МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Алкилирующие средства

АТХ:
L01AA02   Хлорамбуцил

Фармакодинамика:
В ядрах опухолевых клеток производит алкилирующее действие на молекулы ДНК, разъединяя цепочки нуклеотидов. В результате синтез ДНК в опухолевых клетках прекращается.
Подавляет синтез лимфоцитов, в меньшей степени - нейтрофилов, тромбоцитов и эритроцитов.

Фармакокинетика:
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,25-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 99 %.
Метаболизм в печени до активного метаболита - фенилуксусного иприта.
Период полувыведения составляет 1,5 часа; для активного метаболита - 2,5 часа. Элиминация почками.

Показания:
Применяется для лечения лимфогранулематоза, болезни Ходжкина, хронического лимфолейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, рака молочной железы, неоперабельной аденокарциномы яичников, хорионэпителиомы матки, нефротического синдрома.

МКБ-10
C54.9   Злокачественное новообразование тела матки неуточненной локализации
C88.0   Макроглобулинемия Вальденстрема
C96.0   Мультифокальный и мультисистемный (диссеминированный) гистиоцитоз из клеток Лангерганса [Болезнь Леттерера-Сиве]
C50   Злокачественные новообразование молочной железы
C56   Злокачественные новообразования яичника
C58   Злокачественные новообразования плаценты
C81   Лимфома Ходжкина
C82   Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83   Нефолликулярная лимфома
C84   Зрелые T/NK-клеточные лимфомы
C85   Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C91.1   Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз
C91.4   Волосатоклеточный лейкоз
C92   Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
N04   Нефротический синдром

Противопоказания
Печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, гипоплазия костного мозга, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:
Предшествующая (менее чем за 4-6 недель) лучевая терапия, мочекаменная болезнь, ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра, травма головы, гиперурикемия, гиперчувствительность.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:
Внутрь, по 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Схема лечения определяется индивидуально.

Побочные эффекты:
Центральная и периферическая нервная система: тремор, галлюцинации, нарушения мозгового кровообращения, периферическая нейропатия, судорожные припадки у детей с нефротическим синдромом.
Дыхательная система: одышка, кашель, интерстициальная пневмония и фиброз.
Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - необратимая аплазия костного мозга.
Сердечно-сосудистая система: отеки, кровоизлияния, кровотечения.
Пищеварительная система: изъязвление слизистой оболочки рта, желтуха, нарушение функции печени
Костно-мышечная система: боль в пояснице, артралгия, мышечная дрожь.
Дерматологические реакции: токсический эпидермальный некроз, сыпь, многоморфная эритема.
Мочевыводящая система: асептический цистит, гематурия, гиперурикемия, дизурические расстройства.
Репродуктивная система: тератогенное действие, азооспермия, аменорея.
Вторичная малигнизация, аллергические реакции.

Передозировка:
Атаксия, судорожные припадки, панцитопения.
Лечение симптоматическое, гемотрансфузия по показаниям.

Взаимодействие:
Снижает эффект аллопуринола, пробенецида, колхицина, сульфинпиразона.
Понижает судорожный порог при одновременном применении с ингибиторами моноаминооксидазы, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами.
При одновременном применении с ловастатином возрастает риск развития острой почечной недостаточности и некроза скелетных мышц.
Повышает токсичность фенилбутазон.

Особые указания:
Лечение проводится под контролем общего анализа крови - перед лечением и ежедневно во время курса терапии.
Миелосупрессия, вызванная приемом препарата, приводит к возникновению бактериальных инфекций, снижает регенеративные процессы заживления ран, способствует кровоточивости десен. Рекомендуется перед началом химиотерапии провести санацию ротовой полости.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.