МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Нитраты и нитратоподобные средства

АТХ:
C01DA14   Изосорбида мононитрат

Фармакодинамика:
Оказывает антиангинальное, вазодилатирующее, спазмолитическое действие, обладает антиагрегантной активностью.
Антиангинальное действие препарата связано с расширением периферических сосудов, преимущественно венозных. Расширение вен приводит к уменьшению венозного возврата к сердцу (снижая перегрузку миокарда) и конечно-диастолическое артериальное давление. Расширение артериальных сосудов приводит к уменьшению общего периферического сопротивления и артериального давления, следовательно, к снижению постнагрузки на сердце. В свою очередь, снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. Непосредственное расширение коронарных сосудов стимулирует коллатеральное кровообращение с перераспределением кровотока к ишемизированному участку миокарда.

Сосудорасширяющее действие препарата обусловлено действием на гладкомышечные клетки сосудов оксидом азота NO, который высвобождается из изосорбида нитрата в процессе метаболизма. Идентичность оксида азота к эндотелиальному релаксирующему фактору, образующемуся из аминокислоты L-аргинина, активирует цитозольный фермент неповрежденного эндотелия сосудов - гуанилатциклазу, что способствует накоплению цГМФ. В результате снижается содержание кальция в цитозоле гладкомышечных клеток, вследствие чего расслабляются гладкие мышцы сосудов.

Антиагрегантная активность обусловлена понижением агрегации тромбоцитов.

Спазмолитическое действие распространяется на гладкие мышцы внутренних органов, что приводит к снижению тонуса бронхов, кишечника, желчевыводящих путей и мочеточников.

Фармакокинетика:
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3,5 минуты. Связь с белками плазмы составляет менее 4 %.

Антиангинальный эффект после приема препарата внутрь развивается через 1 час, продолжается до 12 часов и более. Метаболизм в почках с образованием двух фармакологически неактивных глюкуронидов (период полуэлиминации этих соединений - 6-8 часов).

Период полувыведения составляет 4-6 часов. Элиминация почками.

Показания:
ИБС: профилактика приступов стенокардии, в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда; хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

МКБ-10
I20   Стенокардия [грудная жаба]
I25   Хроническая ишемическая болезнь сердца
I25.2   Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I27   Другие формы легочно-сердечной недостаточности
I50.0   Застойная сердечная недостаточность

Противопоказания
Повышенная чувствительность к изосорбида динитрату, другим нитратам; острое нарушение кровообращения (шок, коллапс); кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления); гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; констриктивный перикардит; тампонада сердца; тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.); тяжелая гиповолемия; тяжелая анемия; тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз; кровоизлияние в мозг; одновременный прием ингибиторов ФДЭ5 ( в т.ч. силденафила, варденафина, тадалафила); одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).


С осторожностью:
Склонность к ортостатической гипотензии.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:
Внутрь, начальная доза: 10-20 мг 2 раза в сутки или 40-60 мг с утра. При необходимости доза повышается до 20-40 мг 2 раза в сутки. При острой необходимости возможно повышение дозы до 120-140 мг 1 раз в сутки.

Высшая суточная доза: 140 мг.

Высшая разовая доза: 140 мг.

Побочные эффекты:
Центральная и периферическая нервная система: двигательное беспокойство, головокружение, головная боль, нарушение внимания.

Дыхательная система: редко - одышка.

Система кроветворения: гипокоагуляция.

Сердечно-сосудистая система: ощущение жара, артериальная гипотензия, тахикардия, коллапс.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, сухость во рту, ощущение жжения языка.

Органы чувств: расстройства зрения.

Костно-мышечная система: скованность движений.

Дерматологические реакции: кожная сыпь.

Аллергические реакции.

Передозировка:
Ортостатическая гипотензия, гипертермия, судороги. При инфузии в высоких дозах развивается метгемоглобинемия: цианоз губ, ногтей и ладоней, тахипноэ, ощущение давления в голове.

Лечение: прекращение инфузии, внутривенное введение 1 % метиленового синего, применение дофамина и симпатомиметиков. Больному придают горизонтальное положение с поднятыми ногами, если артериальное давление не нормализуется - проводят коррекцию объема циркулирующей крови, подключают искусственную вентиляцию легких, производят обменное переливание крови.

Взаимодействие:
Потенцирует действие гипотензивных препаратов, ослабляет действие норэпинефрина и эпинефрина.

При сочетанном приеме алкоголя развивается коллапс.

Особые указания:
Не применяют для купирования приступов стенокардии. С осторожностью применяют при повышенном внутричерепном давлении.

В период терапии необходим контроль АД и ЧСС.

В период применения изосорбида мононитрата следует исключить употребление алкоголя.

Для предупреждения гипотензии и "нитратной" головной боли лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы. При длительном применении возникает привыкание, которое может быть перекрестным. С целью профилактики развития привыкания рекомендуется после 3-6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней.

Пациентам, принимающим изосорбида нитрат, рекомендуется проявлять осторожность при вождении транспорта и работе с движущимися механизмами.