МНН

Клинико-фармакологическая группа:
М-, Н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства

АТХ:
N07AA   Антихолинэстеразные препараты

Фармакодинамика:
Препарат является ингибитором холинэстеразы, ингибирует ферментативный гидролиз ацетилхолина, пролонгируя его эффект. Блокирует калиевые каналы мембран и способствует их деполяризации.
При введении антихолинэстеразных средств стимулирующее действие ацетилхолина на м-холинорецепторы приводит к сужению зрачков, спазму аккомодации, брадикардии, снижению сердечного выброса, повышению тонуса гладких мышц бронхов, тонуса и моторики ЖКТ, мочевого пузыря, увеличению секреции экзокринных желез, к повышению тонуса и сократимости миометрия. Антихолинэстеразные средства практически не влияют на тонус сосудов. Связано это с тем, что в сосудах находятся в основном неиннервируемые (внесинаптические) М3-холинорецепторы. Артериальное давление снижается гораздо в меньшей степени, чем при введении м-холиномиметиков (в основном за счет снижения сердечного выброса).
При введении антихолинэстеразных средств из н-холиномиметических эффектов ацетилхолина наиболее отчетливо проявляется его стимулирующее влияние на нервно-мышечную передачу, в результате чего повышается тонус скелетных мышц.
Оказывает стимулирующее действие на ЦНС в сочетании с отдельными проявлениями седативного действия; способствует улучшению обучаемости и памяти.

Фармакокинетика:
При подкожного и внутримышечного введении быстро всасывается. Tmax в крови - 25-30 минут после введения. Связь с белками плазмы составляет 40-50 %. Препарат быстро поступает в ткани. Метаболизируется в печени. Выведение препарата осуществляется через почки (главным образом путем канальцевой секреции и только 1/3 - путем клубочковой фильтрации) и экстраренально (через ЖКТ).

Период полувыведения препарата при парентеральном введении составляет 2-3 часа. После парентерального введения 34,8 % дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания:
- заболевания периферической нервной системы: моно- и полиневропатия, полирадикулопатия, миастения и миастенический синдром различной этиологии;
- заболевания ЦНС: бульбарные параличи и парезы;
- болезнь Альцгеймера, сенильная деменция альцгеймеровского типа;
- восстановительный период органических поражений ЦНС, сопровождающихся двигательными нарушениями;
- демиелинизирующие заболевания (в составе комплексной терапии);
- функциональные нарушения ЦНС (снижение памяти, способности к концентрации внимания, мотиваций, инициативы, дезориентация, эмоциональная лабильность и другое) при энцефалопатии (травматического, сосудистого и иного генеза), нарушении мозгового кровообращения, черепно-мозговой травме, церебральной дисфункции с затруднением обучения у детей;
- атония кишечника;
- интоксикация антихолинергическими средствами;
- слабость родовой деятельности.

МКБ-10
F00   Деменция при болезни Альцгеймера (G30.-+)
F07   Расстройства личности и поведения, обусловленые болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга
G12.2   Болезнь двигательного нейрона
G30   Болезнь Альцгеймера
G58   Другие мононевропатии
G60   Наследственная и идиопатическая невропатия
G61   Воспалительная полиневропатия
G62   Другие полиневропатии
G62.1   Алкогольная полиневропатия
G63.2   Диабетическая полиневропатия при болезнях (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)
G63.6   Полиневропатия при других костно-мышечных поражениях (M00-M25+, M40-M96+)
G70   Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса
G70.2   Врожденная или приобретенная миастения
G83.9   Паралитический синдром неуточненный
G96.9   Поражение центральной нервной системы неуточненное
M54.1   Радикулопатия
M79.2   Невралгия и неврит неуточненные
O62   Нарушения родовой деятельности [родовых сил]

Противопоказания
- эпилепсия;
- стенокардия;
- бронхиальная астма;
- беременность и кормление грудью;
- экстрапирамидные нарушения с гиперкинезами;
- выраженная брадикардия;
- механическая непроходимость кишечника или мочевыводящих путей;
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
- склонность к вестибулярным расстройствам;
- гиперчувствительность;
- детский возраст до 18 лет (отсутствуют систематизированные данные о применении у детей).

