МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Другие синтетические антибактериальные средства

АТХ:
P01BC02   Мефлохин

Фармакодинамика:
Гематоцид. Действует на эритроцитарные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, циркулирующие шизонты Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Не эффективен в отношении гамонтов Plasmodium falciparum и печеночных гистошизонтов Plasmodium vivax. Оказывает противомалярийное действие.

Фармакокинетика:
Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (прием пищи существенно увеличивает скорость и повышает степень всасывания на 40 %). Распределяется в кровь, мочу, спинномозговую жидкость и ткани, накапливается в эритроцитах (в концентрации, в 2 раза превышающей плазменную), в низких концентрациях (3-4 % принятой дозы) проникает в грудное молоко. Связь с белками плазмы очень высокая (98 %). Подвергается частичной биотрансформации в печени с образованием 2 метаболитов. Период полувыведения 15-33 дня. Выводится почками (15 % в неизмененном виде) и с фекалиями (в виде метаболитов, очень медленно; тенденция к кумуляции, субтерапевтические концентрации могут сохраняться в крови в течение нескольких месяцев).

Показания:
· Лечение и профилактика малярии.
· Профилактика малярии перед отъездом в регионы с высоким риском инфицирования.
· Неотложная терапия при подозрении на малярию и невозможности обращения за срочной медицинской помощью.

МКБ-10
B54   Малярия неуточненная
B52   Малярия, вызванная Plasmodium malariae
B51   Малярия, вызванная Plasmodium vivax
B50   Малярия, вызванная Plasmodium falciparum

Противопоказания
· Индивидуальная непереносимость.
· Эпилептические и другие судорожные припадки.
· Острые психозы.

С осторожностью:
· Беременность, I триместр.
· Психические заболевания.
· Тяжелые нарушения функции печени.
· Возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.

Беременность и лактация:
Рекомендации FDA категории С. Противопоказан в II и III триместрах беременности. С осторожностью в I триместре. Препарат не рекомендован во время грудного вскармливания. При выборе его в качестве химиопрофилактики женщинам репродуктивного возраста рекомендовано использование контрацептивов в течение всего периода приема и 3 мес после его прекращения.

Способ применения и дозы:
Препарат нужно принимать внутрь после еды, запивая большим количеством воды.
Суточная доза составляет 15-25 мг/кг (в среднем для взрослого - 1-1,5 г), в один или 2-3 приема с интервалом 6-8 ч. При появлении симптомов малярии взрослым рекомендуется одномоментно принять 3 таблетки, затем через 6-8 ч (при отсутствии побочных эффектов) - еще 2 таблетки, и через 6-8 ч - еще 1 таблетку.
Для профилактики малярии за 2-3 недели до предполагаемого путешествия в эпидемически опасную по малярии местность назначают 5 мг/кг 1 раз в неделю.

Побочные эффекты:
В профилактических дозах больные обычно хорошо переносят мефлохин, он редко вызывает серьезные побочные эффекты (чаще при приеме лечебных доз), но дифференциальная диагностика побочных эффектов мефлохина и симптомов острой малярии может быть затруднена.
Кровь: лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистая система: экстрасистолия, лабильность артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, хинидиноподобное действие на сердце.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, снижение аппетита.
Нервная система: головокружение, головная боль, судороги, депрессия (требует отмены мефлохина), психотические или параноидальные состояния, сонливость, бессонница (6 % пациентов при использовании терапевтических доз), кошмарные сновидения, невропатия, парестезии, тревожность, ухудшение памяти, спутанность сознания (требует отмены мефлохина), галлюцинации, энцефалопатия.
Кожа: кожная сыпь, экзантема, алопеция.
Органы чувств: нарушения зрения, шум в ушах, вестибулярные и лабиринтные нарушения.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).
Другие: судороги мышц, миастения, миалгия, артралгия, астения, слабость, лихорадка, озноб, повышение активности трансаминаз, гиперкреатининемия.

Передозировка:
При передозировке наблюдается тошнота, рвота, системное головокружение, боль в животе, нарушение деятельности центральной и периферической нервной системы, сердечно-сосудистой системы. Специфический антидот неизвестен.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, при рвоте и диарее - коррекция водно-солевого обмена, тщательный мониторинг (в течение ≥24 ч) гемодинамических показателей, электрокардиограммы и нервно-психического статуса, симптоматическая терапия (может потребоваться проведение искусственной вентиляции легких).

Взаимодействие:
β-Адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов - возможно усиление торможения проводимости и возбудимости сердечной мышцы при параллельном применении.
Антиконвульсанты (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, вальпроевая кислота) - возможно снижение их концентрации в плазме крови при параллельном применении, ухудшение контроля судорог; необходимы мониторинг содержания противосудорожных средств в плазме крови и соответствующая коррекция их дозы.
Вакцина для профилактики брюшного тифа - возможно снижение эффективности иммунизации при параллельном применении с мефлохином; вакцинацию необходимо завершить за 3 дня и более до приема первой дозы мефлохина.
Галофантрин - возможно развитие угрожающих жизни аритмий вследствие удлинения интервала Q-T; комбинировать или назначать непосредственно после мефлохина не следует.
Хинидин, хинин - возможны развитие синусовой брадикардии, удлинение интервала Q-T или остановка сердца, увеличение риска возникновения судорог. При необходимости комбинированной терапии необходим тщательный мониторинг состояния пациента; не рекомендовано назначать мефлохин ранее чем через 12 ч после приема последней дозы хинидина или хинина.
Хлорохин - возможно повышение риска возникновения судорожных приступов.

Особые указания:
Может увеличивать риск судорог у больных эпилепсией. Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.