МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Противодиарейные средства

АТХ:
A07DA   Препараты, снижающие перистальтику ЖКТ
A07DA03   Лоперамид

Фармакодинамика:
Воздействует на опиоидные рецепторы тонкой кишки (стимулирует холин- и адренергические нейроны через гуанин-нуклеотиды), снижает активность циркулярных и продольных мышечных волокон (ингибирует высвобождение ацетилхолина и простагландинов), замедляет прохождение содержимого через кишечник, удлиняет время контакта содержимого со стенкой и, возможно, непосредственно угнетает секрецию жидкости и электролитов и/или одновременную абсорбцию солей и воды. Повышает тонус анального сфинктера, способствует удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации.

Фармакокинетика:
Абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 40 %. Связь с белками плазмы 97 % (преимущественно с альбуминами). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Подвергается интенсивному метаболизму в процессе окислительного N-деметилирования при первом прохождении через печень. Биотрансформация в печени (путем конъюгации). Период полувыведения - 9,1-14,4 ч (в среднем 10,8 ч). TCmax - 5 ч (при приеме капсул), 2,5 ч (при приеме раствора). Элиминация с фекалиями (преимущественно) и почками (незначительная часть, в виде конъюгированных метаболитов).

Показания:
Симптоматическое лечение острой и хронической диареи различного генеза (в том числе аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого; при изменении режима питания и качественного состава пищи, при нарушении метаболизма и всасывания; как вспомогательное средство при диарее инфекционного генеза). Регуляция стула у пациентов с илеостомой.

МКБ-10
K52   Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
K59.1   Функциональная диарея
K91.4   Дисфункция после колостомии и энтеростомии

Противопоказания
Гиперчувствительность (возможно развитие токсического мегаколона).
Диарея, обусловленная Clostridium difficile, развившаяся на фоне применения антибиотиков широкого спектра действия (возможно удлинение и/или утяжеление диареи).
Острый шигеллез с повышением температуры тела и примесью крови в кале.
Кишечная непроходимость, язвенный колит (возможность развития токсического мегаколона), дивертикулярная болезнь.
Беременность (I триместр), кормление грудью.

С осторожностью:
Дегидратация, инфекционная диарея, нарушение функций печени.

Беременность и лактация:
Противопоказан в I триместре беременности, во II и III триместрах беременности лоперамид можно назначать в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Небольшое количество проникает в грудное молоко, прием в период лактации не рекомендуется.
Категория рекомендаций FDA - В.

Способ применения и дозы:
Взрослым при острой диарее первая доза - 4 мг, затем - по 2 мг после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. При хронической диарее первая доза составляет 2 мг, поддерживающую дозу подбирают так, чтобы частота стула составляла 1-2 раза в сутки (2-12 мг в сутки).
Максимальная суточная доза для взрослых составляет 16 мг.
Детям в возрасте 4-8 лет - по 1 мг 3-4 раза в сутки в течение 3-х дней; 9-12 лет - по 2 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней.

Побочные эффекты:
В некоторых случаях сложно дифференцировать побочные эффекты лоперамида и проявления диарейного синдрома; обычно купируются самопроизвольно.
Со стороны ЖКТ: токсический мегаколон, сухость во рту, кишечная колика, гастралгия, кишечная непроходимость, чувство жжения или покалывания языка (при приеме таблеток для рассасывания).
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Со стороны нервной системы: головокружение, заторможенность.
Гиперчувствительность: аллергические реакции (кожные высыпания).
Со стороны репродуктивной системы: у крыс и кроликов в дозах, превышающих рекомендуемые для человека до 30 раз, не влияет на фертильность.
Канцерогенность: у крыс в дозах, превышающих максимальные рекомендуемые для человека до 133 раз, не проявляет канцерогенности.
Прочие: гиповолемия, электролитные нарушения.

Передозировка:
Клиническая картина: у человека не описана; у животных приводит к угнетению ЦНС (ступор, нарушение координации движений, сонливость, миоз, мышечная гипертония, угнетение дыхания), к запору и раздражению ЖКТ.

Лечение (аналогично передозировке опиатов): с целью снижения абсорбции - активированный уголь (как можно скорее после передозировки внутрь); при рвоте - суспензия 100 г активированного угля сразу при возможности удержания жидкости в желудке; при отсутствии рвоты - промывание желудка. Специфическая терапия: при необходимости - введение антагонистов наркотических средств (например, налоксона). Поскольку длительность действия лоперамида больше, чем у налоксона, возможно повторное введение последнего. Поддерживающая терапия: респираторная поддержка. Мониторинг: длительный и тщательный.

Взаимодействие:
Опиоидные (наркотические) анальгетики - возможно повышение риска тяжелого запора при комбинировании с лоперамидом.

Особые указания:
Эффективность любых противодиарейных средств при лечении неспецифической диареи сомнительна. Предпочтительнее терапия, включающая коррекцию водно-электролитного баланса, нутритивную поддержку и, по возможности, устранение причины диареи.

Лоперамид не рекомендован у детей младше 6 лет, за исключением специального назначения врачом. Также не рекомендован в качестве рутинной терапии диареи первой линии при инфекциях или пищевой аллергии у более старших детей, не имеющих сопутствующей патологии.

Нельзя использовать лоперамид при диарее, сопровождающейся лихорадкой либо примесью крови или слизи в кале.

Максимальные дозы: в виде капсул - 16 мг в сутки (8 мг в сутки при самостоятельном применении без назначения врача); в виде раствора для приема внутрь или таблеток - 8 мг в сутки (30 капель 0,002 % раствора) в течение 2-х дней.

Максимальная длительность терапии у детей: 4-8 лет - 3 дня; 8-12 лет - 5 дней; старше 12 лет - аналогична таковой для взрослых.

Угнетение перистальтики кишечника может привести к задержке жидкости, усиливающей и маскирующей дегидратацию, и электролитным нарушениям, особенно у детей младшего возраста. При развитии дегидратации или электролитных нарушений необходимы прекращение терапии лоперамидом и начало адекватной корригирующей терапии.

При остром язвенном колите необходимо прекращение терапии лоперамидом при появлении увеличения живота или других признаков токсического мегаколона.

Привыкания или физической зависимости от лоперамида у человека не описано, однако морфиноподобная зависимость описана у обезьян при приеме высоких доз лоперамида.

При острой диарее необходимо прекращение терапии лоперамидом при отсутствии улучшения в течение 48 часов. При хронической диарее при отсутствии ответа на максимальные дозы в течение 10 дней дальнейший ответ маловероятен.