гиперчувствительность.
С осторожностью:
- заболевания сердца, в частности сердечная недостаточность III-IV стадии (по классификации NYHA), кардиомиопатия;
- депрессии и/или суицидальные мысли (в том числе в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе;
- моноклональная гаммапатия;
- анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
- нарушение функции печени;
- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения).
Беременность и лактация:
Рекомендации FDA категории С. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Способ применения и дозы:
Подкожно, через день.
Лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии препаратом. В клинических исследованиях длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность курса определяется врачом.
Приготовление инъекционного раствора
А. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы: для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.
Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки: для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой.
Во флакон с препаратом вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор, при наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять.
В 1 мл приготовленного раствора содержится рекомендуемая доза препарата - 0,25 мг (8 млн ME).
Если в положенное время укол не был сделан, то необходимо ввести препарат сразу же, как только представится возможность. Следующую инъекцию производят через 48 часов.
Побочные эффекты:
Гриппоподобный синдром, умеренная лейкопения, депрессия, местная гиперемия, болезненность, истончение подкожно-жировой клетчатки, некрозы.
Общие реакции: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.
Кровь и лимфатическая система: лимфоцитопения (< 1500/мм3 ), нейтропения (< 1500/мм3), лейкопения (< 3000/мм3); лимфаденопатия.
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня трансаминаз в крови в 5 раз от исходного. Увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.
Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система: одышка.
Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные), у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.
Эндокринные нарушения: редко - нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Передозировка:
Не описана.
Взаимодействие:
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Особые указания:
Во время лечения необходим контроль периферической крови, активности печеночных трансаминаз и уровня кальция.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
- каждый раз менять место инъекции;
- вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами
Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.