МНН

Клинико-фармакологическая группа:
НПВС - Производные пропионовой кислоты
Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства

АТХ:
N02BE71   Парацетамол в комбинации с психолептиками

Фармакодинамика:
Комбинированный препарат.
Кодеин
Оказывает противокашлевое и анальгезирующее действие. Воздействует на μ-опиатные рецепторы центральной нервной системы, изменяет эмоциональную окраску болевого синдрома, активирует антиноцицептивную (обезболивающую) систему, тормозит условные рефлексы, повышает порог болевой чувствительности, вызывает эйфорию и сонливость.
Повышает тонус блуждающего нерва, подавляет кашлевой центр, активирует центр глазодвигательного нерва, вызывая сужение зрачка, повышает тонус бронхов и гладкомышечных сфинктеров кишечника, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, ослабляет перистальтику кишечника, снижает секрецию желез желудочно-кишечного тракта.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, попадает в грудное молоко.
При неконтролируемом приеме возникает привыкание и развивается лекарственная зависимость.
Кофеин
Алкалоид, содержащийся в семенах кофе, листьях чая, орехах кола, какао, оказывает влияние на содержание внутриклеточного кальция, аденозиновые рецепторы и фосфодиэстеразу, разрушающую цАМФ.
Ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ, повышая ее концентрацию в тканях головного мозга. Обладает психостимулирующей активностью, повышая умственную и физическую работоспособность, уменьшая потребность во сне и снимая чувство усталости.
Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, оказывая аналептическое действие. Тормозит продукцию пролактина и секрецию молока.
Парацетамол
Обладает антипиретическим, анальгезирующим и противовоспалительным эффектом. Ингибирует циклооксигеназу, преимущественно в центральной нервной системе, воздействует на центры боли и терморегуляции. Не обладает негативным влиянием на водно-солевой обмен и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, в связи с этим оказывает незначительное влияние на синтез простагландинов в периферических тканях.
Пропифеназон
Неселективно подавляет ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующие синтез простагландинов. Неизбирательно подавляет синтетазы простагландинов. Подавляет продукцию противовоспалительных цитокинов. Нарушает синтез арахидоновой кислоты. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Ингибирует агрегацию тромбоцитов. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие.
В большей степени оказывает анальгезирующее действие, практически не влияет на водно-солевой обмен.

Фармакокинетика:
Кодеин
После приема внутрь натощак до 20 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2-1,8 ч. Связь с белками плазмы составляет 30 %.
Терапевтический эффект развивается через 2-4 ч после приема. Метаболизм в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием дигидроморфина, обладающего выраженной обезболивающей активностью.
Период полувыведения составляет 3,5-5 ч. Элиминация почками.
Кофеин
После приема внутрь до 90 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-75 минут. Связь с белками плазмы составляет 35 %.
Метаболизм в печени до параксантина (80 %), теобромина (10 %), теофиллина (4 %) .
Замедляет клиренс парацетамола
Период полувыведения составляет 5 ч. Элиминация почками.
Парацетамол
После приема внутрь полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20-30 минут. Связь с белками плазмы составляет 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко.
Метаболизм в печени путем глюкуронирования и сульфатирования (80 %) с образованием неактивных метаболитов, около 17 % подвергается гидроксилированию до активных метаболитов, которые впоследствии дезактивируются после конъюгации с сульфатами и глутатионом. При недостатке глутатиона эти метаболиты блокируют ферментные системы печени, вызывая некроз гепатоцитов.
Период полувыведения составляет 2-3 ч. Элиминация почками, около 3 % в неизмененном виде.
Пропифеназон
После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 45 минут. Связь с белками плазмы составляет 90 %.
Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 2 ч. Элиминация почками.

Показания:
Применяется в качестве быстродействующего анальгетика при болевом синдроме легкой и умеренной выраженности: головной и зубной боли, мигрени, невралгии, альгоменорее, миалгии, боли ревматического генеза.

