МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Сульфаниламиды

АТХ:
J01EE01   Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол в комбинации с триметопримом ]

Фармакодинамика:
Комбинированный антибактериальный препарат.
Сульфаметоксазол
Его строение схоже с парааминобензойной кислотой, участвующей в синтезе фолиевой кислоты, без которой прекращается рост микроорганизмов. Конкурентно ингибирует дигидроптероатсинтетазу, а также препятствует включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов.
Не нарушает структуру клеток макроорганизма, так как в них происходит утилизация уже готовой дигидрофолиевой кислоты.
Триметоприм
Угнетает дигидрофолатредуктазу, участвующую в синтезе тетрагидрофолиевой кислоты в микробных клетках.
Ко-тримоксазол
Эффективен в отношении многих возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.
Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Nocardia asteroides, Listeria monocytogenes) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; некоторых штаммов Bordetella pertussis, Brucella spp., H. influenzae, Legionella pneumophila, Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в том числе устойчивых к сульфаниламидам.

Фармакокинетика:
После приема внутрь до 90 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,4 час и сохраняется в течение 7 часов. Связь с белками плазмы составляет 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45 %.
Метаболизм в печени до неактивных метаболитов.
Период полувыведения сульфаметоксазола - 9-11 часов, триметоприма - 10-12 часов. Элиминация почками виде метаболитов в течение 72 часов.

Показания:
Применяется для лечения инфекций мочеполовых органов: пиелонефрита, пиелита, цистита, уретрита, эпидидимита, простатита, гонореи, венерической гранулемы, лимфогранулемы, паховой гранулемы; инфекций дыхательных путей: острого и хронического бронхита, бронхоэктатической болезни, крупозной пневмонии, пневмоцистной пневмонии; инфекций ЛОР-органов: среднего отита, ларингита, синусита, скарлатины, ангины; инфекций желудочно-кишечного тракта: брюшного тифа, паратифа, холеры, сальмонеллоносительства, дизентерии, холеры, гастроэнтерита, шигеллёза; остеомиелита, токсоплазмоза, малярии, инфекций кожи и мягких тканей: пиодермии, акне, фурункулеза, раневых инфекций.

МКБ-10
A00   Холера
A01.0   Брюшной тиф
A01.4   Паратиф неуточненный
A09   Другой гастроэнтерит и колит инфекционного и неуточненного происхождения
A54   Гонококковая инфекция
J06   Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
N15   Другие тубулоинтерстициальные болезни почек
N39.0   Инфекции мочевыводящих путей без установленной локализации
N41   Воспалительные болезни предстательной железы
N74.3   Гонокковые воспалительные болезни женских тазовых органов у женщин (A54.2+)
T79.3   Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Противопоказания
Анемия, лейкоз, печеночная и почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, индивидуальная непереносимость, период новорожденности.

С осторожностью:
Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы, гиперчувствительность.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:
Применение у детей
5-12 лет: внутрь из расчета 400/160 мг сульфаметоксазола и триметоприма 2 раза в сутки.
Внутривенно капельно:
от 6 недель до 5 месяцев - 120 мг раза в сутки;
от 6 месяцев до 5 лет - 240 мг раза в сутки;
6-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки.

Взрослые
Внутрь после еды 800/160 мг 2 раза в сутки.
Внутривенно капельно: 800/160 мг 2 раза в сутки, в тяжелых случаях - 1200 мг сульфаметоксазола/240 мг триметоприма 2-3 раза в сутки в течение 3-х дней.
Высшая суточная доза: 1200 мг сульфаметоксазола/240 мг триметоприма.
Высшая разовая доза: 800/160 мг.

Побочные эффекты:
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, асептический менингит, апатия, депрессия, периферические невриты, тремор.
Дыхательная система: легочные инфильтраты, бронхоспазм.
Система кроветворения: мегалобластная анемия, агранулоцитоз, панцитемия.
Пищеварительная система: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастрит, диарея, стоматит, глоссит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит.
Органы чувств: гиперемия склер.
Мочевыводящая система: полиурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, токсическая нефропатия с олигоурией и анурией.
Аллергические реакции.

Передозировка:
Головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: внутримышечно: 5-15 мг в сутки кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости - гемодиализ.

Взаимодействие:
Увеличивает активность непрямых антикоагулянтов, действие метотрексата и гипогликемических средств.
Снижает эффективность оральной контрацепции, уменьшая кишечно-печеночную циркуляцию гормональных препаратов.
Тиазидные диуретики увеличивают риск тромбоцитопении.
Рифампицин укорачивает период полувыведения.
Лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется парааминобензойная кислота (прокаин, бензокаин, прокаинамид) снижают эффект ко-тримоксазола.
Усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты: фенитоин, пара-аминосалициловая кислота, барбитураты.
Снижает абсорбцию колестирамин, рекомендуется принимать его спустя 1 час после или за 5 часов до приема ко-тримоксазола.
Увеличивают риск развития миелосупрессии лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение.

Особые указания:
Не рекомендуется во время лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах парааминобензойную кислоту: зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.