МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Противопаркинсонические средства

АТХ:
N04BA03   Леводопа, ингибитор декарбоксилазы и ингибитор катехол-о-метилтрансферазы

Фармакодинамика:
Комбинированное противопаркинсоническое средство.
Леводопа
Восполняет дефицит дофамина. Предшественник медиатора дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин в центральной нервной системе.
Карбидопа
Ингибирует периферическую дофа-декарбоксилазу, снижая образование дофамина в периферических тканях, вследствие чего повышается концентрация леводопы в центральной нервной системе.
Энтакапон
Ингибирует катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ) в периферических тканях, препятствуя появлению потенциально опасного метаболита 3-О-метилдопы (3-ОМД), что приводит к замедлению клиренса леводопы из кровотока, увеличивает её биодоступность и продлевает терапевтический эффект.

Фармакокинетика:
Леводопа
Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 20-30 % от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Связывается с белками плазмы на 10-30 %.
Метаболизируется под действием катехол-О-метилтрансферазы и допа-декарбоксилазы во всех тканях до дофамина, норэпинефрина, эпинефрина и 3-О-метилдопы.
Период полувыведения составляет 0,6-1,3 ч. Элиминация почками, частично с фекалиями.
Карбидопа
Связывается с белками плазмы на 36 %. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Элиминация почками.
Энтакапон
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы составляет 98 %. Метаболизируется в печени путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой.
Период полувыведения составляет 25-45 мин. Элиминация почками - до 20 %, с фекалиями - до 80 %.

Показания:
Применяется для лечения болезни Паркинсона и при синдроме паркинсонизма в случаях, когда комбинация леводопы и карбидопы не оказывает достаточного эффекта.

МКБ-10
G21   Вторичный паркинсонизм
G20   Болезнь Паркинсона

Противопоказания
Печеночная недостаточность,
Феохромоцитома.
Закрытоугольная глаукома.
Атравматический острый рабдомиолиз (в том числе в анамнезе).
Злокачественный нейролептический синдром.
Индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:
Сердечно-сосудистая и легочная недостаточность, бронхиальная астма, эндокринные заболевания в стадии декомпенсации, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, судороги (в том числе в анамнезе), психозы, открытоугольная глаукома, депрессивные состояния с суицидальными тенденциями.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория С. Во время беременности и в период лактации прием препарата противопоказан.

Способ применения и дозы:
Внутрь независимо от времени приема пищи. Доза подбирается индивидуально.
Высшая суточная доза: 1,5 мг леводопы, 2 г энтакапона, 375 мг карбидопы (10 таблеток с максимальной дозировкой: 150/375/200 мг).
Высшая разовая доза: 1 таблетка любой дозировки.

Побочные эффекты:
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, эйфория, параноидальное мышление, познавательная дисфункция, атаксия, тризм, блефароспазм, бруксизм.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, аритмия, артериальная гипертензия, флебит.
Дыхательная система: диспноэ, боли в грудной клетке.
Система кроветворения: анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Пищеварительная система: сухость, горький привкус, чувство жжения во рту, тошнота, слюнотечение, рвота, икота, дисфагия, диарея, запор, метеоризм, гепатит, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.
Органы чувств: окулогирные кризы, диплопия, мидриаз, размытое зрительное восприятие.
Мочевыделительная система: задержка мочи, приапизм, изменение цвета мочи, недержание мочи.
Дерматологические реакции: гиперемия, приливы, гипергидроз, выпадение волос, крапивница.
Аллергические реакции.

Передозировка:
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:
Противопоказано одновременное применение с неселективными и селективными ингибиторами МАО типов А и В.
Совместим с другими противопаркинсоническими средствами, антидепрессантами (имизин, моклобемид.
Антагонисты дофаминовых рецепторов, фенитоин, папаверин снижают терапевтический эффект леводопы.
Препараты железа рекомендуется принимать с 2-3 часовым интервалом, так как леводопа и энтакапон соединяются с ионами железа в хелатные комплексы.
Совместим с витамином В6, ибупрофеном, диазепамом.

Особые указания:
Не эффективен в отношении экстрапирамидных расстройств, вызванных приемом лекарственных средств.
Вызывает сонливость и кратковременные внезапные засыпания. Во время приема препарата пациентам запрещается водить автомобиль и работать с движущимися механизмами.