МЕРОПЕНЕМ
Клинико-фармакологическая группа:
Карбапенемы
АТХ:
J01DH02 Меропенем
J01DH Карбапенемы
Фармакодинамика:
Образование ацильной связи с активным центром транспептидазы бактерий (разрыв связи -CO-N- в β-лактамном кольце): необратимое ингибирование пенициллинсвязывающих белков бактерий, в том числе транспептидаз, участвующих в последней (3) стадии формирования клеточной стенки. Активация (относительная) эндогенных пептидогидролаз (аутолизинов) бактерий. Гибель бактерий от осмотического шока.
Активен в отношении большинства грамположительных (в том числе пенициллиноустойчивых Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., кроме Enterococcus faecium и пенициллиноустойчивых штаммов, не вырабатывающих β-лактамазы) и грамотрицательных (в том числе Pseudomonas aeruginosa), анаэробных микроорганизмов.
Устойчив к действию β-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (за исключением метало-β-лактамаз), разрушающих пенициллины и цефалоспорины.
Неактивен в отношении метициллинустойчивых стафилококков, Stenotrophomonas maltophilia.
Штаммы, устойчивые к другим карбапенемам, могут обладать перекрестной устойчивостью к меропенему.
Действует как синергист аминогликозидов в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика:
Хорошо распределяется в большинстве тканей, включая спинномозговую жидкость. Связь с белками плазмы 2 %. Биотрансформация отсутствует. Период полувыведения 1-1,5 часа. Выводится почками (70 % использованной дозы выделяется за 12 часов). Удаляется при гемодиализе.
Показания:
Пневмония.
Инфекции мочевыводящей системы.
Инфекции брюшной полости.
Гинекологические инфекции.
Инфекции кожи и мягких тканей.
Менингит.
Септицемия.
Эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении.
МКБ-10
A46 Рожа
A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
K37 Аппендицит неуточненный
K65 Перитонит
L01 Импетиго
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
L30.3 Инфекционный дерматит
M79.9 Болезнь мягких тканей неуточненная
N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
N39.0 Инфекции мочевыводящих путей без установленной локализации
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
N73.9 Воспалительные болезни тазовых органов у женщин неуточненные
O85 Послеродовой сепсис
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость к другим бета-лактамным антибиотикам.
Грудной возраст до 3-х месяцев.
С осторожностью:
При заболеваниях печени, при заболеваниях нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa.
Беременность и лактация:
Категория действия на плод по FDA - B. При беременности применение возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении в период грудного вскармливания ребенка следует перевести на смесь.
Способ применения и дозы:
Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Взрослым 500 мг каждые 8 часов, при внутрибольничных инфекциях - 1 г 3 раза в сутки, при менингите - 2 г каждые 8 часов.
Внутривенно может вводиться в виде болюса.
Побочные эффекты:
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Тромбофлебит (боль в месте инъекции, гиперемия, отек конечности - 1 %), воспаление, болезненность в месте введения; повреждение тканей (при внутримышечном введении).
Тромбоцитопения (у лиц с почечной недостаточностью): кровотечения - мелена, стул с примесью крови, рвота кофейной гущей, с кровью, носовые кровотечения.
Псевдомембранозный колит (сильные боли в животе, тяжелая диарея, кровавый понос, лихорадка) - требует отмены лечения.
Судороги (0,5 %) - чаще у больных с патологией ЦНС, судорогами в анамнезе, при менингите (0-12 %); парестезии, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки.
Нарушение функций ЖКТ: диарея (5 %), тошнота (1 %), рвота, запор, боли в эпигастральной области, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, редко - кандидоз полости рта.
Головная боль (2,8 %).
Сердечно-сосудистая система: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение артериального давления, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Мочевыделительная система: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.
Кровь: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, редко - агранулоцитоз, снижение частичного тромбопластинового времени.
Другие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.
Передозировка:
При передозировке развивается спутанность сознания, головокружение, синдром нейрорефлекторной возбудимости, судороги. Лечение симптоматическое. Эффективность гемодиализа не установлена.
Взаимодействие:
Вальпроаты - снижение концентрации вальпроатов.
Ганцикловир - повышение риска генерализованных судорог.
Гепарин натрия - фармацевтическая несовместимость.
Пробеницид - уменьшение почечной экскреции меропенема, увеличение периода полувыведения на 38 % и увеличение длительности его системной циркуляции. Совместное применение не рекомендовано.
Особые указания:
При указаниях в анамнезе на реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам возможно развитие реакций повышенной чувствительности к меропенему. Как и при применении других антибиотиков, на фоне лечения меропенемом следует иметь в виду вероятность развития псевдомембранозного колита.