МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Интерлейкины

АТХ:
L03AC   Интерлейкины

Фармакодинамика:
Препарат представляет собой функциональный и структурный аналог эндогенного человеческого интерлейкина-2. Интерлейкин-2 связывает и активирует рецепторы к интерлейкину-2, приводя к повышению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов и зависимых от интерлейкина-2 клеточных популяций (макрофагов, моноцитов, клеток Лангерганса, олигодендроглиальных клеток). Препарат стимулирует активность цитотоксических T-лимфоцитов и натуральных киллеров, усиливает иммунный ответ, способствует активации опухоль-инфильтрующих клеток и образованию лимфокин-активированных киллеров, усиливает продукцию интерферона-γ, фактора некроза опухоли, интерлейкина-1.

Расширение спектра лизирующего действия эффекторных клеток обусловливает элиминацию разнообразных патогенных микроорганизмов, инфицированных и малигнизированных клеток, что обеспечивает иммунную защиту, направленную против опухолевых клеток, а также возбудителей вирусной, бактериальной и грибковой инфекции.

Фармакокинетика:
Препарат метаболизируется аналогично эндогенному человеческому интерлейкину-2.

Показания:
В составе комплексной терапии у взрослых:
- обычный вариабельный иммунодефицит;
- комбинированный иммунодефицит;
- острый перитонит;
- острый панкреатит;
- остеомиелит;
- эндометрит;
- тяжелая пневмония;
- сепсис;
- послеродовый сепсис;
- туберкулез легких;
- другие генерализованные и тяжелые локализованные инфекции;
- инфицированные термические и химические ожоги;
- диссеминированные и местнораспространенные формы почечно-клеточного рака.

В составе комплексной терапии у детей от 0 лет:
- обычный вариабельный иммунодефицит;
- комбинированный иммунодефицит;
- острый перитонит;
- острый панкреатит;
- остеомиелит;
- тяжелая пневмония;
- бактериальный сепсис новорожденных;
- сепсис;
- другие генерализованные и тяжелые локализованные инфекции.

МКБ-10
A15   Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A40   Стрептококковая септицемия
A41   Другая септицемия
A41.9   Сепсис неуточненный
C64   Злокачественные новообразования почки, кроме почечной лоханки
D81   Комбинированные иммунодефициты
D83   Обычный вариабельный иммунодефицит
D84.9   Иммунодефицит неуточненный
J12   Вирусная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J15   Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J18   Пневмония без уточнения возбудителя
K65.0   Острый перитонит
K85   Острый панкреатит
M86   Остеомиелит
N71   Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
O85   Послеродовой сепсис
P36   Бактериальный сепсис новорожденного
T79.3   Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Противопоказания
- аутоиммунные заболевания;
- сердечная недостаточность III степени;
- легочно-сердечная недостаточность III степени;
- метастатическое поражение головного мозга;
- терминальная стадия почечно-клеточного рака;
- беременность;
- повышенная чувствительность к дрожжам;
- повышенная чувствительность к интерлейкину-2 или любому компоненту препарата в анамнезе.

С осторожностью:
При хронической почечной недостаточности, декомпенсированной печеночной недостаточности.

Беременность и лактация:
Рекомендации FDA категории С. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Ввиду потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка во время лечения интерлейкином-2 кормление грудью рекомендуют прекратить.

Способ применения и дозы:
Интерлейкин-2 вводят 1 раз в сутки подкожно или внутривенно капельно по 0,5-1,0 мг с интервалами 1-3 дня, на курс - 1-3 введения. Для внутривенного введения препарат из ампулы переносят в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций. Инфузия всего объема раствора осуществляется капельно в течение 4-6 часов.

Иммунотерапию препаратом проводят после завершения неотложных и срочных оперативных вмешательств, направленных на устранение жизнеугрожающих последствий основного заболевания/травмы, санации и адекватного дренирования инфекционного очага.

При лечении тяжелого сепсиса проводят от одного до трех курсов лечения препаратом. Курс включает 2 внутривенные инфузии в дозе 0,5 мг через день. Критерием для назначения второго и третьего курсов лечения препаратом является сохраняющаяся в ходе лечения лимфопения (абсолютная и/или относительная).

При впервые выявленном инфильтративном деструктивном туберкулезе легких - 3 внутривенных инфузии препарата в дозе 0,5 мг с интервалом 48 ч на фоне специфической полихимиотерапии.

