МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Нейролептики

АТХ:
N05AH04   Кветиапин

Фармакодинамика:
Механизм действия полностью не изучен. Антагонист дофаминовых D2 и серотониновых 5-HT2-рецепторов. Профиль аффинности (сродства к рецепторам): 5-HT2 = D2 = α1 = α2 = H1.
Фармакологические эффекты: антипсихотический, противорвотный, седативный, снотворный (сонливость), блокада гистаминовых H1-рецепторов, гипотензивный (ортостатическая гипотензия), блокада α1-адренорецепторов, уменьшение концентрации свободного тироксина (T4), гиперпролактинемия.

Фармакокинетика:
Абсорбция быстрая, полная (усиливается при приеме пищи). Объем распределения - 10±4 л/кг. Связь с белками плазмы - 83 %. Биотрансформируется в печени окислительными ферментными системами с участием CYP3A4 (в меньшей степени - 2D6, 2C9) до двух активных метаболитов. Период полувыведения обоих метаболитов 6-7 часов. Время получения максимальной плазменной концентрации 2 часа. Максимальная концентрация в плазме 25 % начальной дозы, площадь под кривой "концентрация-время" - 15 %. Выводится кветиапин почками (73 % в виде метаболитов) и с фекалиями в неизменном виде(20 %).

Показания:
Острые и хронические психозы, включая шизофрению.

МКБ-10
F20.1   Гебефреническая шизофрения
F20   Шизофрения

Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
Артериальная гипотензия, судорожный синдром (в анамнезе), нарушение функции печени (скорость метаболизма уменьшается примерно на 25 %) и почек (уменьшение клиренса на 25 %).

Беременность и лактация:
Рекомендации FDA категории С. При беременности и в период лактации применение возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:
Внутрь 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Суточные дозы: 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день), 300 мг (4-й день). В дальнейшем титруют до эффективной дозы (450 мг в сутки, при необходимости до 750 мг в сутки; при шизофрении по 25-750 мг в сутки).
Для пациентов пожилого возраста суточная доза составляет 25 мг в сутки.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг в сутки.
Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.

Побочные эффекты:
Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, головная боль, тревога; редко - злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: запор, диспепсия, диарея, сухость во рту, транзиторное повышение активности печеночных ферментов, боли в животе.
Со стороны органов кроветворения: асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения; редко - эозинофилия.
Со сторон обмена веществ: незначительное повышение содержания холестерина и триглицеридов в крови.
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, сухость кожи.
Со стороны органа слуха: боль в ухе.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевого тракта.
Со стороны эндокринной системы: небольшое дозозависимое обратимое снижение уровня гормонов щитовидной железы (в частности общего и свободного Т4).

Прочие: астения, боли в пояснице, увеличение массы тела, лихорадка, боли в грудной клетке.

Передозировка:
Сонливость, сердечная блокада, гипотензия, гипокалиемия, тахикардия. Лечение симптоматическое. Не следует применять дизопирамид, прокаинамид, хинидин, бретилиум, эпинефрин, допамин. Необходим контроль ЭКГ (возможны аритмии).

Взаимодействие:
Алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС: усиление угнетения.
Ингибиторы цитохрома P4503A (кларитромицин, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, верапамил, дилтиазем): риск передозировки кветиапина.
Индукторы цитохрома P4503A: необходимо снижение дозы кветиапина при отмене индукторов ферментов.

Особые указания:
При применении препарата необходим мониторинг активности трансаминаз (увеличение при длительном применении препарата), показателей периферической крови, концентрации холестерина, триглицеридов сыворотки, тироксина, экстрапирамидных реакций. Необходимы наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями, осмотр окулиста (каждые 6 месяцев).
Следует воздерживаться от занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты реакций, избегать употребления алкоголя, перегревания и обезвоживания.
Кветиапин - самый малоизученный атипичный нейролептик. Большое число больных, выбывших из исследований, не позволяет рекомендовать широкое применение кветиапина.
Ограниченные свидетельства позволяют считать препарат антипсихотическим средством, экстрапирамидные эффекты которого сопоставимы с плацебо, но кветиапин не имеет преимуществ перед традиционными нейролептиками по глобальной оценке эффективности, влиянию на позитивные и негативные симптомы, психический статус.
Кветиапин намного дороже других нейролептиков, его применение нужно рассматривать индивидуально с позиций затратной эффективности. При лечении шизофрении применение кветиапина эффективнее, чем плацебо.