МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Ингибиторы АПФ

АТХ:
C09AA03   Лизиноприл
C09AA   Ингибиторы АПФ

Фармакодинамика:
Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствовать увеличению концентрации калия.
Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика:
После приема внутрь лизиноприл медленно и не полностью абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция в среднем составляет 25 %, отличается высокой вариабельностью - 6-60 %. Cmax в плазме достигается примерно через 7 часов. Связывание с белками плазмы незначительное. Выводится в неизмененном виде с мочой. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет 12 часов.
Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.

Показания:
Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Острый инфаркт миокарда (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном артериальном давлении и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).

МКБ-10
I10   Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия
I50.0   Застойная сердечная недостаточность

Противопоказания
Гиперчувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
Беременность, кормление грудью.

С осторожностью:
Ангионевротический отек на фоне лечения ингибиторами АПФ в анамнезе, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, диета с ограничением поступления натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Беременность и лактация:
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека и на животных не проводились. Не применять во время беременности и в период лактации.
Рекомендации FDA категории С первый семестр, категории D - второй семестр.

Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки (увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению артериального давления). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Полный эффект обычно развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать низкую начальную дозу - 2,5-5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль артериального давления, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определять в зависимости от динамики артериального давления.
При почечной недостаточности, ввиду того что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг в сутки.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением ее на 2,5 мг через 3-5 дней до обычной поддерживающей суточной дозы - 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.
У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное и длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг в сутки).
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии). В первые сутки - внутрь 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - не менее 6 недель.
В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим артериальным давлением (120 мм ртутного столба или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2,5 мг. В случае снижения артериального давления (систолическое артериальное давление ниже или равно 100 мм ртутного столба) суточную дозу в 5 мг при необходимости временно уменьшают до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения артериального давления (систолическое артериальное давление ниже 90 мм ртутного столба более 1 часа) лечение лизиноприлом необходимо прекратить.
Диабетическая нефропатия. У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 75 мм ртутного столба в положении сидя. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом дозировка такая же с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 90 мм ртутного столба в положении сидя.

Побочные эффекты:
Сухой кашель.
Снижение артериального давления.
Отек Квинке.
Гиперкалиемия, протеинурия.
Головная боль, необычайная усталость, тошнота, диарея, кожная сыпь.
Нарушение вкуса, боль в грудной клетке, нейтропения, агранулоцитоз, гепатотоксическое действие, панкреатит.

Передозировка:
Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг): выраженное снижение артериального давления, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Симптоматическая терапия. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии, необходимо применение искусственного водителя ритма. Необходим контроль артериального давления, показателей водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие:
При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно аддитивное антигипертензивное действие.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками, тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием нестероидных противовоспалительных средств синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами - производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.
При одновременном применении с клозапином повышается концентрация клозапина в плазме крови.
При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.
Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.
Описан случай тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении с перголидом.
При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола.

Особые указания:
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД.
До начала лечения следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК и следить за реакцией пациента на начальные дозы лизиноприла.
Лизиноприл следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
Возможно развитие гиперкалиемии, ангионевротический отек нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия - требуется наблюдение за состоянием пациента и учет рисков возникновения перечисленных состояний.
Ингибитор АПФ средней продолжительности действия; активное вещество, не требующее печеночной активации; не кумулирует.
По антигипертензивному действию сопоставим с каптоприлом, гидрохлоротиазидом, хлорталидоном, амлодипином, рилменидином, валсартаном, но последний реже вызывает побочные эффекты.
При неэффективности лизиноприла в дозе 20 мг назначают олмесартан (по 20-40 мг).
Лизиноприл способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
Уменьшает толщину интимы и медии у пожилых пациентов с артериальной гипертензией.