Для предоперационной подготовки при прогрессирующем фиброзно-кавернозном туберкулезе легких на фоне специфической полихимиотерапии: при одностороннем фиброзно-кавернозном туберкулезе - 3 внутривенных введения препарата по 1 мг с интервалом 48 ч; при распространенном фиброзно-кавернозном туберкулезе легких с двусторонней очаговой диссеминацией - 7 внутривенных введений препарата: 3 введения в течение первой недели по 1 мг с интервалом 48 ч, далее по 1 мг 2 раза в неделю в течение 2-х недель. Рекомендуемый курс иммунотерапии должен быть завершен за 7-10 дней до оперативного вмешательства.

Назначение препарата при туберкулезе легких нецелесообразно при дефиците массы тела более 30 %.

Курс лечения препаратом диссеминированных и местнораспространенных форм почечно-клеточного рака включает:

- однократное подкожное или внутривенное введение препарата в дозе 0,5 мг за 24 ч до операции;

- в составе 8-недельного курса иммунохимиотерапии по 2,0 мг внутривенно через день в течение первых 4-х недель лечения. Повторные курсы проводят через 1-2 месяца.

У детей препарат применяют внутривенно капельно. Схемы применения соответствуют таковым у взрослых. Препарат разводят в изотоническом (0,9 %) растворе натрия хлорида. Разовая доза препарата и объем изотонического раствора у детей зависит от возраста:

- от 0 до 1 месяца - 0,1 мг в 30-50 мл раствора;

- от 1 месяца до 1 года - 0,125 мг в 100 мл раствора;

- от 1 года до 7 лет - 0,25 мг в 200 мл раствора;

- старше 7 лет - 0,5 мг в 200 мл раствора;

- старше 14 лет - 0,5 мг в 400 мл раствора.

Побочные эффекты:
Со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение проницаемости капилляров и снижение сосудистой резистентности, приводящее к гипотензии, снижению перфузии органов и отекам (возникает чаще при внутривенном, чем при подкожном введении, может потребовать инфузионной терапии и введения прессорных средств) и сопровождающееся нарушениями сердечной деятельности (тахикардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда), функций почек (уремией, олиго- и анурией), ЦНС (раздражительностью, депрессией, спутанностью сознания, сонливостью) и дыхательными расстройствами (диспноэ, отеком легких, дыхательной недостаточностью).

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства (может потребоваться применение противорвотных и противодиарейных препаратов).

Со стороны нервной системы: спутанность сознания, сонливость, прогрессирующие до комы (в тяжелых случаях возможна отмена лечения).

Дерматологические: реакции и некрозы тканей в месте инъекции, гиперчувствительность, кожный зуд и кожные высыпания (возможно применение антигистаминных средств).

Прочие: повышение активности печеночных ферментов, гриппоподобный синдром (озноб, лихорадка, артралгия, миалгия, возможно применение парацетамола, но не других нестероидных противовоспалительных средств, бактериемия (при введении интерлейкина-2 через венозные катетеры и, возможно, подкожно), гипотиреоз, зоб.

Передозировка:
Симптомы передозировки наблюдались при приеме препарата в разовой дозе выше 7 мг в виде лихорадки, нарушения ритма сердца, гипотонии, дерматологических аллергических реакций.

Лечение: данные симптомы купируются после отмены введения препарата, при необходимости проводится симптоматическая терапия.

Взаимодействие:
Препарат совместим с другими лекарственными средствами.

При применении препарата интерлейкина-2 на фоне длительной терапии глюкокортикостероидами активность действия препарата может снижаться.

Йодиксанол - пациенты, принимавшие менее чем за 2 недели до исследования интерлейкин-2, склонны к повышенной частоте отсроченных побочных реакций (гриппоподобные состояния или кожные реакции).

Следует принимать во внимание, что риск развития реакции на введение йоксагловой кислоты и йокситаламовой кислоты (кожная сыпь или, реже, гипотензия, олигурия и почечная недостаточность) повышается, если больной ранее получал внутривенную терапию интерлейкином-2.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или флаконе.

Особые указания:
Быстрое внутривенное введение может сопровождаться развитием сердечно-сосудистой недостаточности.

При хранении при температуре от 2 до 8 °C возможно выпадение кристаллов натрия лаурилсульфата, которые должны растворяться при комнатной температуре в течение 30 минут. Для ускорения растворения можно наклонять ампулу, избегая резкого перемешивания жидкости и пенообразования.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

Специальные исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и использовать сложное оборудование не проводились. В случае развития нежелательных реакций со стороны органа зрения и/или снижения способности к концентрации внимания и быстроты реакции пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложным оборудованием до разрешения указанных нежелательных реакций.