МКБ-10
G43   Мигрень
J06.8   Другие острые инфекции верхних дыхательных путей множественной локализации
J11   Грипп, вирус не идентифицирован
M35.3   Ревматическая полимиалгия
M54.5   Боль внизу спины
M79.1   Миалгия
M79.2   Невралгия и неврит неуточненные
N94.6   Дисменорея неуточненная
R50.9   Лихорадка неуточненная
R51   Головная боль

Противопоказания
Геморрагический диатез, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и почечная недостаточность, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения зрения (скотома, амблиопия), угнетение кроветворения и дыхания, снижение слуха, поражение вестибулярного аппарата, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов МАО и период в течение 14 дней после окончания их применения, возраст до 1 года, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период ремиссии, колит, энтерит, гастрит, пожилой возраст, алкоголизм, крапивница, хроническая сердечная недостаточность, гипотиреоз, гипербилирубинемия, синдром Жильбера, вирусный гепатит, полипы слизистой оболочки носа.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:
Применение у детей
Внутрь, 1-3 раза в сутки, в зависимости от возраста:
2-5 лет: по 1/3 таблетки;
5-10 лет: по 1/2 таблетки;
старше 10 лет: по 1 таблетке.
Взрослые
Внутрь, по 1 таблетке 3-4 раза в сутки. При интенсивной боли допустим прием 2 таблеток.
Высшая суточная доза: 6 таблеток.
Высшая разовая доза: 2 таблетки.

Побочные эффекты:
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, депрессия, возбуждение, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, судороги, повышение внутричерепного давления, асептический менингит, дискинезия.
Дыхательная система: бронхоспазм, угнетение дыхания.
Система кроветворения: анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения.
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, артериальная гипертензия.
Пищеварительная система: анорексия, изжога, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, сухость во рту, мелена.
Костно-мышечная система: мышечная ригидность.
Дерматологические реакции: сыпь.
Органы чувств: диплопия, нечеткость зрения, вестибулярное головокружение.
Мочевыделительная система: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, цистит, почечная колика, дизурия.
Аллергические реакции.

Передозировка:
Заторможенность, сонливость, миоз, головная боль, гастралгия, депрессия, галлюцинации, кома.
Лечение симптоматическое, применение специфического антидота - налоксона: внутривенно, внутривенно капельно, внутримышечно или подкожно в дозе 0,4-2 мг, повторно - через каждые 2-3 минуты до достижения суммарной дозы 10 мг.
При хронической передозировке развивается некроз клеток печени (эффект парацетамола) вследствие образования токсичного метаболита ацетаминофена - N-ацетил-п-бензохинонимина.
Лечение: применение донаторов SH-групп, предшественников синтеза глутатиона - метионина и N-ацетилцистеина в течение 12 ч после передозировки.

Взаимодействие:
Прием этанола при лечении препаратом приводит к развитию острого панкреатита.
Одновременное применение со стимуляторами микросомального окисления в печени (барбитуратами, рифампицином, этанолом, фенилбутазоном, фенитоином) повышает токсичность парацетамола.
Снижают риск гепатотоксического действия ингибиторы микросомального окисления (циметидин).
При одновременном применении с миорелаксантами, лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, наблюдается усиление седативного эффекта, подавление дыхательного центра.
При одновременном применении с антикоагулянтами и антиагрегантами увеличивается риск развития кровотечения.
Усиливает эффекты антипсихотических и гипотензивных препаратов, барбитуратов и транквилизаторов.
Противодиарейные препараты, в том числе лоперамид, способствуют возникновению запоров, задержке мочи и угнетению центральной нервной системы.
Снижает эффекты метоклопрамида, домперидона, цизаприда.

Особые указания:
Мониторинг содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме, состава периферической крови, функционального состояния печени.
Несовместим с этанолом.
Препарат может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Пациентам во время лечения запрещается прием алкоголя и не рекомендуется водить автотранспорт и работать с движущимися механизмами.