С осторожностью:
- язвенная болезнь желудка;
- заболевания сердечно-сосудистой системы;
- тиреотоксикоз;
- обструктивные заболевания дыхательной системы в анамнезе или острые заболевания дыхательных путей.

Беременность и лактация:
Категория FDA - B. Препарат противопоказан при беременности (применение препарата повышает тонус матки и может вызвать преждевременные роды) и кормлении грудью.

Способ применения и дозы:
Внутрь, внутримышечно, подкожно. Разовая доза препарата - 10-40 мг. Максимальная суточная доза составляет 200 мг в сутки.
Дозы и длительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания.
Заболевания периферической нервной системы
Моно- и полиневропатии различного генеза, полирадикулопатии: подкожно или внутримышечно 5-15 мг 1-2 раза в день, курс 10-15 дней (в тяжелых случаях - до 30 дней); далее лечение продолжают таблетированной формой препарата.
Миастения и миастенический синдром: подкожно или внутримышечно 15-30 мг 1-3 раза в день с дальнейшим переходом на таблетированную форму. Общий курс лечения составляет 1-2 месяца. При необходимости лечение можно повторить несколько раз с перерывом между курсами в 1-2 месяца.
Заболевания ЦНС
Бульбарные параличи и парезы: подкожно или внутримышечно 5-15 мг 1-2 раза в день, курс 10-15 дней; далее при возможности переходят на таблетированную форму.
Восстановительный период органических поражений ЦНС, сопровождающихся двигательными нарушениями: внутримышечно 10-15 мг 1-2 раза в день, курс до 15 дней; далее при возможности переходят на таблетированную форму.
Лечение и профилактика атонии кишечника
Начальная доза - 10-15 мг 1-2 раза в день в течение 1-2 недель.

Побочные эффекты:
Нарушения психики: нечасто - сонливость.
Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, атаксия, головная боль, судороги; неустановленной частоты - тремор.
Со стороны органа зрения: неустановленной частоты - миоз.
Со стороны сердца: часто - сердцебиение, брадикардия; неустановленной частоты - боль за грудиной.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - усиленное выделение секрета бронхов, бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: часто - слюнотечение, тошнота, анорексия ; нечасто - рвота; редко - диарея, боль в эпигастрии, усиление перистальтики,
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неустановленной частоты - желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усиленное потоотделение; нечасто - общая слабость; неустановленной частоты - гипотермия.
Прочее: аллергические реакции.
Слюнотечение и брадикардию можно уменьшить м-холиноблокаторами (в том числе атропин, циклодол, метацин).
В случае возникновения зуда или сыпи следует прекратить прием препарата. В остальных случаях уменьшают дозу или кратковременно (на 1-2 дня) прерывают прием препарата.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Передозировка:
Симптомы: снижение аппетита, бронхоспазм, слезотечение, усиленное потоотделение, сужение зрачков, нистагм, усиление перистальтики ЖКТ, спонтанная дефекация и мочеиспускание, рвота, желтуха, брадикардия, нарушение внутрисердечной проводимости, аритмии, снижение артериального давления, беспокойство, тревога, возбуждение, чувство страха, атаксия, судороги, кома, нарушения речи, сонливость и общая слабость.

Лечение: использование м-холиноблокаторов (в том числе атропин, циклодол, метацин), симптоматическая терапия.

Взаимодействие:
Атропин, метоциния йодид - снижают симптомы передозировки.
Ослабляет угнетающее действие на нервно-мышечную передачу и проведение возбуждения по периферическим нервам местных анестетиков, аминогликозидов, калия хлорида.
Препарат усиливает действие средств угнетающих ЦНС.
Действие и побочные эффекты усиливаются при совместном применении с другими ингибиторами холинэстеразы и м-холиномиметическими средствами.
У больных с миастенией увеличивается риск развития холинергического криза, если применять препарат одновременно с другими холинергическими средствами.
Возрастает риск развития брадикардии, если до начала лечения препаратом применялись β-адреноблокаторы.
Алкоголь усиливает побочные эффекты препарата.

Особые указания:
На время лечения следует исключить прием алкоголя.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами
Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, другими транспортными средствами и механизмами, а также от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.